臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)控制策略

1、臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)及控制制策略廣州博濟(jì)濟(jì)醫(yī)藥生生物技術(shù)術(shù)股份有有限公司司王廷春博博士士電話：13800889961885郵箱：bojii58881663.ccom臨床試驗(yàn)驗(yàn)臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)驗(yàn)中的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制策略CDE在風(fēng)險(xiǎn)控控制中的的實(shí)踐CRO公司在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制中的作作用臨床試驗(yàn)驗(yàn)臨床試驗(yàn)驗(yàn)概 念臨床試驗(yàn)驗(yàn)是指任任何在人人體（健健康志愿愿者或患患者）進(jìn)進(jìn)行的藥藥物系統(tǒng)統(tǒng)性研究究，目的的是為了了證實(shí)或或揭示試試驗(yàn)藥物物的作用用、不良良反應(yīng)和和/或試驗(yàn)藥藥物的吸吸收、分分布、代代謝和排排泄，從從而確定定試驗(yàn)藥藥物的療療效與安安全性。臨床試驗(yàn)驗(yàn)新藥臨床床試驗(yàn)，是一個(gè)個(gè)科學(xué)、倫理、商業(yè)利利益

2、互相相交織、錯(cuò)綜復(fù)復(fù)雜的領(lǐng)領(lǐng)域。近年來，臨床試試驗(yàn)在我我國醫(yī)藥藥行業(yè)所所占的分分量越來來越重。SFDAA的官方數(shù)數(shù)據(jù)，我我國20100年共批準(zhǔn)準(zhǔn)了916種“新藥”開展醫(yī)學(xué)學(xué)臨床試試驗(yàn)，相相比20088年的434種，增幅幅達(dá)111%。來自非官官方數(shù)據(jù)據(jù)表明，每年數(shù)數(shù)百種新新藥的臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)涉及的的受試者者人群約約50萬人。臨床試驗(yàn)驗(yàn)無需談虎虎色變并非洪水水猛獸也也不是“不治之癥癥最后的的選擇”對(duì)于多數(shù)數(shù)人而言言,藥物臨床床試驗(yàn)是是個(gè)陌生生而遙遠(yuǎn)遠(yuǎn)的事物物，出于于對(duì)安全全的擔(dān)心心“敬而而遠(yuǎn)之”，很多多人甚至至將參加加臨床試試驗(yàn)當(dāng)做做“不治治之癥最最后的選選擇”。 臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)差異異 隨著

3、試驗(yàn)驗(yàn)的進(jìn)展展，研究者對(duì)對(duì)藥物的的了解越越來越多多，受試者面面臨的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)是逐逐漸降低低的，未知風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)也越來來越少。不同臨床床試驗(yàn)階階段（I期到IV期）風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)各異風(fēng)險(xiǎn)差異異不同治療療領(lǐng)域和和屬性的的藥物風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)各異異治療腫瘤瘤的化療療藥物和和維生素素的藥物物臨床試驗(yàn)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)差差別如同同跳傘和和在路邊邊散步那那樣巨大大！風(fēng)險(xiǎn)差異異通常，注注冊(cè)分類類越靠前前的藥物物，風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)越大。不同注冊(cè)冊(cè)分類的的藥物風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)各異異臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)是藥三分分毒安全的藥藥物是指在特特定人群群中最大大化效益益的情況況下具有有可接受受的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。藥品安全全零風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)驗(yàn)階段的的藥物風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)更高高、未知知藥物本身身的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)臨床試

4、驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)受試者的的風(fēng)險(xiǎn)承受藥物物不良反反應(yīng)的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)延誤疾病病治療的的風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)藥物物未獲得得預(yù)期療療效安慰劑對(duì)對(duì)照臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)受試者的的風(fēng)險(xiǎn)投入更多多時(shí)間、精力的的風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)終止止的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)試驗(yàn)結(jié)束束后不能能繼續(xù)治治療的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)申辦者的的風(fēng)險(xiǎn)未能取得得預(yù)期療療效；較多的不不良反應(yīng)應(yīng)。試驗(yàn)失敗敗的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)Succcesss raate(%)臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)申辦者的的風(fēng)險(xiǎn)1.判斷不良良事件與與試驗(yàn)藥藥物的關(guān)關(guān)系；2.免費(fèi)治療療至恢復(fù)復(fù)正常；3.誤工費(fèi)；4.適當(dāng)經(jīng)濟(jì)濟(jì)補(bǔ)償。藥物不良良事件給給受試者者造成損損害的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)兒科藥物物風(fēng)險(xiǎn)最最高，腫腫瘤晚期期藥物風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)最低低臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)

5、險(xiǎn)險(xiǎn)申辦者的的風(fēng)險(xiǎn)1.沒有客觀觀指標(biāo)的的癥狀；2.既不愿意意申請(qǐng)醫(yī)醫(yī)療事故故鑒證，又不走法法律程序序；3.高額賠償償要求。不可預(yù)期期的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)易引起糾糾紛的人人群分類類：職業(yè)索賠賠人職職業(yè)試藥藥人超超低收入入人群律 師教教師師臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)研究者及及藥物臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)機(jī)構(gòu)的的風(fēng)險(xiǎn)違背GCP及試驗(yàn)方方案造成成醫(yī)療事事故的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)不良良事件，被受試試者追究究連帶的的風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)過程程不規(guī)范范，被監(jiān)監(jiān)督部門門追究的的風(fēng)險(xiǎn)1.研究者：人身攻攻擊；2.醫(yī)院：鬧鬧事，索索賠。1.研究者：可能被被取消醫(yī)醫(yī)師資格格；2.醫(yī)院：取取消藥物物臨床試試驗(yàn)機(jī)構(gòu)構(gòu)資質(zhì)、整改。臨床試驗(yàn)驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)研究者及及藥物臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)機(jī)

6、構(gòu)的的風(fēng)險(xiǎn)申辦者拖拖欠研究究費(fèi)用的的風(fēng)險(xiǎn)注冊(cè)失敗敗后被申申辦者追追究的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)1.申辦者資資金短缺缺、倒閉閉、改變變經(jīng)營方方向等;2.技術(shù)或政政策原因因造成項(xiàng)項(xiàng)目審批批困難;3.試驗(yàn)藥物物療效不不佳或出出現(xiàn)嚴(yán)重重不良事事件，申申辦者者放棄該該項(xiàng)目。臨床試驗(yàn)驗(yàn)中的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制策略臨床試驗(yàn)驗(yàn)中的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制策略法規(guī)保障障倫理規(guī)范范試驗(yàn)備案案試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)執(zhí)行行風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估收益風(fēng)險(xiǎn)獲得臨床床批件獲得倫理理批件取得SFDAA備案回執(zhí)執(zhí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估全面收集集與療效效和安全全性相關(guān)關(guān)的數(shù)據(jù)據(jù)，包括括藥物的的理化性性質(zhì)、療療程、給給藥途徑徑、目標(biāo)標(biāo)適應(yīng)癥癥、作用用機(jī)制、前期動(dòng)動(dòng)物和人人體試驗(yàn)驗(yàn)的數(shù)據(jù)據(jù)及

7、同類類藥物試試驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)、結(jié)構(gòu)構(gòu)類似藥藥物的試試驗(yàn)數(shù)據(jù)據(jù)進(jìn)行風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估；在充分風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估的基礎(chǔ)礎(chǔ)上，制制定針對(duì)對(duì)性的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制策略，更好地地進(jìn)行風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的干干預(yù)，保保證風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)消減和和控制風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的程程度和范范圍。并并評(píng)估估策略執(zhí)執(zhí)行的有有效性；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估進(jìn)一步評(píng)評(píng)估獲益益/風(fēng)險(xiǎn)比。根據(jù)評(píng)估估結(jié)果，決定是否否開展臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)。獲益已知風(fēng)險(xiǎn)未知/潛在風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)保障障全球:紐倫堡原原則、赫爾辛基基宣言人用藥物物注冊(cè)技技術(shù)要求求國際協(xié)協(xié)調(diào)會(huì)議議藥物臨床床試驗(yàn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范（簡稱ICHGG CPP）中國：藥品管理理法、藥物臨床床試驗(yàn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范醫(yī)療器械械臨床試試驗(yàn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范藥物臨床床試驗(yàn)倫倫理

8、審查查工作指指導(dǎo)原則則法規(guī)保障障按照法規(guī)規(guī)要求申申請(qǐng)臨床床試驗(yàn)；取得臨床床試驗(yàn)批批件后方方可開展展臨床。倫理規(guī)范范倫理委員員會(huì)：由醫(yī)學(xué)專專業(yè)人員員、法律律專家及及非醫(yī)務(wù)務(wù)人員組組成的獨(dú)獨(dú)立組織織，其職職責(zé)為核核查臨床床試驗(yàn)方方案及附附件是否否合乎道道德，確確保受試試者的安安全、健健康和權(quán)權(quán)益受到到保護(hù)。其組成成和一切切活動(dòng)不不應(yīng)受臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)組織和和實(shí)施者者的干擾擾或影響響。趨勢：日趨規(guī)范范，與國國際接軌軌；每家家中心均均需審查查；權(quán)利利擴(kuò)大化化。倫理規(guī)范范及時(shí)提交交，事先先溝通，現(xiàn)場答答辯；在獲得倫倫理批件件后,方可開展展臨床實(shí)實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)備案案取得SFDAA臨床試驗(yàn)驗(yàn)備案回回執(zhí)相關(guān)省局局備案

9、：申辦方方、組長長單位及時(shí)提交交資料資料規(guī)范范齊全試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性受試人群群的選擇擇入選標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和排除除標(biāo)準(zhǔn)許多臨床床試驗(yàn)的的入選標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)都優(yōu)優(yōu)先考慮慮年輕的的成年受受試者，兒童及及老年人人由于他他們對(duì)于于不良反反應(yīng)的敏敏感性問問題通常常被排除除在外。但老年人人是接受受處方藥藥人群中中的大多多數(shù)，臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)中老年年人所占占比例很很低，使使得試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果的的普遍性性和真實(shí)實(shí)性讓人人產(chǎn)生懷懷疑。案例分析析Rochhon等對(duì)一共共涉及96644位患者的的治療骨骨關(guān)節(jié)炎炎與類風(fēng)風(fēng)濕關(guān)節(jié)節(jié)炎的RCT進(jìn)行分析析發(fā)現(xiàn)，僅2.1%的患者年年齡在65歲以上，僅14人年齡超超過75歲。英國一則則關(guān)于貝貝

10、伐單抗抗和西妥妥昔單抗抗治療轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移性結(jié)結(jié)直腸癌癌的評(píng)估估報(bào)告指指出，受受試者的的平均年年齡比患患病人群群年輕5歲10歲。案例分析析試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性對(duì)照藥的的選擇五種對(duì)照照類型:安慰劑對(duì)對(duì)照、空空白對(duì)照照、劑量量對(duì)照、陽性藥藥物對(duì)照照和外部部對(duì)照。陰性對(duì)照照藥（安安慰劑）&陽性對(duì)照照藥（有有活性的的藥物）：糾結(jié)結(jié)問題注意事項(xiàng)項(xiàng)目前，中中藥臨床床試驗(yàn)更更加重視視安慰劑劑對(duì)照：當(dāng)沒有已已經(jīng)證明明的安全全有效的的藥物或或治療措措施，有有必要使使用安慰慰劑來確確定一項(xiàng)項(xiàng)干預(yù)措措施的療療效或安安全性，但使用用安慰劑劑治療，患者不不會(huì)遭受受任何嚴(yán)嚴(yán)重的或或不可逆逆的傷害害，才可可以應(yīng)用用安慰劑

11、劑。目前沒有有辦法制制造出完完全相同同的模擬擬劑，存存在審評(píng)評(píng)風(fēng)險(xiǎn)。注意事項(xiàng)項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性劑量選擇擇及劑量量遞增方方案期臨床劑劑量遞增增試驗(yàn)的的風(fēng)險(xiǎn)期臨床劑劑量探索索和療程程探索試試驗(yàn)的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)存在問題題試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性療效評(píng)價(jià)價(jià)指標(biāo)生存期、生活質(zhì)量量與死亡亡率始終是新新藥評(píng)價(jià)價(jià)的硬性性終點(diǎn)，這些結(jié)果果可顯著著反映出出藥物治療的效效果。但是，由由于經(jīng)費(fèi)費(fèi)和時(shí)間間限制，在某些情情況下，與一個(gè)個(gè)硬性終終點(diǎn)密切切相關(guān)的的終點(diǎn)可可能會(huì)被被當(dāng)做替替代終點(diǎn)點(diǎn)。案例分析析例如，輝輝瑞研發(fā)發(fā)的新藥藥Torccetrrapiib(磷脂轉(zhuǎn)移移蛋白抑抑制劑)，盡管血血脂情況況明顯改改善

12、(HDLL-C升高72.11，LDLC降低24.99)，但主要要心血管管事件升升高25，心血血管原因因死亡增增加400%?；请孱愃幩幬锟山到档吞腔t蛋蛋白，但但增加心心肌梗死死的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。如果將高高密度脂脂蛋白或或糖化血血紅蛋白白作為替替代終點(diǎn)點(diǎn)，就會(huì)會(huì)誤以為為這兩種種藥物療療效非常常好。同樣，抗抗癌藥物物對(duì)腫瘤瘤大小的的影響并并不總預(yù)預(yù)示著可可增加整整體生存存率，因因?yàn)橐部煽赡苡捎谟谄洳涣剂挤磻?yīng)而而降低患患者生存存率。因此，長長期有效效性、長長期安全全性、長長期經(jīng)濟(jì)濟(jì)性和長長期依從從性是我我們必須須思考和和重視的的問題。案例分析析試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性安全性評(píng)評(píng)價(jià)指標(biāo)標(biāo)通過對(duì)各各項(xiàng)

13、觀察察指標(biāo)的的嚴(yán)格的的檢查，觀察試試驗(yàn)過程程中受試試者身體體發(fā)生的的變化，可及早早發(fā)現(xiàn)不不良反應(yīng)應(yīng)而做出出相應(yīng)的的處理。倘若，檢檢查周期期設(shè)計(jì)不不合理，待到受受試者出出現(xiàn)嚴(yán)重重不良反反應(yīng)時(shí)才才發(fā)現(xiàn)問問題，即即不符合合倫理要要求，也也是對(duì)患患者安全全的忽視視。案例分析析事由：懷懷孕一名女性性受試者者參加I期臨床試試驗(yàn)之前前全面體體檢合格格，妊娠娠試驗(yàn)陰陰性，入入組前復(fù)復(fù)測妊娠娠試驗(yàn)陰陰性，單單次給藥藥結(jié)束后后復(fù)查妊妊娠試驗(yàn)驗(yàn)陽性。按SAE流程匯報(bào)報(bào)至SFDAA。分 析：受精卵形形成后需需要3-5天到達(dá)子子宮著床床，14-116天可測。故而妊娠娠試驗(yàn)的的檢測與與實(shí)際懷懷孕情況況存在空空窗期，該名受

14、受試者剛剛好處于于空窗期期進(jìn)行的的篩查。糾 紛：受試者要要求要么么醫(yī)院保保證胎兒兒健康，要么終終止妊娠娠并賠償償50萬元。期期間多次次與醫(yī)院院進(jìn)行交交涉，并并邀請(qǐng)記記者進(jìn)行行采訪。處 理：受試者決決定終止止妊娠，當(dāng)時(shí)其其懷孕已已經(jīng)超過過三個(gè)月月。結(jié) 論：一場三輸輸?shù)氖录?。受試試者身體體與精神神受到了了損害，醫(yī)院的的工作受受到了影影響，申申辦方做做出經(jīng)濟(jì)濟(jì)賠償。案例分析析試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)試驗(yàn)方案案的科學(xué)學(xué)性隨訪時(shí)間間、內(nèi)容容、方法法通過定期期隨訪，可發(fā)現(xiàn)現(xiàn)試驗(yàn)結(jié)結(jié)束后的的一些潛潛在不良良反應(yīng)，而長期期的觀察察能更好好地驗(yàn)證證試驗(yàn)藥藥品的長長期安全全性和有有效性。停藥標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)參加試驗(yàn)驗(yàn)的患者者從身體體狀

15、況到到病情發(fā)發(fā)展都存存在很大大的差異異性，因因此停藥藥標(biāo)準(zhǔn)的的建立需需要考慮慮多方影影響因素素。試驗(yàn)執(zhí)行行嚴(yán)格按照照GCP標(biāo)準(zhǔn)建立規(guī)范范的臨床床試驗(yàn)SOP確保試驗(yàn)驗(yàn)按方案案執(zhí)行試驗(yàn)執(zhí)行行知情同意意書必須須符合“完全告告知”原原則。知情同意意書不應(yīng)應(yīng)包含要要求或暗暗示受試試者放棄棄他們獲獲得賠償償權(quán)利的的文字，或必須須舉證研研究者的的疏忽或或技術(shù)缺缺陷才能能索取免免費(fèi)醫(yī)療療或賠償償?shù)恼f明明。不簽、不不充分告告知的簽簽存在巨巨大風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)；簽、充分告告知的簽簽，大大大增加試試驗(yàn)難度度?；颊哒吒杏X像像簽“生生死狀”。 知情同意意書試驗(yàn)執(zhí)行行強(qiáng)調(diào)受試試者安全全性問題題，研究究者在關(guān)關(guān)注試驗(yàn)驗(yàn)藥品療療效的同

16、同時(shí)，時(shí)時(shí)刻把安安全性問問題擺在在首位，發(fā)現(xiàn)問問題后能能及時(shí)處處理，使使風(fēng)險(xiǎn)在在可控范范圍內(nèi)。研究者應(yīng)應(yīng)嚴(yán)格保保守研究究對(duì)象的的個(gè)人信信息，避避免信息息外露導(dǎo)導(dǎo)致研究究對(duì)象的的社會(huì)地地位、名名譽(yù)、人人格等受受到傷害害。在受試者者知情，研究者者熟知研研究方案案的前提提下，試試驗(yàn)實(shí)施施前，研研究者應(yīng)應(yīng)仔細(xì)告告訴受試試者有可可能出現(xiàn)現(xiàn)的不良良反應(yīng)的的相應(yīng)癥癥狀，告告知發(fā)生生意外時(shí)時(shí)的處理理方法，以減少少受試者者的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。研究者培培訓(xùn)試驗(yàn)執(zhí)行行通過監(jiān)查查和稽查查,確保臨床床數(shù)據(jù)：真實(shí)、可信 堅(jiān)決杜絕絕研究過過程中因因追求經(jīng)經(jīng)濟(jì)利益益而弄虛虛作假，倘若上上市后才才發(fā)現(xiàn)問問題，對(duì)對(duì)患者的的安全造造成影響響

17、，藥企企將遭受受巨大的的經(jīng)濟(jì)損損失。杜絕不負(fù)負(fù)責(zé)任的的研究方方法：回回憶式記記錄，交交由沒有有經(jīng)驗(yàn)的的學(xué)生完完成等。特別是是安慰劑劑對(duì)照更更應(yīng)該小小心。試驗(yàn)執(zhí)行行通過監(jiān)查查和稽查查,確保臨床床數(shù)據(jù)：真實(shí)、可信采用研究究者可接接受的方方法促其其改進(jìn)幫助研究究者做盡盡可能多多的事情情。案例分析析受試者頻頻繁參與與臨床試試驗(yàn)，影影響數(shù)據(jù)據(jù)的科學(xué)學(xué)性因 素：由于臨床床試驗(yàn)的的特殊性性，受試試者通常常會(huì)獲得得一些經(jīng)經(jīng)濟(jì)報(bào)酬酬。報(bào)酬酬的界定定也十分分困難，數(shù)額過過少則無無法補(bǔ)償償受試者者的不便便及可能能遭遇的的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致受受試者入入組困難難；數(shù)額額過多則則有“引引誘”受受試者參參加試驗(yàn)驗(yàn)之嫌。事 件：南非

18、醫(yī)藥藥管理委委員會(huì)的的政策是是對(duì)臨床床試驗(yàn)的的受試者者采取統(tǒng)統(tǒng)一的回回報(bào)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，即每每次隨訪訪給予150蘭特（約約為21美元）。中國1期臨床的的補(bǔ)償標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)在幾幾百到幾幾千之間間；2、3期除安慰慰劑外，通常不不給于經(jīng)經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償償，但為為了減少少脫落也也會(huì)支付付車馬費(fèi)費(fèi)。問 題：通常一名名受試者者接受兩兩次新藥藥試驗(yàn)的的間隔時(shí)時(shí)間不能能少于3個(gè)月。而而“有償償?shù)摹迸R臨床試驗(yàn)驗(yàn)也孳生生了一個(gè)個(gè)新的職職業(yè)職業(yè)試藥藥人，他他們往往往隱瞞試試藥經(jīng)歷歷，而由由于臨床床試驗(yàn)研研究者對(duì)對(duì)受試者者個(gè)人資資料嚴(yán)格格保密，就使得得職業(yè)試試藥人頻頻繁參與與臨床試試驗(yàn)，從從而影響響了數(shù)據(jù)據(jù)的科學(xué)學(xué)性。案例分析析試驗(yàn)評(píng)價(jià)價(jià)有

19、效性分分析客觀、準(zhǔn)準(zhǔn)確不夸大、不貶低低試驗(yàn)評(píng)價(jià)價(jià)安全性分分析分析對(duì)象象在試驗(yàn)中中任何使使用一次次以上受受試藥品品的受試試者，均均需要作作為受試試藥品安安全性分分析的對(duì)對(duì)象，列列入安全全性分析析集。存在問題題：目前的研研究報(bào)告告存在將將剔除、脫落病病例排除除在安全全性分析析集外的的情況；對(duì)于不不良事件件未能明明確與試試驗(yàn)藥物物的關(guān)系系，常以以喝酒、例假搪搪塞；也也未進(jìn)行行跟蹤隨隨訪至恢恢復(fù)正常常 。試驗(yàn)評(píng)價(jià)價(jià)安全性分分析環(huán)環(huán)重視視盡管臨床床試驗(yàn)I期主要觀觀察藥物物安全性性信息，/期主要驗(yàn)驗(yàn)證有效效性，但但對(duì)/期臨床試試驗(yàn)安全全性信息息也應(yīng)重重視，避避免影響響對(duì)于藥藥品安全全性的全全面評(píng)價(jià)價(jià)和認(rèn)識(shí)

20、識(shí)，而造造成反復(fù)復(fù)發(fā)補(bǔ)，耽誤了了藥品注注冊(cè)的時(shí)時(shí)間。我們從三三方面來來分析/期臨床試試驗(yàn)中安安全性分分析的重重要性。安全性分分析用藥程度度(試驗(yàn)藥物物的劑量量、用藥藥持續(xù)時(shí)時(shí)間，受受試者人人數(shù)等)常見不良良事件和和實(shí)驗(yàn)室室指標(biāo)改改變 嚴(yán)重重不良事事件和其其他重要要的不良良事件！安全性分分析用藥程度度(試驗(yàn)藥物物的劑量量、用藥藥持續(xù)時(shí)時(shí)間，受受試者人人數(shù)等)評(píng)價(jià)藥物物不良反反應(yīng)的最最重要的的一個(gè)指指標(biāo)。期臨床試試驗(yàn)增加加劑量僅僅僅是其其中的一一個(gè)方面面，對(duì)于于、期來說，雖然用用藥劑量量不如期臨床試試驗(yàn)?zāi)褪苁苄栽囼?yàn)驗(yàn)劑量大大，但是是在用藥藥持續(xù)時(shí)時(shí)間通常常長于期，用藥藥人數(shù)明明顯增加加，用藥藥的具

21、體體適應(yīng)癥癥不是健健康人，而是患患者；患者的個(gè)個(gè)體差異異更加明明顯，年年齡的跨跨度通常常增加，種族、病理狀狀態(tài)以及及生理周周期可能能更加復(fù)復(fù)雜，并并且增加加了辨證證因素，各種合合并癥以以及各種種合并用用藥情況況，其臨臨床用藥藥的群體體接近于于藥物上上市后的的臨床實(shí)實(shí)際應(yīng)用用狀況。通常，情情況越復(fù)復(fù)雜，越越容易出出現(xiàn)不良良事件，發(fā)現(xiàn)不不良反應(yīng)應(yīng)。安全性分分析常見不良良事件和和實(shí)驗(yàn)室室指標(biāo)改改變需要分析析影響不不良反應(yīng)應(yīng)/事件發(fā)生生頻率的的可能因因素(如時(shí)間依依賴性、劑量或或濃度、人口學(xué)學(xué)特征等等)。常見的不不良事件件通常在在/期臨床試試驗(yàn)中是是可以發(fā)發(fā)現(xiàn)的，如一些些消化系系統(tǒng)的不不良反應(yīng)應(yīng)等。！

22、安全性分分析嚴(yán)重不良良事件和和其他重重要的不不良事件件應(yīng)注意描描述因不不良事件件(不論其是是否被排排除了與與藥物有有關(guān))而提前退退出研究究的受試試者，或或死亡患患者情況況。黃金有價(jià)價(jià)，生命命無價(jià)。藥物上上市前的的嚴(yán)重不不良反應(yīng)應(yīng)主要是是在/期臨床試試驗(yàn)中發(fā)發(fā)現(xiàn)的。當(dāng)然，在在臨床試試驗(yàn)中存存在倫理理學(xué)的矛矛盾，為為發(fā)現(xiàn)嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)增增加臨床床觀察的的樣本量量，對(duì)于于試驗(yàn)患患者來說說，承擔(dān)擔(dān)了較大大的安全全風(fēng)險(xiǎn)，似乎又又悖倫理理，但臨臨床研究究的目的的就是要要通過上上市前少少數(shù)人的的臨床試試驗(yàn)，來來換取上上市后多多數(shù)人的的安全，因此，這也是是符合社社會(huì)倫理理的。安全性分分析風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)擔(dān)各負(fù)其責(zé)責(zé)

23、 有效效整合各負(fù)其責(zé)責(zé)有效整合合風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)擔(dān)經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移移 因不良反反應(yīng)而產(chǎn)產(chǎn)生的賠賠償由申申辦方負(fù)負(fù)責(zé)，客客觀上申申辦方需需承擔(dān)經(jīng)經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。目前，國國內(nèi)藥廠廠數(shù)量多多，但規(guī)規(guī)模普遍遍較小，風(fēng)險(xiǎn)承承受能力力不足，面對(duì)數(shù)數(shù)額較大大的賠償償事件，可能會(huì)會(huì)賠償無無力，進(jìn)進(jìn)一步加加重受試試者的損損害，甚甚至導(dǎo)致致企業(yè)破破產(chǎn)、職職工下崗崗，引起起社會(huì)問問題。尋求風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移是是目前較較為可行行的辦法法。風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)擔(dān)經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移移 保險(xiǎn):目前申辦辦方尋求求風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移的有有效途徑徑。專利藥的的高定價(jià)價(jià)：國外制藥藥企業(yè)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移移可通過過專利藥藥的高定定價(jià)，由由消費(fèi)者者最后買買單；而而國內(nèi)藥藥廠因歷歷史原

24、因因開發(fā)專專利藥的的能力差差而缺乏乏這種避避險(xiǎn)機(jī)制制。其他的避避險(xiǎn)方式式：如共同出出資設(shè)立立“臨床床試驗(yàn)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)互助助基金”。小型藥企企橫向聯(lián)聯(lián)合共同同分擔(dān)試試驗(yàn)的損損失和代代價(jià)，部部分緩解解試驗(yàn)經(jīng)經(jīng)費(fèi)不足足、風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)承受能能力不強(qiáng)強(qiáng)等問題題。目前，國國內(nèi)藥廠廠為節(jié)省省資金，普遍沒沒有為受受試者購購買保險(xiǎn)險(xiǎn)，也未未設(shè)立類類似基金金，為風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)發(fā)生埋下下隱患。需要相相關(guān)管理理部門和和單位加加強(qiáng)協(xié)商商，出臺(tái)臺(tái)有關(guān)政政策，保保證臨床床試驗(yàn)健健康和良良性運(yùn)行行。CDE在風(fēng)險(xiǎn)控控制中的的實(shí)踐臨床試驗(yàn)驗(yàn)批準(zhǔn)階階段的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制手段分階段批批準(zhǔn)特殊臨床床試驗(yàn)（小樣樣本，重重點(diǎn)以安安全性觀觀察為主主）限定人群群

25、及病例例數(shù)提出安全全性監(jiān)測測指標(biāo)要求制定定風(fēng)險(xiǎn)管管理計(jì)劃劃提出對(duì)研研究者資資質(zhì)的要要求臨床試驗(yàn)驗(yàn)過程中中的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)控制手手段評(píng)價(jià)部門門、企業(yè)業(yè)和研究究者的溝溝通交流流臨床試驗(yàn)驗(yàn)基地GCP認(rèn)證臨床試驗(yàn)驗(yàn)啟動(dòng)前前備案、期間年年度報(bào)告告、結(jié)束束后報(bào)送送臨床總總結(jié)報(bào)告告的要求求臨床試驗(yàn)驗(yàn)期間不不良事件件的定期期報(bào)告，嚴(yán)重不不良事件件的快速速報(bào)告的的要求倫理委員員會(huì)、獨(dú)獨(dú)立的數(shù)數(shù)據(jù)監(jiān)查查委員會(huì)會(huì)的溝通通要求出現(xiàn)大范范圍、非非預(yù)期的的不良反反應(yīng)或者者嚴(yán)重不不良事件件，或者者有證據(jù)據(jù)證明臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)用藥物物存在嚴(yán)嚴(yán)重質(zhì)量量問題時(shí)時(shí)，SFDAA可采取緊緊急控制制措施，責(zé)令暫暫?；蛘哒呓K止臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)CRO公司在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制中的作作用CRO公司在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制中的作作用CRO可作為制制藥企業(yè)業(yè)的一種種可借用用的外部部資源，可在短短時(shí)間內(nèi)內(nèi)迅速組組織起一一個(gè)具有有高度專專業(yè)化的的和具有有豐富臨臨床研究究經(jīng)