2016濟南大學(xué)考博腫瘤學(xué)復(fù)習(xí)題

1、2016年濟南大學(xué)山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士考試復(fù)習(xí)題：一、名詞解釋泛素（ubiquitin, Ub）：是一個由76個氨基酸殘基組成的高度保守的多肽，廣泛分布于各類細(xì)胞中。多藥耐藥性（multidrug resistance, MDR）：是指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時，對結(jié)構(gòu)和作用機制不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。原位雜交（ISH）：用標(biāo)記的DNA或RNA為探針，在原位檢測組織細(xì)胞內(nèi)特定的DNA或RNA序列。熒光原位雜交（fluoresence in situ hybridization, FISH）：將熒光素標(biāo)記克隆的DNA片段與染色體或細(xì)胞間期染色質(zhì)雜交，以測定該特定的DNA片段

2、是否有丟失或擴增。比較基因組雜交（comparative genome hybridization, CGH）將熒光素分別標(biāo)記在去除了重復(fù)序列的腫瘤及正常細(xì)胞基因組DNA上，分別于正常染色體進行原位雜交，對該兩種不同探針與各個染色體雜交后的信號進行比較，以了解該腫瘤中細(xì)胞在不同染色體上缺失或擴增的狀態(tài)。干擾素（interferon, IFN）：是低分子量的糖蛋白，具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能。干細(xì)胞因子（stem cell factor, SCF）：干細(xì)胞生長因子SCGF、肥大細(xì)胞生長因子MGF，是一種作用于最早期造血干/祖細(xì)胞的造血細(xì)胞因子。在維持造血細(xì)胞存活、促進造血細(xì)胞增殖和分

3、化、調(diào)控各系造血細(xì)胞的生長發(fā)育中起著重要作用。環(huán)氧化酶（cyclooxygenase, Cox）：是體內(nèi)花生四烯酸合成為前列腺素的重要代謝酶。激光間質(zhì)治療（laser interstitial therapy, LITT）：是將導(dǎo)引針插入病灶，拔出針芯，將光導(dǎo)纖維插入，其尖端置于病灶中心，然后發(fā)射激光，產(chǎn)生的熱能經(jīng)光導(dǎo)纖維到達病灶，使其凝固壞死。集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）：可刺激造血干細(xì)胞和造血祖細(xì)胞分化成熟的細(xì)胞因子。經(jīng)皮無水乙醇消融術(shù)（percutaneous ethanol ablation, PEA）：無水乙醇直接作用于腫瘤組織時可引發(fā)

4、細(xì)胞變性、胞漿脫水、凝固壞死。抗原遞呈細(xì)胞（antigen-presenting cell, APC）：是捕捉、加工和處理外源性抗原、并將處理后的抗原肽段遞呈至細(xì)胞表面供抗原特異性淋巴結(jié)細(xì)胞識別的一類免疫細(xì)胞。螺旋CT（spiral CT, SCT）：檢查床以恒速通過CT機架作連續(xù)線性運動，X線球管和探測器同步并連續(xù)旋轉(zhuǎn)曝光和采集數(shù)據(jù)。流式細(xì)胞儀（flow cytometry, FCM）：首先標(biāo)記熒光于相應(yīng)的抗體蛋白，標(biāo)記有熒光的抗體蛋白與含有特異抗原的細(xì)胞結(jié)合后，用流式細(xì)胞儀對含不同熒光信號的細(xì)胞進行分類、測試。全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study,

5、GWAS）：是基于連鎖不平衡原理同時選擇全基因組范圍內(nèi)數(shù)百萬個SNPs，應(yīng)用高通量基因分型平臺進行檢測，以尋找與疾病或性狀關(guān)聯(lián)的基因及其遺傳變異。RNA干擾（RNA interference, RNAi）：是由長度約為21bp的雙鏈DNA引起的序列特異性基因沉默現(xiàn)象。染色質(zhì)免疫沉淀（chromatin immunoprecipitation, ChIP）：能夠靈敏地檢測目標(biāo)蛋白與特定DNA片段的結(jié)合，可真實、完整地反映調(diào)控蛋白在特定DNA序列的體內(nèi)結(jié)合狀況。siRNA（small interfering RNA）：是由兩條DNA單鏈通過中間19個堿基完全互補配對而結(jié)合在一起，在兩端各多出兩個堿

6、基。三維適形放療（3DCRT）：是在幾何上限制治療射線束的截面形狀，使其由射野觀視方向的投影與靶區(qū)輪廓一致，如此采用多線束治療可以得到較好的劑量體積分布。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）：是指上皮來源的腫瘤（乳腺癌、前列腺癌）在向周圍組織侵襲、遷移的過程中，發(fā)生極性的改變，由上皮型細(xì)胞向間質(zhì)型細(xì)胞表型改變，從而提高遷移能力離開原發(fā)灶。上腔靜脈綜合征（superior vena cava syndrome, SVCS）：是由于各種原因引起的完全性或不完全性上腔靜脈阻塞，致使血流受阻造成的一組綜合征。生物靶區(qū)（biological ta

7、rget volume, BTV）：運用新的診斷技術(shù)在三維空間上能夠識別出腫瘤的放射敏感區(qū)和放射抵抗區(qū)的靶區(qū)。樹突細(xì)胞（DC）：是目前所知的功能最強的專職抗原遞呈細(xì)胞，能高效的攝取、加工處理和遞呈抗原。髓系來源的抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSC）：來源于骨髓祖細(xì)胞和未成熟髓細(xì)胞，是樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或粒細(xì)胞的前體，具有強的免疫抑制功能。細(xì)胞色素P450（cytochrome P450s, CYPs）：是催化外來化合物和體內(nèi)激素等氧化還原反應(yīng)的最重要的代謝系統(tǒng)。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）：由膠原蛋白、彈

8、性蛋白、糖蛋白和蛋白多糖四種分子組成，由上皮和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，不同組織器官各組成比例不同。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）：是金屬原子依賴性的內(nèi)源性肽酶，能降解幾乎所有的基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，在腫瘤血管形成和腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用。限制性片段長度多態(tài)性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）：限制性內(nèi)切酶產(chǎn)生的特異基因片段在不同個體間可出現(xiàn)不同長度的限制性片段類型。腺相關(guān)病毒（adenovirus-associated virus, AAV）：廣泛寄生于人體的非致病病毒，基因組為5kb的單鏈DNA，其

9、復(fù)制依賴于其他輔助病毒（腺病毒、痘苗病毒）。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制因子（VEGI）：主要在內(nèi)皮細(xì)胞中表達，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制新生血管生成，產(chǎn)生抗腫瘤作用。血小板活化因子（PAF）：是一個炎癥及細(xì)胞與細(xì)胞反應(yīng)的強有力的脂質(zhì)調(diào)節(jié)劑，由磷脂酸膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶合成，誘發(fā)腫瘤血管形成。雜合型缺失（loss of heterozygosity, LOH）：腫瘤細(xì)胞單條染色體中一個等位基因缺失。正電子發(fā)生成像（positron emission tomography, PET）：利用某些放射性核素在衰變過程中產(chǎn)生的正電子湮沒輻射和符合探測原理進行機體成像的計算機斷層技術(shù)和裝置。腫瘤放射

10、免疫顯像（radioimmunoimaging, RII）：是將放射性核素標(biāo)記的腫瘤抗原的特異性抗體經(jīng)一定途徑引入體內(nèi)，其將與腫瘤細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，從而可以特異性的對腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶進行定性、定位診斷。腫瘤抗原（tumor antigen）：指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)或過度表達的抗原物質(zhì)，分為腫瘤特異性抗原（TSA）和腫瘤相關(guān)抗原（TAA）。腫瘤特異性抗原（TSA）：是指腫瘤細(xì)胞特有的或只在某種腫瘤或某一類腫瘤細(xì)胞表面表達，而不在人體正常組織細(xì)胞表達的蛋白或寡肽。自適應(yīng)放療（adaptive radiotherapy, ART）：完全通過計算機完成腫瘤靶區(qū)和正常器官的認(rèn)定，劑量的計算以及下

11、次放療計劃的修正。二、簡答題簡答一、化學(xué)致癌的多階段過程中，轉(zhuǎn)化細(xì)胞獲得的生物特征P19答：1.失去終末分化；2.生長不受控制；3.對細(xì)胞毒物產(chǎn)生抗性；4.不進行細(xì)胞程序性死亡。二、就遺傳而言，三種導(dǎo)致個體對腫瘤易感的機制P28答：1.通過遺傳獲得突變基因，這種突變基因是癌變通路的關(guān)鍵基因（抑癌基因和癌基因）；2.通過遺傳獲得突變基因使攜帶者對環(huán)境因素作用的敏感性增高，導(dǎo)致和加速癌變通路事件的發(fā)生和積累；3.通過遺傳獲得突變基因有利于癌變克隆的選擇和生長。三、確定一種抑癌基因理論上需符合的三個基本條件P56，P303答：1.該惡性腫瘤的相應(yīng)正常組織中該基因必須正常表達；2.該惡性腫瘤中這種基因

12、應(yīng)有功能失活或結(jié)構(gòu)改變或表達缺陷；3.將這種基因的野生型導(dǎo)入基因異常的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，可部分或全部改變其惡性表型。四、信號傳導(dǎo)異常與腫瘤發(fā)生的幾種類型P144答：1.增殖失控；2.凋亡受阻；3.老化逃遁；4.侵襲與轉(zhuǎn)移。五、檢測蛋白磷酸化的主要方法P147答：1.放射性同位素標(biāo)記法；2.蛋白質(zhì)印跡法；3.質(zhì)譜鑒定法。六、Caspases參與凋亡過程中細(xì)胞變化的機制P190答：1.滅活細(xì)胞凋亡抑制蛋白；2.以結(jié)構(gòu)蛋白為靶子，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的解體；3.以效應(yīng)蛋白為靶子，導(dǎo)致其調(diào)節(jié)和效應(yīng)結(jié)構(gòu)域的解體。七、惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致正常細(xì)胞獲得主要生理功能P219答：1.腫瘤細(xì)胞對抑制腫瘤增殖的信號不敏感；2.腫瘤細(xì)胞增

13、殖較少或不依賴生長因子；3.腫瘤細(xì)胞能逃避細(xì)胞凋亡；4.無限增殖的能力；5.浸潤及轉(zhuǎn)移的能力；6.持續(xù)穩(wěn)定的血管生成。八、腫瘤細(xì)胞對傳統(tǒng)治療不敏感的原因P221答：1.對化療藥物或放療所導(dǎo)致的DNA損傷的識別和修復(fù)能力增強；2.細(xì)胞周期檢測點正常功能被破壞；3.正常的凋亡通路被破壞；4.因腫瘤細(xì)胞膜表面ABC轉(zhuǎn)運蛋白的表達增加從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度降低。九、腫瘤轉(zhuǎn)移能力的相關(guān)因素P239答：1.細(xì)胞表面糖蛋白復(fù)合物；2.細(xì)胞表面抗原表達；3.細(xì)胞膜神經(jīng)節(jié)苷脂含量；4.細(xì)胞表面酶活性；5.細(xì)胞轉(zhuǎn)運能力。十、腫瘤血管生成的步驟P245答：1.血管內(nèi)皮基質(zhì)膜溶解；2.內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織遷移；3.內(nèi)

14、皮細(xì)胞在遷移前沿增殖；4.內(nèi)皮細(xì)胞管道化、分支形成血管環(huán)；5.形成新的基底膜。十一、腫瘤微環(huán)境如何影響腫瘤轉(zhuǎn)移P251答：1.腫瘤基質(zhì)影響腫瘤轉(zhuǎn)移；2.腫瘤營養(yǎng)代謝的改變影響著腫瘤的演進；3.微環(huán)境中多因子影響著腫瘤血管生成。十二、腫瘤特異性抗原的分類P262答：1.化學(xué)致癌劑或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原；2.病毒抗原；3.自發(fā)抗原。十三、內(nèi)源性抗原遞呈途徑的基本過程P267答：1.內(nèi)源性抗原由蛋白酶體消化產(chǎn)生能夠被遞呈的抗原肽；2.抗原肽由蛋白酶體轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)；3.抗原肽與MHC I類分子在伴侶分子的幫助下組裝。十四、固有免疫系統(tǒng)的主要功能P269答：1.產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子等多種化學(xué)因子將免

15、疫細(xì)胞募集到感染或炎癥區(qū)域；2.通過特化的白細(xì)胞識別和清除在血液、淋巴、組織和器官中的外來物質(zhì)；3.激活補體系統(tǒng)促進死亡細(xì)胞或抗原-抗體復(fù)合物的清除；4.通過抗原遞呈過程激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。十五、I型干擾素抗腫瘤機制P275答：1.抑制腫瘤細(xì)胞增殖；2.增強NK細(xì)胞細(xì)胞毒活性；3.增強腫瘤細(xì)胞MHC I類抗原分子以及腫瘤細(xì)胞與免疫效應(yīng)細(xì)胞間黏附分子的表達；4.促進TH1型細(xì)胞分化。十六、腫瘤壞死因子的抗腫瘤機制P276答：1.直接溶瘤和抗腫瘤增殖；2.殺傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成腫瘤組織局部血流阻斷致出血、壞死；3.增強炎癥部位單核巨噬細(xì)胞以及NK細(xì)胞的活性。十七、腫瘤細(xì)胞直接逃逸免疫監(jiān)控的機制

16、P276答：1.腫瘤細(xì)胞的弱免疫原性；2.腫瘤細(xì)胞的抗原調(diào)變；3.腫瘤抗原的封閉與遮蓋；4.腫瘤細(xì)胞低表達MHC分子；5.腫瘤細(xì)胞缺乏共刺激分子；6.腫瘤細(xì)胞的免疫赦免。十八、CT仿真內(nèi)窺鏡成像（CTVE）技術(shù)的臨床價值P339答：1.非侵入性檢查，安全，患者無痛苦；2.能從不同角度和從狹窄或阻塞遠端觀察病灶；3.能觀察到纖維內(nèi)窺鏡無法達到的管腔；4.能幫助纖維內(nèi)窺鏡活檢及治療；5.可改變透明度，透過管腔觀察管外情況。十九、MRI對比劑的主要發(fā)展方向P349答：1.提高穩(wěn)定性，降低毒副作用；2.提高選擇性；3.提高濃度，減少劑量。二十、對比增強磁共振血管造影MRA相對X線血管造影和CTA的優(yōu)點

17、P350答：1.無電離輻射；2.常規(guī)MRA可避免穿刺和碘對比劑的使用；3.無骨和鈣化對圖像的影響；4.任意平面掃描得到圖像。二一、腫瘤血管性微創(chuàng)介入治療包括P371答：1.經(jīng)導(dǎo)管動脈灌注化療；2.經(jīng)導(dǎo)管動脈栓塞治療；3.經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞。二二、抗惡性腫瘤轉(zhuǎn)移藥的臨床意義P391答：1.作為腫瘤化學(xué)預(yù)防藥，將腫瘤發(fā)展阻斷在侵襲前狀態(tài)，阻止腫瘤的惡性演進；2.用于防止因手術(shù)引起的癌細(xì)胞大量入血擴散、侵襲和形成微小轉(zhuǎn)移灶；3.用于防止治療后微小轉(zhuǎn)移灶的增生和進一步轉(zhuǎn)移擴散，預(yù)防治療后腫瘤的復(fù)發(fā)。二三、化療的毒副作用P439答：近期毒性1.骨髓抑制；2.胃腸道反應(yīng)；3.心肺毒性；4.肝臟毒性；5.腎

18、和膀胱毒性；6.脫發(fā)；7.局部毒性；8.神經(jīng)毒性；9.過敏反應(yīng)。遠期毒性1.致癌作用；2.不育和致畸。二四、腫瘤外科的作用P469答：1.預(yù)防作用；2.診斷作用；3.治療作用；4.重建與康復(fù)。二五、惡性腫瘤的外科治療原則P471答：1.明確診斷；2.明確腫瘤外科作用，制訂合理治療方案；3.全面考慮，選擇合理術(shù)式。二六、放射和放射化學(xué)修飾劑聯(lián)合治療的效應(yīng)P503答：1.相加效應(yīng)；2.次相加效應(yīng)；3.協(xié)同效應(yīng)；4.增敏效應(yīng)；5.拮抗效應(yīng)。二七、腫瘤疫苗的基本策略P521答：1.人類腫瘤抗原的免疫原性弱，常需要免疫佐劑增強腫瘤疫苗的效應(yīng)；2.并非所有的腫瘤相關(guān)抗原都是疫苗治療的理想靶子；3.大多數(shù)腫

19、瘤疫苗是誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞，但也可誘導(dǎo)體液免疫；4.腫瘤疫苗的主要目的是治療腫瘤而不是預(yù)防腫瘤；5.腫瘤疫苗同樣存在接種方式、最佳劑量、強化、免疫常規(guī)計劃以及安全性等問題。二八、細(xì)胞因子在腫瘤治療方面的作用P532答：1.直接干擾細(xì)胞生長，殺傷腫瘤細(xì)胞；2.通過激活機體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞；3.通過抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，控制腫瘤的發(fā)展；4.作為放療、化療的輔助治療手段，維持機體的正常功能。二九、免疫細(xì)胞過繼治療的優(yōu)點P536答：1.免疫細(xì)胞在體外處理，可繞過腫瘤患者體內(nèi)免疫障礙的種種機制；2.免疫細(xì)胞的活化及效應(yīng)過程由一些細(xì)胞因子介導(dǎo)，利用生物技術(shù)可大規(guī)模生產(chǎn)多種細(xì)胞因子、腫瘤抗原或多肽，可

20、在體外大量擴增抗腫瘤免疫細(xì)胞；3.免疫細(xì)胞的體外活化擴增可避免一些生物制劑在體內(nèi)大量應(yīng)用帶來的嚴(yán)重毒副作用。三十、惡性腫瘤綜合治療的原則P595答：1.局部與全身并重的原則；2.分期治療的原則；3.生存率與生活質(zhì)量并存的原則；4.遵照循證醫(yī)學(xué)理論獲得最佳診療證據(jù)支持的原則；5.個體化治療的原則；6.適度治療的原則；7.遵循費效比最優(yōu)的原則；8.中西醫(yī)結(jié)合的原則。三一、化療與放療聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)P608答：1.利用化學(xué)治療和放射治療的互補作用，放療可控制局部病變而化療可控制全身轉(zhuǎn)移病灶；2.某些化療藥物可增加腫瘤細(xì)胞對放射治療的敏感性，表現(xiàn)為相加或協(xié)同作用；3.消滅化療耐藥細(xì)胞株；4.單一療法

21、很難將原來巨大腫瘤的殘留細(xì)胞全部殺滅，放射治療可增加這些特定部位的細(xì)胞毒作用。三二、分子診斷學(xué)在腫瘤治療中的作用P616答：1.在病理組織學(xué)分類的基礎(chǔ)上對腫瘤進行分子水平分析-分子病理；2.對腫瘤進行風(fēng)險評估和預(yù)后判斷；3.指導(dǎo)抗癌新藥研發(fā)；4.指導(dǎo)治療及預(yù)后隨訪。三三、癌癥三級預(yù)防P641答：1.癌癥一級預(yù)防指癌癥的病因?qū)W預(yù)防；2.癌癥二級預(yù)防指通過人群篩查和常規(guī)健康體檢發(fā)現(xiàn)的早期癌癥，抓住癌癥治療的最佳時期，使癌癥患者得到及時治療而康復(fù)痊愈；3.癌癥三級預(yù)防包括提高癌癥患者生存率、生活質(zhì)量和促進患者康復(fù)的臨床措施。三四、食物纖維在體內(nèi)的主要作用P652答：1.吸水和膨脹作用；2.防擴散作用

22、，可抑制其他成分?jǐn)U散；3.吸附作用和刺激腸蠕動作用。三五、理想的癌癥化學(xué)干預(yù)劑的特點P662答：1.無毒或毒副作用極??；2.高效；3.方便口服；4.防癌機理明確；5.價格低廉。三六、試驗人群即實際參與化學(xué)干預(yù)試驗人群的要求P669答：1.對研究總體具有完全的代表性；2.試驗人群能滿足試驗樣本大小；3.在一定時期內(nèi)能產(chǎn)生足夠數(shù)量的結(jié)果使試驗組和對照組間發(fā)生有意義的差異；4.某些因素很可能影響某些癌癥的干預(yù)效果，應(yīng)引起注意并在分析中進行調(diào)整。三七、在人群研究中隨機化的優(yōu)點P669答：1.隨機化能較好去除分組中的偏差；2.隨機化產(chǎn)生了各組的可比性，即在隨機狀態(tài)下，對照組與干預(yù)組間的被測因素、未知因素

23、或其他特點基本上是均衡的；3.隨機化保證了統(tǒng)計學(xué)顯著意義的合法化。三八、腫瘤診斷試驗的標(biāo)準(zhǔn)P685答：1.是否有公認(rèn)可靠的腫瘤診斷金標(biāo)準(zhǔn)；2.是否準(zhǔn)確的列出了四個表；3.是否采用了盲法；4.是否準(zhǔn)確的計算了靈敏度、特異度；5.是否準(zhǔn)確的計算了陽性和陰性預(yù)測值；6.是否明確定義了診斷試驗的陽性和陰性；7.是否準(zhǔn)確的設(shè)立了對照組。三九、蛋白質(zhì)制備的基本原則P697答：1.應(yīng)使所有有待分析的蛋白樣品全部處于溶解狀態(tài)；2.防止蛋白質(zhì)在分析過程中發(fā)生聚集和沉淀；3.防止在樣品制備過程中發(fā)生蛋白質(zhì)的非生物性化學(xué)修飾；4.盡可能去除樣品中的核素和某些干擾物質(zhì)；5.防止高豐度蛋白質(zhì)對蛋白質(zhì)分析的干擾。四十、多藥耐藥性的生化及分子機制P396 eq oac(,1)P-糖蛋白過度表達； eq oac(,2)多藥抗藥性相關(guān)蛋白表達； eq oac(,3)肺耐藥蛋白； eq oac(,4)谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶； eq oac(,5)蛋白激酶C； eq oac(,6)拓?fù)洚悩?gòu)酶II； eq oac(,7)其他機制，DNA修復(fù)功能增強，細(xì)胞周期改變及某類蛋白激酶活性增高等。四一、直接靶向腫瘤干細(xì)胞答：1.通過靶向腫瘤干細(xì)胞特異性分子，清除腫瘤干細(xì)胞；2.逆轉(zhuǎn)腫瘤干細(xì)胞耐藥和對反射性治療不敏感