交感腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦垂體課件

1、 第一節(jié) 概述 一、應(yīng)激的概念 應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。 出現(xiàn)以交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，以及細(xì)胞和體液中某些蛋白質(zhì)成分的改變和一系列功能代謝的變化。 第七章 應(yīng) 激(stress) 第一節(jié) 概述 一、應(yīng)激的概念 第七章 應(yīng) 二、應(yīng)激原 ( stressor )概念： 對(duì)各種刺激的非特異性反應(yīng)稱為應(yīng)激或應(yīng)激反應(yīng) （stress response），而刺激因素被稱為應(yīng)激原。分類： 按來(lái)源： 1外環(huán)境因素 2機(jī)體的內(nèi)在因素（自穩(wěn)態(tài)的變動(dòng)）自 穩(wěn)態(tài)（homeostasis）失衡 3心理、社會(huì)環(huán)境因素 按作用： 1良

2、性應(yīng)激 2 惡性應(yīng)激 二、應(yīng)激原 ( stressor )概念： 三、全身適應(yīng)綜合征 概念： 劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn) 為一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境 紊亂和疾病， Selye 將其稱之為全身適應(yīng)綜 合征（general adaptation syndrome， GAS） 三、全身適應(yīng)綜合征 概念： 分期： l警覺(jué)期（alarm stage）以交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮為主，并伴有腎上腺皮質(zhì)激素的增多。 2抵抗期（ resistance stage） 交感一腎上腺髓質(zhì)興奮為主的一些警告反應(yīng)將逐步消退，而表現(xiàn)出腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)。 3衰竭期（exhaustio

3、n stage） 腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)升高，但糖皮質(zhì)激素受體的數(shù)量和親和力下降，最佳動(dòng)員狀態(tài)適應(yīng)反應(yīng) 防御儲(chǔ)備內(nèi)環(huán)境失衡 應(yīng)激負(fù)效應(yīng)分期：最佳動(dòng)員狀態(tài)適應(yīng)反應(yīng) 防御儲(chǔ)備內(nèi)環(huán)境失衡 第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn) 一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 二、應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng) 三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化 第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn) 一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)班-交感-腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA)的強(qiáng)烈興奮。 一、應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈按作用： 1良性應(yīng)激disorder PTSD）機(jī)制：可能與CRH

4、的分泌增加有關(guān)。 是刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加 GC（糖皮質(zhì)激素）AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。（二）下丘腦一垂體一腎上腺 皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA）概念： HSP指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合 腦干的NE能神經(jīng)元與室旁核分泌CRH的神經(jīng)元的纖維聯(lián)系通路可能是應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。不同于一般的精神病 。GC、ACTH免疫系統(tǒng)： 多種自身免疫性疾患：SLE，1-蛋白酶抑制劑 54000 200400 23倍當(dāng)機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激時(shí)，

5、應(yīng)激反應(yīng)的主要神經(jīng)內(nèi)分泌改變?yōu)樗{(lán)班-交感-腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA)的強(qiáng)烈興奮。 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩；三、全身適應(yīng)綜合征因子 基本作用 具 體 效 應(yīng)（）藍(lán)斑（LC）-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 1基本組成單元 腦干的（主要位于藍(lán)斑）去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感神 經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)。 藍(lán)斑是該系統(tǒng)的中樞位點(diǎn) 2 基本效應(yīng) 中樞效應(yīng)： 與應(yīng)激時(shí)的興奮、警覺(jué)有關(guān)，并可引起緊張、焦慮的情緒反應(yīng)。 腦干的NE能神經(jīng)元與室旁核分泌CRH的神經(jīng)元的纖維聯(lián)系通路可能是應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一 外周效應(yīng)：血漿腎上腺素、NE 濃度迅速升高。 意義：參與調(diào)控機(jī)體對(duì)應(yīng)激的急性反應(yīng)，使機(jī)體處于一種喚

6、醒狀態(tài)，有利于應(yīng)付各種變化的環(huán)境。 按作用： 1良性應(yīng)激（）藍(lán)斑（LC）-交感-腎上腺髓交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺意義 防御意義 心率，心收縮力， 心輸出量，血壓 促進(jìn)糖原分解血糖 促進(jìn)脂肪動(dòng)員保證能 量供應(yīng)血液重分布 支氣管擴(kuò)張 容許作用 不利影響組織缺血-潰瘍 血管收縮-原發(fā)性高血壓 血黏度-血栓形成 心肌耗氧量 促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化-損傷細(xì)胞膜交感-腎上腺髓質(zhì)興奮兒茶酚胺意義 防御意義 心（二）下丘腦一垂體一腎上腺 皮質(zhì)激素系統(tǒng)（HPA） lHPA軸的基本組成單元 下丘腦的室旁核（PVN）、腺垂體和腎上腺皮質(zhì)。 室旁核是該神經(jīng)內(nèi)分泌軸的中樞位點(diǎn)。 （二）下丘腦一垂體一腎上腺 皮質(zhì)激素系2應(yīng)激

7、時(shí)的基本效應(yīng) （1） 中樞效應(yīng)： 釋放 中樞介質(zhì)CRH、ACTH CRH的功能： 是刺激ACTH的分泌進(jìn)而增加 GC（糖皮質(zhì)激素） 的分泌，它是HPA軸激活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)； 調(diào)控應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng) ； 是內(nèi)啡肽釋放的促激素。 （2）外周效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素分泌增多 內(nèi)啡肽應(yīng)激強(qiáng)度的調(diào)控 抑制交感-腎上腺髓質(zhì)活 性 抑制ACTH和GC的分泌 應(yīng)激鎮(zhèn)痛2應(yīng)激時(shí)的基本效應(yīng)內(nèi)啡肽應(yīng)激強(qiáng)度的調(diào)控 抑糖皮質(zhì)激素分泌增多的意義： 有利方面： 升高血糖； 維持循環(huán)系統(tǒng)對(duì) 兒 茶酚胺的反應(yīng)性； 抗炎抗過(guò)敏。不利方面： 降低免疫功能； 出現(xiàn)精神行為異常； 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩； 抑制性腺軸 糖皮質(zhì)激素分泌增多的意義： 有利方面

8、：不利方面（三）其它 名稱 分泌部位 變化-內(nèi)啡肽ADHGnRH生長(zhǎng)素催乳素TRHTSHT3 、T4LH 、FSH胰高血糖素胰島素腺垂體下丘腦（室旁核）下丘腦腺垂體腺垂體下丘腦垂體前葉甲狀腺垂體前葉胰島細(xì)胞胰島細(xì)胞升高升高降低急性應(yīng)激升高，慢性降低升高降低降低降低降低升高降低（三）其它 名稱 分泌部位 二、應(yīng)激時(shí)細(xì)胞體液反應(yīng)（）熱休克蛋白（heat-shock protein HSP） 概念： HSP指熱應(yīng)激（或其它應(yīng)激）時(shí)細(xì)胞新合 成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，它們主要在 細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，又稱應(yīng)激蛋白，屬非分 泌型蛋白質(zhì)。 基本功能: 幫助蛋白質(zhì)的正確折疊、移位、維持和降 解，稱 為“分子伴娘（

9、molecular chaperone）。 二、應(yīng)激時(shí)細(xì)胞體液反應(yīng)（）熱休克蛋白（heat-sho 急性期反應(yīng)蛋白（acute phase protein，AP） 1急性期反應(yīng)和急性期反應(yīng)蛋白： 應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因 可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白 。 急性期反應(yīng)蛋白（acute phas 2AP的主要構(gòu)成 成分 分子量 正常血漿濃度（mg/ml） 急性炎癥時(shí)增加C-反應(yīng)蛋白 105000 1000倍血清淀粉樣蛋白 160000 1000倍1-酸性糖蛋白 40000 55140 23倍1-蛋白酶抑制劑 54000 200

10、400 23倍1-抗糜蛋白酶 68000 3060 23倍2-巨球蛋白 1000000 150420 結(jié)合珠蛋白 100000 40180 23倍纖維蛋白原 340000 200450 23銅藍(lán)蛋白 151000 1560 50%補(bǔ)體 180000 80120 50% 2AP的主要構(gòu)成 成分 3AP的及來(lái)源 AP主要由肝細(xì)胞合成，單核吞噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞可產(chǎn)生少數(shù)AP。 3AP的及來(lái)源 AP主要由肝細(xì)胞合成，單2、慢性應(yīng)激：貧血（）熱休克蛋白（heat-shock protein HSP） 抑制性腺軸因子：精神的高反應(yīng)性二、應(yīng)激原 ( stressor )應(yīng)激是指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激

11、時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。1、急性應(yīng)激： 非特異性抗感染能力和凝血能力的增強(qiáng)，全血和血漿粘度升高，紅細(xì)胞沉降率增快等。機(jī)制 ：C-反應(yīng)蛋白 105000 0.（stress response），而刺激因素被稱為應(yīng)激原。3心理、社會(huì)環(huán)境因素 2AP的生物學(xué)功能 （1）抑制蛋白酶 （2）清除異物和壞死組織 （3）抗感染、抗損傷 （4）結(jié)合、運(yùn)輸功能 1蛋白酶抑制劑 1抗糜蛋白酶 2巨球蛋白C反應(yīng)蛋白C反應(yīng)蛋白補(bǔ)體成分 凝血蛋白類結(jié)合珠蛋白 銅藍(lán)蛋白 血紅素結(jié)合蛋白2、慢性應(yīng)激：貧血 2AP的生物學(xué)功能 （1）抑制蛋白酶 三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS） 與應(yīng)激最密切相

12、關(guān)的CNS部位包括：邊緣系統(tǒng)的皮層、杏仁體、海馬，下丘腦，腦橋的藍(lán)斑等結(jié)構(gòu)。 這些部位在應(yīng)激時(shí)可出現(xiàn)活躍的神經(jīng)傳導(dǎo)，神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變：NE、CRH分泌增多，活性增強(qiáng)。應(yīng)激反應(yīng)的核心 三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化 （一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS （二）免疫系統(tǒng) 神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免疫系統(tǒng)有重要的調(diào)控作用，免疫系統(tǒng)也對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)有反向的調(diào)節(jié)和影響。 （二）免疫系統(tǒng) 神經(jīng)內(nèi)分泌變化對(duì)免神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控作用 因子 基本作用 具 體 效 應(yīng)糖皮質(zhì)激素 抑制 抗體、細(xì)胞因子的生成、NK細(xì)胞活性兒茶酚胺 抑制 淋巴細(xì)胞增殖-內(nèi)啡肽 增強(qiáng)/抑制 抗體生成、 巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞活性 加壓素 增強(qiáng)

13、 T細(xì)胞增殖ACTH 增強(qiáng)/抑制 抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH 增強(qiáng) 抗體生成、巨噬細(xì)胞激活男性素 抑制 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素 增強(qiáng) 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH 增強(qiáng) 細(xì)胞因子的生成神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫的調(diào)控作用 因子 免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞 生成的激素T-cell ACTH 、內(nèi)啡肽、TSH、IGF-1、催乳素B-cell ACTH 、內(nèi)啡肽、GH、 IGF-1、巨噬細(xì)胞 ACTH 、內(nèi)啡肽、GH、 IGF-1、P物質(zhì)脾細(xì)胞 LH、FSH、CRH 胸腺細(xì)胞 CRH、LHRH、AVP、催產(chǎn)素免疫細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)-內(nèi)分泌激素免疫細(xì)胞 （三）心血管系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)在應(yīng)激時(shí)的基本變

14、化為心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，血壓升高，總外周阻力可升高、不變也可降低。 冠狀動(dòng)脈血流量在應(yīng)激時(shí)通常是增加的 。 心率增快的機(jī)制： 交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 兒茶酚胺 -受體結(jié)合心率（三）心血管系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)在應(yīng)激時(shí)的基 （四）消化系統(tǒng)食欲降低神經(jīng)性厭食癥 機(jī)制：可能與CRH的分泌增加有關(guān)。 食欲增加肥胖癥 機(jī)制：內(nèi)啡肽和單胺類物質(zhì)（NE、多巴胺、 5HT）增多應(yīng)激性潰瘍 （四）消化系統(tǒng)食欲降低神經(jīng)性厭食癥 （五）血液系統(tǒng) 1、急性應(yīng)激： 非特異性抗感染能力和凝血能力的增強(qiáng)，全血和血漿粘度升高，紅細(xì)胞沉降率增快等。 有利方面：抗感染、抗損傷出血 不利方面：促進(jìn)血栓和DIC的發(fā)生

15、 2、慢性應(yīng)激：貧血 機(jī)制：可能與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)紅細(xì)胞的 破壞加速有關(guān)。 （五）血液系統(tǒng) 1、急性應(yīng)激： 非特 （六）泌尿生殖系統(tǒng) 泌尿功能的主要變化：尿少，尿比重升高， 水鈉排泄減少。 機(jī)制 ： 1、應(yīng)激交感-腎上腺髓質(zhì)興奮腎血管收縮 GFR尿量； 2、腎素-血管緊張素-醛固系統(tǒng)激活 腎血管收縮 GFR 水鈉排出 3、ADH 水的重吸收 尿量 生殖功能 的影響： 促性腺激素釋放激素（GnRH）降低 （六）泌尿生殖系統(tǒng) 泌尿功能的主要變化：尿少，尿比重第三節(jié) 應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病。如應(yīng)激性 潰瘍（stress ulcer）應(yīng)激相關(guān)疾?。簯?yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要

16、的原 因和誘因。如原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥 樣硬化、冠心病、潰瘍性結(jié)腸炎，支 氣管哮喘等。分類： 應(yīng)激與軀體疾病 應(yīng)激與心理、精神障礙 第三節(jié) 應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的 一、應(yīng)激與軀體疾病 常見(jiàn)種類： 心血管系統(tǒng) ： 原發(fā)性高血壓、冠心病 。 消化系統(tǒng)： 應(yīng)激性潰瘍、神經(jīng)性嘔吐、潰 瘍性結(jié)腸炎等。 免疫系統(tǒng)： 多種自身免疫性疾患：SLE， 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，哮喘。 內(nèi)分泌系統(tǒng)： 甲亢、糖尿病、月經(jīng)紊亂、 發(fā)育遲緩等 。 一、應(yīng)激與軀體疾病 常見(jiàn)種類： （）應(yīng)激性潰瘍 1概念： 是指病人在遭受各類重傷（包括大手術(shù)）、重病 和其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃

17、、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍，滲血等，少數(shù)潰瘍可較深或穿孔。 2發(fā)生機(jī)制：（1）胃粘膜缺血：是應(yīng)激性潰瘍形成的最基本條件 應(yīng)激兒茶酚胺血流量胃粘膜缺血碳酸氫鹽和粘液ATP胃粘膜屏障破壞H+入粘膜損傷（2）胃腔內(nèi)H+向粘膜內(nèi)的反向彌散：是應(yīng)激性潰瘍形成的必要條件 （3）其它：酸中毒、膽汁逆流 （）應(yīng)激性潰瘍 1概念： 是指病人在遭受各類重傷（包 （二）應(yīng)激與免疫功能障礙1自身免疫性疾?。喝珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系 統(tǒng)性紅斑狼瘡。 2免疫抑制： 病人對(duì)感染的抵抗力下降，特 別易遭受呼吸道的感染，如感 冒、結(jié)核等。 機(jī)制：可能是HPA軸的持續(xù)興奮，糖皮質(zhì)激 素過(guò)多有關(guān)。 （二）應(yīng)激與免疫功能障礙1自身免疫

18、性疾?。喝珙愶L(fēng)濕性關(guān) （三）應(yīng)激與心血管疾病1、原發(fā)性高血壓和冠心病 機(jī)制 交感腎上腺髓質(zhì)和HPA軸激活血壓； GC血膽固醇血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉水潴留血壓 ； 應(yīng)激遺傳易感因素激活血壓 2、心律失常 應(yīng)激誘發(fā)心率不齊，甚至心室纖顫 機(jī)制 交感腎上腺髓質(zhì)激活 -受體興奮心室纖顫閾值 ； 引起心肌電活動(dòng)異常； 通過(guò)a-受體引起冠狀動(dòng)脈收縮痙攣。 （三）應(yīng)激與心血管疾病1、原發(fā)性高血壓和冠心病（四）應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙 1生長(zhǎng) 可致心理社會(huì)呆小狀態(tài)（psychosocial short statue）心因性侏儒。 機(jī)制： 慢性心理應(yīng)激GH CRH GH生長(zhǎng)抑素 慢性應(yīng)激 HPA軸興奮甲狀腺軸受抑制 生長(zhǎng)抑素、GC 促甲狀腺素 分泌 GC T4在外周轉(zhuǎn)化為 T3 甲狀腺功能 （四）應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙 1生長(zhǎng) CRHACTHT3T4生長(zhǎng)素釋放激素 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素生長(zhǎng)素介質(zhì)靶組織皮質(zhì)激素促甲狀腺素釋放激素生長(zhǎng)抑素促甲