教培用金黃色葡萄球菌感染防治策略課件

1、金黃色葡萄球菌感染防治策略金黃色葡萄球菌感染防治策略如果家庭中有一個寄殖了金葡菌，那么其家庭 成員也可能攜帶金葡菌人體的寄殖可以是一過性的，也可持續(xù)多年 整個生命的過程中隨時都有可能被金葡萄寄殖如果家庭中有一個寄殖了金葡菌，那么其家庭整個生命的過程中隨時大量的抗生素的應(yīng)用MRSA燒傷病房，檢測率高達(dá)7080%大量的抗生素的應(yīng)用MRSA燒傷病房，檢測率高達(dá)7080%湘雅醫(yī)院1999年3月1999年5月對41例燒傷患者的創(chuàng)面，分離MRSA的人數(shù)分別為重度9人（81.8），中度11（68.8%）輕度2人（14.3%）。湘雅醫(yī)院1999年3月1999年5月對41例燒傷患者的創(chuàng)面不同病房中的MRSA的檢

2、出率（19952006 25374株金葡菌 MRSA檢出率65.3%）檢出率（%）MRSA 在中國，上海不同病房中的MRSA的檢出率（19952006 25MRSA在全球廣泛流行11. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S114-32. 全球MRSA菌血癥的比例不斷增高2意大利: 50%希臘: 34%英國: 27%法國: 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%臺灣: 61% 澳大利亞: 24% 南非: 42%美國: 34%阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%我國？MRSA在全球廣泛流行1

3、1. Diekema DJ, et MRSA耐藥性金葡菌產(chǎn)生青霉素酶青霉素60年代，發(fā)明了對青霉素酶穩(wěn)定的甲氧西林很快就產(chǎn)生了MRSA多重耐藥性MRSAMRSA耐藥性金葡菌產(chǎn)生青霉素酶青霉素60年代，發(fā)明了對青霉MRSA耐藥機(jī)制MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種青霉素結(jié)合蛋白PBP2a為主要的耐藥機(jī)制。金葡菌細(xì)胞膜上有四種青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）其作用是維持細(xì)菌形態(tài)、生長繁殖和正常生理功能。MRSA耐藥機(jī)制MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種金葡MRSA細(xì)胞膜上有一種PBP2a的青霉素結(jié)合蛋白，它與類酰胺類抗生素結(jié)合力低。親和力高的PBPS被-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合失活后，PBP2a可

4、取代正常PBPS參與細(xì)胞壁的合成，使之成為耐藥菌株。MRSA細(xì)胞膜上有一種PBP2a的青霉素親和力高的PBPS被2、MRSA由質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生大量的-內(nèi)酰胺酶-內(nèi)酰胺酶，是細(xì)菌產(chǎn)生破壞-內(nèi)酰胺類抗生素使之失去抗菌作用的酶。 3、MRSA對氨基糖甙類的耐藥機(jī)制為細(xì)菌產(chǎn)生 多種滅活酶使藥物失效。4、對喹諾酮類的耐藥機(jī)制主要是細(xì)胞DNA旋轉(zhuǎn) 酶A或B亞單位改變及細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白減少，使細(xì)菌細(xì)胞膜對藥物的通透性下降。 3、MRSA對氨基糖甙類的耐藥機(jī)制為細(xì)菌產(chǎn)生4、對喹諾酮類的MRSA的檢測1. 標(biāo)準(zhǔn)方法分紙片法瓊脂稀釋法肉湯稀釋法苯唑西林代替甲氧西林抑菌圈直徑10mmMIC4ug/mlMRSAMRSA的檢

5、測1. 標(biāo)準(zhǔn)方法分紙片法瓊脂稀釋法肉湯稀釋法苯唑PCRMecA基因檢測PBP2aMRSAPCRMecA基因檢測PBP2aMRSAMRSA蛋白酶中毒性休克綜合毒素腸毒素及紅疹毒素等M蛋白酶中毒性休克綜合毒素腸毒素及紅疹毒素等毒素單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放膿毒癥，最終導(dǎo)致MODS毒素單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放膿毒診 斷臨床特征高熱、皮疹、嘔吐中毒性休克MODS診 斷臨高中M多種滅活酶使藥物失效。Khare M, et al.J Antimicrob Chemother.Nathwani D, et al.兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究的回顧性分析結(jié)果顯示1An

6、timicrob Agents Chemother.糖肽類用于治療嚴(yán)重MRSA感染存在局限性Pfeltz RF, et al.2001;1:147-55.人體的寄殖可以是一過性的，也可持續(xù)多年* 體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯(lián)系ME: 微生物學(xué)可評估療效MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種Expert Opin Pharmacother.MRSA細(xì)胞膜上有一種PBP2a的青霉素親和力高的PBPS被-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合失活后，親和力高的PBPS被-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合失活后，MIC范圍(g/mL)經(jīng)基因組DNA重復(fù)序列PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖譜證實(shí)，細(xì)菌檢測普通培養(yǎng)高滲培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)電鏡檢查多種

7、滅活酶使藥物失效。細(xì)菌檢測普通培養(yǎng)高滲培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)電鏡檢防 治（一）加強(qiáng)消毒隔離措施湘雅醫(yī)院1999年3月 5月燒傷病房經(jīng)檢測調(diào)查患者的創(chuàng)面，醫(yī)護(hù)人員鼻前庭，手，各種環(huán)境標(biāo)本:床架、床單、推車、門把手、一次性手套等，共收集標(biāo)本504份，共分離出金黃色葡萄球菌101株，其中MRSA58株（57.4%） 防 治（一）加強(qiáng)消毒隔離措施教培用金黃色葡萄球菌感染防治策略課件教培用金黃色葡萄球菌感染防治策略課件教培用金黃色葡萄球菌感染防治策略課件教培用金黃色葡萄球菌感染防治策略課件8%）輕度2人（14.親和力高的PBPS被-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合失活后，Antimicrob Agents Chemother.

8、門把手具有相同的電泳圖譜。金黃色葡萄球菌感染防治策略湘雅醫(yī)院1999年3月 5月燒傷病房經(jīng)檢測調(diào)查多種滅活酶使藥物失效。全球MRSA菌血癥的比例不斷增高2ME: 微生物學(xué)可評估療效2、MRSA由質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生大量的-內(nèi)酰胺酶-內(nèi)酰胺酶，不同病房中的MRSA的檢出率（19952006 25374株金葡菌 MRSA檢出率65.糖肽類用于治療嚴(yán)重MRSA感染存在局限性2001;1:147-55.Am J Surg.* 體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯(lián)系經(jīng)基因組DNA重復(fù)序列PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖譜證實(shí)，有2位患者創(chuàng)面分離出同源菌，3位患者的創(chuàng)面分離的MRSA分別與各自的輸液架、床架分離的MRSA相同的

9、rep-PCR電泳圖譜，1位患者創(chuàng)面與工作人員的手套，門把手具有相同的電泳圖譜。部分患者的創(chuàng)面及工作人員的手，鼻前庭有相同的rep-PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖譜。 上述調(diào)查結(jié)果顯示在燒傷病區(qū)如果不加強(qiáng)消毒隔離，有可能發(fā)生MRSA爆發(fā)感染。8%）輕度2人（14.經(jīng)基因組DNA重復(fù)序列PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電抗生素應(yīng)用的選擇抗生素應(yīng)用的選擇 糖肽類用于治療嚴(yán)重MRSA感染存在局限性潛在的毒副作用1須胃腸外給藥(無口服劑型)1新近出現(xiàn)了萬古霉素耐藥金葡菌 (VRSA)2,31. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramats

10、u K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4. 糖肽類用于治療嚴(yán)重MRSA感染存在局限性潛在的毒副作用1吳安華:湘雅醫(yī)院2007年1-9月份細(xì)菌抗菌藥物藥敏試驗(yàn)報(bào)告吳安華:湘雅醫(yī)院2007年1-9月份細(xì)菌抗菌藥物藥敏試驗(yàn)報(bào)告Jones RN, et al. J Antimicrob Chemother. 2

11、006;57:279-87.利奈唑胺體外抗菌譜*病原菌MIC90(g/mL)MIC范圍(g/mL)敏感率(% )金黃色葡萄球菌 20.12-4100.0凝固酶陰性葡萄球菌10.25-2100.0腸球菌2 0.5 - 2 100.0肺炎鏈球菌1 0.12 - 2100.0-溶血性鏈球菌10.25 - 2100.0草綠色鏈球菌1 0.12 - 2100.0* 體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯(lián)系MIC:最低抑菌濃度Jones RN, et al. J Antimicrob 1. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94. 斯沃治療MR

12、SA所致呼吸機(jī)相關(guān)性(VAP)肺炎的臨床治愈率顯著優(yōu)于萬古霉素兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究的回顧性分析結(jié)果顯示1萬古霉素P P P (n = 434)(n = 214)(n = 179)(n = 70)P 斯沃1. Kollef MH, et al. Intensive斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎的療效顯著優(yōu)于萬古霉素1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.P = NS臨床治愈率 (%)P = NSP (221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究的回顧性分析結(jié)果顯示1(36/61)斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎的療效顯著優(yōu)于萬古霉素1. WundP = 0.0073P = 0.0022P = NS(41/49)(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:760-6. *數(shù)據(jù)為大型試驗(yàn)的一個亞組. ME: 微生物學(xué)可評估療效 斯沃治療手術(shù)部位感染的微生物清除率顯著優(yōu)于萬古霉素*P = 0.0073P = 0.0022P = NS(41/P =