心腎保護研究SHARP培訓課件

1、心腎保護研究SHARP心腎保護研究SHARPSHARP：研究原理慢性腎臟疾病患者的血管事件風險高膽固醇水平與血管疾病風險之間的關(guān)系尚不清楚血管疾病模式是非典型的，大部分是非動脈粥樣硬化的先前的慢性腎臟疾病降LDL治療試驗仍無結(jié)果 心腎保護研究SHARP2SHARP：研究原理慢性腎臟疾病患者的血管事件風險高心腎保護SHARP：資格慢性腎臟疾病病史 - 無透析治療：2種情況的肌酐升高 男性：1.7 mg/dL (150 mol/L) 女性：1.5 mg/dL (130 mol/L) - 透析治療：血液透析或腹膜透析 年齡40歲無心肌梗死或冠狀動脈血運重建病史不確定性：低密度脂蛋白膽固醇降低治療無明

2、確適應(yīng)癥或禁忌癥心腎保護研究SHARP3SHARP：資格慢性腎臟疾病病史心腎保護研究SHARP3SHARP：降LDL的評價中位隨訪4.9年隨機分組（9438）隨機分組（886）依折麥布（4193)辛伐他?。?054)安慰劑（4194）無再次隨機分組（168）依折麥布/辛伐他?。?650)安慰劑（4620）心腎保護研究SHARP4SHARP：降LDL的評價中位隨訪4.9年隨機分組隨機分組依SHARP：基線特征特征均值（SD）或%年齡62（12）男性63%收縮期血壓（mmHg）139(22)舒張期血壓（mmHg）79(13)體重指數(shù)27(6)吸煙者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者(n=6

3、247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%心腎保護研究SHARP5SHARP：基線特征特征均值（SD）或%年齡62（12）男性心腎保護研究SHARP培訓課件SHARP：基礎(chǔ)文獻和數(shù)據(jù)分析計劃辛伐他汀20 mg單藥治療的1年LDL降幅為30 mg/dL，而依折麥布/辛伐他汀 10/20 mg為43 mg/dL證實了依折麥布添加至辛伐他汀的安全性）1年結(jié)果）在公布主要結(jié)果之前發(fā)表回顧性數(shù)據(jù)分析計劃作為附錄心腎保護研究（SHARP）：隨機臨床試驗以評估9,438名慢性腎臟疾病患者的降低低密度脂蛋白膽固醇的效果SHARP協(xié)助組 Am Heart J 2010;0:1-10.

4、e10心腎保護研究SHARP7SHARP：基礎(chǔ)文獻和數(shù)據(jù)分析計劃辛伐他汀20 mg單藥治療SHARP：主要結(jié)果關(guān)鍵結(jié)果重大動脈粥樣硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性中風，或任何血運重建術(shù)）次要結(jié)果 大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 腦卒中，或任何血運重建術(shù)）動脈粥樣硬化主要事件的各個事件主要腎臟結(jié)果 末期腎臟疾?。ㄍ肝龌蛞浦玻┬哪I保護研究SHARP8SHARP：主要結(jié)果關(guān)鍵結(jié)果心腎保護研究SHARP80 1 2 3 4 5 隨訪年數(shù) 0 5 10 15 20 25 發(fā)生事件患者的比例（%）風險比 0.83 (0.74 0.94) Logrank 2P=0.0022 安慰劑依折麥布

5、/辛伐他汀SHARP：重大動脈粥樣硬化事件心腎保護研究SHARP90 1 2 3 4 5 隨訪年數(shù) 0 5 10 15 20 CTT：對重大動脈粥樣硬化事件的影響動脈粥樣硬化事件率的比例減少（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比對照組(21項試驗)治療組之間的平均LDL膽固醇差異（mg/dL）更多比更少（5項試驗）SHARP32 mg/dL020401030心腎保護研究SHARP10CTT：對重大動脈粥樣硬化事件的影響動脈粥樣硬化事件率的比例CTT：對重大動脈粥樣硬化事件的影響動脈粥樣硬化事件率的比例減少（98%置信區(qū)間）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他

6、汀比對照組(21項試驗)治療組之間的平均LDL膽固醇差異（mg/dL）更多比更少(5項試驗)SHARP32 mg/dL020401030SHARP32 mg/dLSHARP17% 的風險降幅心腎保護研究SHARP11CTT：對重大動脈粥樣硬化事件的影響動脈粥樣硬化事件率的比例SHARP：大血管事件 風險比 & 95% CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)主要動脈事件 213 (4.6%) 230 (5.0%) 非出血性腦卒中 131 (2.8%) 174 (3.8%) 任何血運重建術(shù) 284 (6.1%) 352 (7.6%) 重大動脈粥樣硬化事件 526 (11.

7、3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 減少 (p=0.0022) 其他心臟死亡 162 (3.5%) 182 (3.9%) 出血性腦卒中 45 (1.0%) 37 (0.8%) 其他大血管事件207 (4.5%) 218 (4.7%) 5.4% SE 9.4 減少(p=0.57) 大血管事件701 (15.1%) 814 (17.6%) 15.3% SE 4.7 減少 (p=0.0012) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好 心腎保護研究SHARP12SHARP：大血管事件 風險比 & 95% CI事SHARP：各亞組的療效在最初隨機接

8、受依折麥布/辛伐他汀或安慰劑的8384名患者中， 主要的血管事件風險比是0.84 (95%置信區(qū)間0.75 0.93; p=0.0010)在所研究的全部亞組中，重大動脈粥樣硬化事件有相似的減少（包括無透析治療和透析治療的患者）心腎保護研究SHARP13SHARP：各亞組的療效在最初隨機接受依折麥布/辛伐他汀或安 風險比 & 95% CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)無透析 (n=6247)296 (9.5%) 373 (11.9%) 透析 (n=3023)230 (15.0%) 246 (16.5%) 任何患者526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5%

9、 SE 5.4 減少(p=0.0022) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：重大動脈粥樣硬化事件，按隨機時的腎功能狀況無透析治療或透析治療患者之間不存在顯著的異質(zhì)性 (p=0.25)依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好 心腎保護研究SHARP14 風險比 & 95% CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀(nSHARP：具體病因的死亡率 風險比 & 95% CI事件安慰劑依折麥布/辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠狀動脈疾病91 (2.0%) 90 (1.9%) 其他心臟疾病 162 (3.5%) 182 (3.9%) 亞組總計：所有心臟性死亡253 (5.4%) 272 (5.9

10、%) 7.4% SE 8.4 減少(p=0.38) 腦卒中 68 (1.5%) 78 (1.7%) 其他血管40 (0.9%) 38 (0.8%) 亞組總計：所有血管性死亡 361 (7.8%) 388 (8.4%) 7.3% SE 7.0 減少(p=0.30) 癌癥150 (3.2%) 128 (2.8%) 腎病164 (3.5%) 173 (3.7%) 其他非血管性亞組總計：所有非血管性死亡668 (14.4%) 612 (13.2%) 8.6% SE 5.8 增加(p=0.14) 未知原因 113 (2.4%) 115 (2.5%) 總計：任何死亡1142 (24.6%) 1115 (2

11、4.1%) 1.9% SE 4.2 增加(p=0.65) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 354(7.6%) 311(6.7%) 依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好 心腎保護研究SHARP15SHARP：具體病因的死亡率 風險比 & 95% CI 事件(n=3130)(n=3117)主要腎臟結(jié)果末期腎臟疾病 (ESRD) 1057 (33.9%) 1084 (34.6%) 0.97 (0.89-1.05) 三級腎臟結(jié)果ESRD 或死亡1477 (47.4%) 1513 (48.3%) 0.97 (0.90-1.04) ESRD 或2倍肌酐水平1190 (38.2%) 1257 (40.2

12、%) 0.94 (0.86-1.01) 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：腎臟結(jié)果風險比 & 95% CI安慰劑依折麥布/辛伐他汀依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好 心腎保護研究SHARP16 事件(n=3130)(n=3117)主要腎臟結(jié)果末期SHARP：癌癥發(fā)病率0 1 2 3 4 5 0 5 10 15 20 25 發(fā)生事件的患者比例 (%) 安慰劑依折麥布風險比 0.99 (0.87 1.13) Logrank 2P=0.89隨訪年數(shù) 心腎保護研究SHARP17SHARP：癌癥發(fā)病率0 1 2 3 4 5 0 5 10 (n=4620)(n=4650)口咽/食管14 1

13、6 胃11 14 腸 53 35 胰腺9 10 肝膽8 4 肺42 35 其他呼吸器官 3 4 皮膚癌 136 153 乳腺29 21 前列腺39 52 腎臟31 23 膀胱及尿道26 32 生殖器12 14 血液學26 27 其他已知部位 9 12 未指定部位13 7 任何癌癥438 (9.4%) 439 (9.5%) 無顯著性差異SHARP：癌癥發(fā)病率，按部位安慰劑依折麥布/辛伐他汀心腎保護研究SHARP18 (n=4620)(n=4650)口咽/食管14 16SHARP：安全性依折麥布/辛伐他汀(n=4650)安慰劑(n=4620)肌病 CK 10倍但40倍正常上限17 (0.4%)16 (0.3%) CK 40 40倍正常上限4 (0.1%)5 (0.1%)肝炎21 (0.5%)18 (0.4%)ALT/AST持續(xù)升高 3倍正常上限30 (0.6%)26 (0.6%)膽結(jié)石合并癥85 (1.8%)76 (1.6%)膽結(jié)石導致的其他住院治療21 (0.5%)30 (0.6%)胰腺炎，不伴有膽結(jié)石12 (0.3%)17 (0.4%)心腎保護研究SHARP19SHARP：安全性依折麥布/安慰劑肌病 CK 10倍但SHARP：結(jié)論肌病、肝膽疾病、癌