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文檔簡介

1、母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座培訓課件人乳對肺部癌細胞的抑制(體外)癌細胞存活率(染色法1)癌細胞存活率(染色法2)對照組92100人乳1#20人乳2#21人乳3#42牛乳10064人- 乳白蛋白9280牛- 乳白蛋白9382人溶菌酶8769雞溶菌酶8675人乳鐵蛋白98人MAL00摘自Apoptosis induced by a human milk protein, Proc. Natl. Acad. Sci., 1995, 92: 8064-8068瑞典 蘭德大學;卡羅林斯卡學院MAL: 用離子交換柱處理過的多聚體- 乳白蛋白可見:人乳及結合了鈣離子的

2、多聚體- 乳白蛋白具有明顯的抑制癌細胞生長的功能母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座3人乳對肺部癌細胞的抑制(體外)癌細胞存活率(染色法1)癌細胞MDCK(一種腎癌細胞株)暴露于人乳中產(chǎn)生的凋亡(人乳1:10稀釋,24小時)A 對照樣 B 實驗樣 人乳對肺部癌細胞的抑制(體外)母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座4MDCK(一種腎癌細胞株)暴露于人乳中產(chǎn)生的凋亡(人乳1:1HAMLET對皮膚乳頭狀瘤的抑制皮膚乳頭狀瘤是作為研究人體環(huán)境(0.9%NaCl)中HAMLET 功效的第一個模型。 摘自HAMLET Kills Tumor Cells by Apoptosis: Structure, Cellular Mechan

3、isms, and Therapy Journal of Nutrition. 2005, 135: 12991303 瑞典 蘭德大學;挪威 Haukeland大學醫(yī)院母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座5HAMLET對皮膚乳頭狀瘤的抑制皮膚乳頭狀瘤是作為研究人體環(huán)HAMLET對皮膚乳頭狀瘤的抑制摘自Treatment of skin papillomas with topical alpha-lactalbumin-oleic acid ,The New England journal of medicine 2004, 350(26): 2663-2672瑞典 蘭德大學圖中第1列(A、D、G)為3位患者

4、治療前的病灶;圖中第2列(B、E、H)為3位患者接受HAMLET治療后3周時的病灶;圖中第3列( C、F、I)為3位患者接受HAMLET治療后2年隨訪時的病灶?;颊?的病灶基本上完全消失;患者2和3則減少了75%。母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座6HAMLET對皮膚乳頭狀瘤的抑制摘自TreatmentHAMLE對膀胱癌的抑制a圖:采集9個病人在滴注HAMLET前的尿液和滴注后兩小時的尿液,蘇木紫和伊紅檢測腫瘤細胞數(shù)。發(fā)現(xiàn)進行HAMLET滴注后的病人尿液中腫瘤細胞數(shù)均顯著高于滴注前。b圖:分別滴注-乳白蛋白,PBS ,NaCl,同樣的方法對比滴注前后的尿液,滴注前后無明顯差異。摘自Bladder canc

5、ers respond to intravesical instillation of (HAMLET human -lactalbumin made lethal to tumor cells) International Journal of Cancer 2007, 121: 1352-1359 瑞典蘭德大學母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座7HAMLE對膀胱癌的抑制a圖:采集9個病人在滴注HAMLETHAMLE對膀胱癌的抑制c圖:臺盼藍染色經(jīng)HAMLET滴注后的病人尿液,鏡檢能發(fā)現(xiàn)存在有大量的死亡或凋亡細胞。 母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座8HAMLE對膀胱癌的抑制c圖:臺盼藍染色經(jīng)HAMLET滴注后HA

6、MLE對膀胱癌的抑制a圖:第一排是P2,P5,P9這三個人的滴注前的尿液離心后涂片,第二排是這三個人的滴注后的尿液離心后圖片。都用蘇木紫-伊紅和TUNEL染色。TUNEL是能特異性的對凋亡細胞進行染色的試劑,在熒光顯微鏡下顯示出熒光。從圖片可以看出,滴注前病人的尿液里總細胞數(shù)量少,能被TUNEL染色的細胞更少。而滴注了HAMLET后的病人,尿液中會存在有大量的凋亡細胞。 母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座9HAMLE對膀胱癌的抑制a圖:第一排是P2,P5,P9這三個HAMLET對膀胱癌的抑制內(nèi)鏡攝影圖:左邊的四幅彩圖是分別來自四個病人的HAMLET滴注前的腫瘤,右邊的四幅彩圖是HAMLET滴注后的腫瘤,黑

7、白圖是腫瘤形狀的示意圖。金屬圈直徑均為5mm??梢钥匆姷巫⒑竽[瘤尺寸變小。母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座10HAMLET對膀胱癌的抑制內(nèi)鏡攝影圖:左邊的四幅彩圖是分別來HAMLE對膀胱癌的抑制a圖:手術后對病人切除的腫瘤組織進行TUNEL染色,黑白圖片為明場下的照片,熒光圖為TUNEL染色后的照片??梢娊?jīng)過HAMLET滴注,腫瘤組織內(nèi)有大量的細胞雖然沒有脫落下來,但是正在被誘導凋亡。 b圖 上面四幅照片是對手術中切除的正常組織的組織切片進行TUNNEL染色的圖,下面四幅照片為明場下的組織切片圖??梢娬5慕M織雖然也經(jīng)過了HAMLET滴注,但是幾乎沒有細胞凋亡現(xiàn)象。就證明了HAMLET復合體能特異性地誘

8、導膀胱癌細胞的凋亡,而對正常組織沒有毒性。 母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座11HAMLE對膀胱癌的抑制a圖:手術后對病人切除的腫瘤組織進行HAMLET對膠質(zhì)母瘤細胞的抑制對實驗大鼠進行TUNEL分析后顯示:大鼠腦內(nèi)腫瘤出現(xiàn)大面積凋亡,但周邊組織未顯示出TUNEK染色。此外,HAMLET沒有侵害正常的腦組織,也沒有產(chǎn)生任何的神經(jīng)癥狀。HAMLET具有選擇性地誘發(fā)惡性腫瘤凋亡的能力。 母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座12HAMLET對膠質(zhì)母瘤細胞的抑制對實驗大鼠進行TUNEL分析HAMLET對腫瘤細胞的抑制摘自Structure and function of human -lactalbumin made let

9、hal to tumor cells (HAMLET)-type complexes FEBS Journal 2010, 277: 4614-4625瑞典蘭德大學;愛爾蘭圣三一學院;瑞典Umea大學;新加坡A*STARHAMLET侵入腫瘤細胞的過程。最初結合到膜細胞上,隨后轉(zhuǎn)運進細胞中。細胞的完整性維持到180分鐘,最終充滿了HAMLET。母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座13HAMLET對腫瘤細胞的抑制摘自Structure a母乳抑制白血病細胞和肺炎鏈球菌STRPN:肺炎鏈球菌 Jurkat:一種白血病的細胞HAMLET對白血病細胞和肺炎鏈球菌的殺滅作用遠遠強于-乳白蛋白HAMLET或-乳白蛋白的濃度 (g/ml )摘自Apoptosis-Like Death in Bacteria Induced by HAMLET, a Human Milk Lipid-Protein Complex PLoS ONE 2011, 6(3): 1-12美國紐約州立大學;紐約州生物信息學與生命科學卓越中心(布法羅);瑞典蘭德大學;新加坡A*STAR母乳抗腫瘤專業(yè)知識講座14母乳抑制白血病細胞和肺炎鏈球菌STRPN:肺炎鏈球菌 母乳抑制白血病細胞和肺炎鏈球菌與HAMLET分別共同培養(yǎng)6小時

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