人體免疫學(xué)之自身免疫課件

1、人體免疫學(xué)之自身免疫人體免疫學(xué)之自身免疫人體免疫學(xué)之自身免疫概 念自身免疫：機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。生理自身免疫現(xiàn)象舉例:正常人血清中多種針對衰老、死亡細(xì)胞的自身抗體; MHC限制性; 獨(dú)特性免疫網(wǎng)絡(luò).自身免疫?。阂蜃陨砻庖邞?yīng)答而產(chǎn)生自身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。 2021/4/272人體免疫學(xué)之自身免疫人體免疫學(xué)之自身免疫人體免疫學(xué)之自身免疫概 念自身免疫：機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。生理自身免疫現(xiàn)象舉例:正常人血清中多種針對衰老、死亡細(xì)胞的自身抗體; MHC限制性; 獨(dú)特性免疫網(wǎng)絡(luò).自身免疫?。阂蜃陨砻庖邞?yīng)答而產(chǎn)生自身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。 2021/4

2、/272概 念自身免疫：機(jī)體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。202自身免疫病的特點(diǎn)檢測到自身抗體/自身反應(yīng)性T自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞作用于自身組織細(xì)胞造成損傷或功能障礙轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強(qiáng)度有關(guān)多數(shù)病因不清。遺傳傾向，多見女性。反復(fù)發(fā)作，慢性遷延?？蓮?fù)制出相似的動物模型，應(yīng)用患者血清或淋巴細(xì)胞可使疾病被動轉(zhuǎn)移。2021/4/273自身免疫病的特點(diǎn)2021/4/273分 類原發(fā)型AID：原因不明，與遺傳相關(guān)。器官特異性自身免疫病:特定器官,如胰島素依賴性糖尿病，橋本氏甲狀腺炎非器官特異性自身免疫病:多種器官組織，如：SLE,RA繼發(fā)型AID：與用藥、外傷、感染有關(guān)，預(yù)后良好。 2021/4/274

3、分 類原發(fā)型AID：原因不明，與遺傳相關(guān)。2021/4/22021/4/2752021/4/275自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制自身抗體引起的自身免疫性疾病型超敏反應(yīng)自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病型超敏反應(yīng)、自身反應(yīng)性T引起的自身免疫性疾病型超敏反應(yīng)2021/4/276自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制自身抗體引起的自身免疫性疾病20紅細(xì)胞表面Ag類型自身抗體/效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常 見 疾 病 似型超敏反應(yīng)抗細(xì)胞表面 抗原的抗體自身免疫性溶血性貧血血小板表面Ag血小板減少性紫癜粒細(xì)胞表面Ag中性粒細(xì)胞減少癥抗細(xì)胞表面受體的抗體TSH受體（激動）突眼性甲狀腺腫（Graves disease

4、）神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體（抑制）重癥肌無力（MG）胰島素受體(激動劑樣）低血糖抗細(xì)胞內(nèi)成分的抗體基底膜型Ag肺出血-腎炎綜合癥Goodpastures syndrome）2021/4/277紅細(xì)胞表面Ag似型超敏反應(yīng)抗細(xì)胞表面 抗原的抗體自身免疫性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)胰島素依賴性糖尿（IDDM）型超敏反應(yīng)抗核抗體（ANA）核抗原系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）抗變性IgG抗體（RF）變性IgG型超敏反應(yīng)CD8CTL胰島細(xì)胞CD4Th1中樞神經(jīng)內(nèi)髓鞘蛋白(MBP)小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓膜炎（EAE

5、）,多發(fā)性硬化類型自身抗體/效應(yīng)細(xì)胞靶抗原/靶細(xì)胞常 見 疾 病 2021/4/278類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,R2021/4/2792021/4/279 2021/4/27102021/4/2710紅斑狼瘡發(fā)病緩慢，是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織疾病. 紅斑狼瘡患者約70%85%有皮膚表現(xiàn). 疾病呈漸進(jìn)性，緩解與復(fù)發(fā)交替，體內(nèi)存在多種自身抗體。多見于年輕女性，常有光敏感。發(fā)病年齡多在青壯年，平均發(fā)病年齡2729歲。女性明顯多于男性（約91）。 2021/4/2711紅斑狼瘡發(fā)病緩慢，是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組2021/4/271220

6、21/4/2712類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎本病特征以手腳小關(guān)節(jié)發(fā)病，向心對稱性發(fā)展，血清和關(guān)節(jié)滑膜液中出現(xiàn)抗變性IgG抗體，即類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）多數(shù)病人起病緩慢而隱匿，早期有低熱、倦怠、全身肌肉酸痛、納呆、消瘦、貧血等前驅(qū)癥狀。幾周或幾個(gè)月后出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和晨僵(晨起時(shí)病變關(guān)節(jié)僵硬、伸屈不利，活動后癥狀改善或消失)。隨后，受累關(guān)節(jié)腫大日漸顯著，皮膚紅、熱，疼痛加重。少數(shù)病人還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)外或內(nèi)臟損害，如類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，心、肺、腎、周圍神經(jīng)及眼等病變。2021/4/2713類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎本病特征以手腳小關(guān)節(jié)發(fā)病，向心對稱性發(fā)展，血清 2021/4/2714 強(qiáng)直性脊柱炎(

7、AS)(一)、概況：是一個(gè)累及脊柱的慢性炎癥性自身免疫性疾病。我國的患病率約為0.3%，是造成機(jī)體殘疾的重要原因之一。起病隱匿、緩慢(二)、年齡與性別 1.好發(fā)年齡：15-30歲，40歲后發(fā)病少2.好發(fā)性別為男性（男：女=5：1） (三）.其它常見癥狀 ： 足跟痛、足掌痛、肋間肌痛等（四）.關(guān)節(jié)外癥狀： 依次有眼葡萄膜炎、結(jié)膜炎、肺上纖維化、升主動脈根和主動脈瓣病變。2021/4/2715強(qiáng)直性脊柱炎(AS)(一)、概況：是一個(gè)累及脊柱的慢性炎癥性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 /2021/4/2716醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2021/4/2716橋本氏病多見于30-50歲的

8、婦女，男女比例約為1：6-10本病起病緩慢，發(fā)病時(shí)多有甲狀腺腫大，質(zhì)地硬韌，邊界清楚，部分患者可有壓迫癥狀。常見臨床癥狀有怕冷、浮腫、乏力、皮膚干燥、腹脹、便秘、嗜睡、月經(jīng)不調(diào)、性欲減退等。產(chǎn)生針對甲狀腺的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，致使甲狀腺濾泡上皮破壞。目前治療多用甲狀腺片劑替代治療。2021/4/2717橋本氏病多見于30-50歲的婦女，男女比例約為1：6-102自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(一) 抗原因素1、自身抗原 (1)免疫隔離部位抗原釋放：某些在胚胎期就與免疫系統(tǒng)處于隔絕狀態(tài)的自身成分，一旦釋出，可誘發(fā)自身免疫，如：精子、晶狀體蛋白、甲狀腺蛋白、葡萄膜色素蛋白等。(2) 自身抗原發(fā)生改變

9、： 由于理化、生物(如藥物、電離輻射、病毒感染)等因素使自身成分發(fā)生改變。2021/4/2718自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(一) 抗原因素1、自身抗原 (微生物感染分子模擬某些微生物與人體某些組織有交叉反應(yīng)性抗原，可引起宿主發(fā)生自身免疫性疾病。 如：乙型鏈球菌與心肌瓣膜/腎小球基底膜 大腸桿菌O14與結(jié)腸粘膜免疫隔離部位釋放抗原多克隆激活超抗原某些微生物的產(chǎn)物，可直接刺激B、T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素2021/4/2719微生物感染自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素2021/4/2719自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（4）表位擴(kuò)展(epitope spreading) 在AID發(fā)生過程中，自身

10、反應(yīng)性B和T克隆會相繼識別自身抗原的隱蔽抗原表位，此現(xiàn)象稱為“表位擴(kuò)展”。表位擴(kuò)展與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病相關(guān)。2021/4/2720自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（4）表位擴(kuò)展(epitope sp自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（5）免疫忽視(immunological ignorance)：指因T細(xì)胞克隆的TCR對組織特異自身Ag親和力低，或這類自身Ag濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始T細(xì)胞，而致自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異Ag并存，在正常情況下，不致自身免疫病發(fā)生的狀態(tài)。免疫忽視可被一些因素打破，如多克隆刺激劑、協(xié)同刺激因子和細(xì)胞因子。

11、 2021/4/2721自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素（5）免疫忽視(immunologi自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(二) 機(jī)體因素1、遺傳因素自身免疫病 MHC相對危險(xiǎn)強(qiáng)直性脊柱炎 B27 63.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 DR3 5.8 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 DR4 4.2橋本甲狀腺炎 DR5 3.2 毒性甲狀腺腫 DR3 3.0 多發(fā)性硬化癥 DR2 3.8FasLFas異常、CTLA-4、補(bǔ)體基因等缺陷2021/4/2722自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素(二) 機(jī)體因素2021/4/272第四節(jié) 自身免疫病治療原則近年來，通過對自身免疫病實(shí)驗(yàn)動物模型的研究，已在特異性免疫治療中取得初步進(jìn)展。目前，臨床干預(yù)措施僅限于緩解或減輕AID患者臨床癥狀。理論上，治療自身免疫病的理想方法是重新恢復(fù)免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受，但迄今尚未實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。2021/4/2723第四節(jié) 自身免疫病治療原則近年來，通過對自身免疫病實(shí)驗(yàn)第四節(jié) 自身免疫病治療原則預(yù)防和控制微生