流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)流感侵入人體的魔鬼“Influenza”“被魔鬼侵入”據(jù)WHO提供的材料，目前得到確證的第1次流感大流行是在1918年的歐洲大陸。1915年春，英格蘭就發(fā)現(xiàn)了零星的流感病人。到1917年，歐洲大陸也發(fā)現(xiàn)少量流感患者。1918年美國(guó)被卷入戰(zhàn)爭(zhēng)。大批運(yùn)輸船將美國(guó)士兵從大西洋彼岸運(yùn)到歐洲。在1個(gè)多月的海上航行期間，流感病毒在美軍士兵中肆虐。幸存的士兵又將流感病毒帶到歐洲戰(zhàn)場(chǎng)，引發(fā)了歐洲乃至世界的流感大流行。全世界在這次流感大流行中死亡人數(shù)高達(dá)2000萬（4-5千萬）西班牙流感。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2流感侵入人體的魔鬼“Influenza”“被魔鬼侵入流感 Influenz

2、a此后，流感又有2次世界性大流行:1957年 1958年 香港 亞洲流感 200萬1968年 1969年香港 香港流感 100萬此外，在不同國(guó)家和地區(qū)，流感還有較小的流行。 1977俄羅斯流感急性呼吸道傳染病:驟發(fā)高熱、頭痛、全身酸痛、乏力及輕微呼吸道癥狀。流感病毒尤其是甲型流感病毒，易發(fā)生變異，而且傳染性強(qiáng)，傳播迅速，易引起流行epidemic及大流行pandemic。 流感病毒經(jīng)空氣飛沫傳播，人群普遍易感。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3流感 Influenza此后，流感又有2次世界性大流行:流感流感病毒屬正粘病毒科，病毒顆粒呈球形，直徑為80-120nm。病毒基因組是分節(jié)段的（甲，乙型毒株含8個(gè)節(jié)段，

3、而丙型僅含7個(gè)節(jié)段，少一個(gè)編碼神經(jīng)氨酸酶蛋白的節(jié)段），-ssRNA。根據(jù)病毒粒核蛋白（NP）和膜蛋白（MP）抗原特性及其基因特性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。乙、丙型只感染人類。甲型流感病毒可感染人及其他物種。又可以分成H1-15 N1-9亞型。理論上甲型流感可分為135種之多。流感病毒 Influenza virus流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)4流感病毒屬正粘病毒科，病毒顆粒呈球形，直徑為80-120nmThe envelope contains two species of glycoprotein (haemagglutinin and neuraminidase) and a non-glyc

4、osylated protein (M2). Underlying the envelope is a layer of M1 (membrane or matrix) protein, which encloses the helical nucleocapsid (eight segments of ssRNA coated with nucleoprotein) and several other proteins.Inuenza A virus流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)5The envelope contains two spec1918年 西班牙流感 H1N11957年 香港流感 H2N219

5、68年 香港流感 H3N2流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)61918年 西班牙流感 H1N1流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)6侵入人體的魔鬼流感 流感病毒不耐熱,在56以上的環(huán)境中數(shù)min即失去致病力,酸、乙醚、甲醛、紫外線和各種消毒劑如酒精、石炭酸和漂白粉等均可使病毒滅活。甲型流感病毒命名法： 型別/宿主/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)（指采樣時(shí)標(biāo)本號(hào)）/分離年代（血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞型），如: A/馬/黑龍江/1/98（H3N8） 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)7侵入人體的魔鬼流感 流感病毒不耐熱,在56以上的環(huán)境中致病機(jī)制 感染鼻黏膜的纖毛上皮細(xì)胞侵犯氣管、支氣管遇到以往抗體；若不同，V進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行性感染，12 d內(nèi)引起呼吸道炎癥細(xì)胞病變壞死、

6、崩解；炎癥反應(yīng)有助于血液成分外滲（免疫細(xì)胞、抗體等）滅活V或破壞感染的細(xì)胞縮短病程；發(fā)病初期13 d鼻咽分泌物中含大量病毒傳染性最強(qiáng)，病程數(shù)天；少數(shù)患者病毒向下呼吸道擴(kuò)散間質(zhì)性肺炎；流感引起的死亡多為繼發(fā)性細(xì)菌感染或體質(zhì)弱并患其它慢性疾病。 特異性免疫體液免疫HA抗體結(jié)合并覆蓋病毒吸附位點(diǎn)；（NA抗體抑制V釋放）細(xì)胞免疫CTL 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)8致病機(jī)制 感染鼻黏膜的纖毛上皮細(xì)胞侵犯氣管、支氣管遇在流感病毒包膜上，有兩種糖蛋白突起，血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)流感病毒的吸附只與HA有關(guān)，而與NA無關(guān) （病毒的感染性只能被抗血凝素的抗血清所中和，不能被抗神經(jīng)氨酸酶的抗血清中和）流感病毒包膜

7、上血凝素(HA)三聚體結(jié)構(gòu)（三亞基）流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)9在流感病毒包膜上，有兩種糖蛋白突起，血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸流感病毒包膜上血凝素(HA)分4個(gè)區(qū)1. 細(xì)胞受體結(jié)合區(qū)：流感病毒的VAP與宿主細(xì)胞表面糖蛋白受體的唾液酸結(jié)合，這是HA的主要功能。其受體結(jié)合位點(diǎn)位于三聚體的頂端，形似一個(gè)裂縫或小口袋。它是病毒包膜糖蛋白HA與細(xì)胞受體相互作用的分子基礎(chǔ)。2. 融合區(qū)： HA蛋白具有促膜融合的活性，但HA只有經(jīng)蛋白酶切割產(chǎn)生HA1和HA2后才具有融合活性。3. 跨膜區(qū)： 在靠近HA分子的羧基端大約有25個(gè)AA殘基組成非極性區(qū)即HA的跨膜區(qū)。4. 膜內(nèi)區(qū)： HA分子羧基端最后10個(gè)AA在病毒包膜內(nèi)表面

8、。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)10流感病毒包膜上血凝素(HA)分4個(gè)區(qū)1. 細(xì)胞受體結(jié)合區(qū)：流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)11流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)11流感病毒的變異Error rates of DNA polymerases and RNA polymerasesRNA聚合酶無校正功能流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)12流感病毒的變異Error rates of DNA poly流感病毒的變異Recombination between the DNAs of two virus strains流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)13流感病毒的變異Recombination between tTemplate switching mechanism of re

9、combination in ssRNA viruses.流感病毒的變異流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)14Template switching mechanism oInuenza virus reassortment流感病毒的變異流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)15Inuenza virus reassortment流感病流感病毒的抗原變異抗原漂移 antigenic drift 編碼表面抗原（HA、NA）基因點(diǎn)突變累積導(dǎo)致抗原位點(diǎn)的改變，屬量變，變異幅度小。epidemic流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)16流感病毒的抗原變異抗原漂移 antigenic drifte抗原轉(zhuǎn)變 antigenic shift 由于基因組重排導(dǎo)致新的亞型

10、出現(xiàn)，屬質(zhì)變，變異幅度大。流感病毒的抗原變異pandemic流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)17抗原轉(zhuǎn)變 antigenic shift流感病毒的抗原變異禽流感(Avian Influenza) Avian Influenza Virus (AIV)禽類的病毒性流行性感冒 由A型流感病毒引起禽類的一種從呼吸系統(tǒng)到嚴(yán)重全身敗血癥等多中癥狀的傳染病，禽類在感染后死亡率很高 禽流感的病癥及發(fā)病初期，都與一般流感類似，但發(fā)燒可高至41度，且較一般流感容易影響肝功能，也較易引致淋巴細(xì)胞減少及呼吸衰竭，甚至多器官功能衰竭而死亡流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)18禽流感(Avian Influenza) Avian In獸醫(yī)焚燒已感染禽流

11、感雞鴨的尸體 法國(guó)讓澤農(nóng)民在一家農(nóng)場(chǎng)檢查雞 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)19獸醫(yī)焚燒已感染禽流感雞鴨的尸體 法國(guó)讓澤農(nóng)民在一家農(nóng)場(chǎng)檢查雞流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)20流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)20美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心公布的一張未標(biāo)明日期的彩色電子顯微照片。它顯示出H5N1型禽流感病毒（金黃色）在MDCK細(xì)胞（綠色）培養(yǎng)液中的活動(dòng)狀態(tài)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)21美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心公布的一張未標(biāo)明日期的彩色電子顯微照片放大15萬倍的H5N1型禽流感病毒電鏡照片流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)22放大15萬倍的H5N1型禽流感病毒電鏡照片流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2國(guó)際疫情地區(qū)(時(shí)間)感染數(shù)死亡數(shù)越南10652泰國(guó)3020柬埔寨77埃及5022阿塞拜疆85香

12、港207印尼137112 土耳其124人全球 387人感染 死245人（從20032008/9）禽流感 2008/9/10中國(guó)大陸 25人 17人流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)23國(guó)際疫情地區(qū)(時(shí)間)感染數(shù)死亡數(shù)越南10652泰國(guó)3020柬流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)24流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)24流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)25流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)25禽流感病毒于環(huán)境中存活情形 WHO研究指出禽流感病毒能長(zhǎng)期存活在受感染的禽類糞便、水和紙巾中，且在低溫環(huán)境中存活時(shí)間更久，如在水中于22可生存4d，0以下生存30d；在冰凍物品中更可無限期生存。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)26禽流感病毒于環(huán)境中存活情形 WHO研究指出禽流感病毒能長(zhǎng)期NATURE| 200

13、3 (6 MAR):422流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)27NATURE| 2003 (6 MAR):422流感醫(yī)學(xué)知識(shí)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件傳染途徑 消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等途徑，主要經(jīng)由呼吸道粘液或糞便直接接觸傳染或間接由污染的水及飼料等傳播。有專家認(rèn)為主要是通過糞便中大量的病毒粒子污染空氣而傳播，人員和車輛往來是傳播禽流感的重要因素，另外吸血昆蟲可傳播病毒，帶毒的種蛋可進(jìn)行垂直傳播。水棲候鳥在自然界中攜帶H5N1病毒最多。 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)29傳染途徑 消化道、呼吸道、皮膚損傷和眼結(jié)膜等途徑，主要經(jīng)由呼禽流感潛伏期 感染禽流感臨床癥狀潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等一般發(fā)病率高、死亡率低但高致病力

14、毒株感染時(shí)，發(fā)病率和死亡率可達(dá)100% 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)30禽流感潛伏期 感染禽流感臨床癥狀潛伏期從幾小時(shí)到幾天不等流感禽流感癥狀人類患上禽流感后，潛伏期一般為7 (1-4)d以內(nèi)，早期癥狀與其它流感非常相似，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適時(shí)，部分患者可有結(jié)膜炎、惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀，通常27d內(nèi)會(huì)自然痊愈年齡較大、治療過遲的患者病情會(huì)迅速發(fā)展成進(jìn)行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎衰竭、敗血癥休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥而死亡 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)31禽流感癥狀人類患上禽流感后，潛伏期一般為7 (1-4)d以內(nèi)禽流感的治療

15、以下抗病毒藥劑可抑制流感病毒，使癥狀減輕病程縮短，應(yīng)在發(fā)病初期24-48h服用，方能有效控制病情金剛胺(amantadine):僅對(duì)A型流感有效，會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)及腸胃系統(tǒng)副作用，抗藥性高，使用需注意Rimantadine:僅對(duì)A型流感有效，抗藥性高克流感(tamiflu):副作用較低流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)32禽流感的治療以下抗病毒藥劑可抑制流感病毒，使癥狀減輕病程縮短食品安全一般只要以56加熱3h、60加熱30min或100加熱1min均可殺滅病毒;只要將雞肉、雞蛋等食品確實(shí)煮熟食用，且充分加熱就可以減少被感染的幾率。 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)33食品安全一般只要以56加熱3h、60加熱30min或10預(yù)防措施

16、減少與禽類接觸 養(yǎng)成良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 切勿食用未烹煮的肉類 減少出入公共場(chǎng)所 均衡飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，提升自身免疫力出現(xiàn)疑似癥狀，依指示戴口罩就醫(yī)2008年11月2-3日在北京召開 H5N1 pandemic flu流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)34預(yù)防措施減少與禽類接觸 2008年11月2-3日在北京召開 世衛(wèi)組織被指夸大甲流威脅 建專家組進(jìn)行調(diào)查 中新網(wǎng)2010年4月13日電： 大約1年前，世界衛(wèi)生組織因甲型H1N1流感出現(xiàn)而發(fā)出21世紀(jì)首個(gè)流感大流行警告，但此后一直有輿論批評(píng)世衛(wèi)受到商業(yè)利益影響，夸大甲流威脅。世衛(wèi)12日組成專家調(diào)查小組，針對(duì)有關(guān)爭(zhēng)議展開調(diào)查。世衛(wèi)特別從組織以外請(qǐng)來29位專家，組成國(guó)際衛(wèi)生

17、條例檢討委員會(huì)，從12日起，在瑞士日內(nèi)瓦舉行3天的成立會(huì)議。世衛(wèi)總干事陳馮富珍強(qiáng)調(diào)，專家小組應(yīng)是“獨(dú)立、可信和透明”。 甲型 H1N1流感A H1N12010/06/08國(guó)際在線專稿：據(jù)克羅地亞國(guó)家報(bào)6月7日?qǐng)?bào)道，日前，英國(guó)相關(guān)部門的一項(xiàng)調(diào)查顯示，WHO 的3名專家從生產(chǎn)達(dá)菲的藥廠收受賄賂，有意制造了甲型流感病毒的恐慌。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)35世衛(wèi)組織被指夸大甲流威脅 建專家組進(jìn)行調(diào)查 甲型 H1N1流禽流感病毒致病力的變化范圍很大。流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是不明顯的或是溫和的一過性的綜合征，甚至是100%發(fā)病率和/或死亡率的疾病。疾病的癥狀可能表現(xiàn)在呼吸道、腸道或生殖系統(tǒng)，并隨病毒種類、動(dòng)物種

18、別、齡期、并發(fā)感染、周圍環(huán)境及宿主免疫狀態(tài)的不同而不同。禽流感病毒的毒力主要決定于病毒粒子的復(fù)制速率和血凝素蛋白裂解位點(diǎn)附近的氨基酸組成。 Avian Influenza Virus,(AIV)檢測(cè) 流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)36禽流感病毒致病力的變化范圍很大。流感病毒感染引發(fā)的疾病可能是臨床診斷：（1）高致病性禽流感：爆發(fā)時(shí)家禽大批急性死亡，產(chǎn)蛋停止，呼吸道癥狀，頭部、顏面部和頸部浮腫，無毛部皮膚（冠肉髯、腳部）發(fā)紺、腫、出血、壞死，白綠色下痢。（2）低致病性禽流感：無癥狀急性感染，死亡率為5%15%，產(chǎn)蛋率下降5%50%，呼吸道病變、氣管水腫、干酪樣滲出物、氣囊炎，腎臟腫大、尿酸鹽沉著。 禽流感病毒

19、檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)37臨床診斷：禽流感病毒檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)37實(shí)驗(yàn)室診斷 僅根據(jù)臨診癥狀及剖檢病變，很難確診，必須進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷。（1）病毒分離 （2）血清學(xué)檢測(cè)（3）病毒定型及定性 （4）致病性（毒力）的測(cè)定 （5）基因診斷 禽流感病毒檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)38實(shí)驗(yàn)室診斷禽流感病毒檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)38生物安全實(shí)驗(yàn)室P1實(shí)驗(yàn)室研究的病毒危險(xiǎn)性較低，試驗(yàn)人員連口罩都不用帶，穿上白大褂就可以了，試驗(yàn)人員在這里很放松；P2實(shí)驗(yàn)室研究的是中度危險(xiǎn)的病源，像肝炎、流感冒等等，要求戴防護(hù)性較好的口罩；P3實(shí)驗(yàn)室研究的是高度危險(xiǎn)病毒，傳染性很強(qiáng)，而且無疫苗，試驗(yàn)人員的保護(hù)措施要比P1/P2實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)密

20、得多；P4實(shí)驗(yàn)室全球級(jí)別最高的生物安全實(shí)驗(yàn)室，研究的是極度危險(xiǎn)的病毒，例如令人談之色變的Ebola病毒，進(jìn)入這種實(shí)驗(yàn)室的工作人員，處于防護(hù)服的嚴(yán)密保護(hù)之下，連空氣都不能在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)呼吸，紅色螺旋狀管子，是專門用來向室內(nèi)輸送新鮮空氣的，試驗(yàn)人員一進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室，要先屏住呼吸，馬上接上這種管子，然后才能呼吸。流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)39生物安全實(shí)驗(yàn)室P1實(shí)驗(yàn)室研究的病毒危險(xiǎn)性較低，試驗(yàn)人員連實(shí)驗(yàn)室診斷 （1）病毒分離 取樣：喉頭、氣管、肺、氣囊、肝、脾、腦及直腸內(nèi)容物等。（置于加有青霉素10000 U/ml，鏈霉素10000 U/ml組織培養(yǎng)液或50%葡萄糖磷酸鹽緩沖液中4保存或運(yùn)輸，不超過48h。）接種：用上述溶液將病料制成10%乳劑-70保存或3000 r/m離心5min，取上清液用0.2-0.45um的濾膜過濾除菌，取濾液0.3ml，尿囊腔接種9-11日齡SPF雞胚，每份樣品至少接種5個(gè)雞胚。 禽流感病毒檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)40實(shí)驗(yàn)室診斷禽流感病毒檢測(cè)流感醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)40實(shí)驗(yàn)室診斷（1）病毒分離 孵化: 374d(剔除接種后24h內(nèi)死亡雞胚)，置于4 612h殺死雞胚，吸取尿囊液，同時(shí)采取絨毛尿囊膜。尿囊液中若含有AIV時(shí)，HA試驗(yàn)呈陽(yáng)性。 判斷：若初代尿囊液HA試驗(yàn)呈陰性