神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌培訓課件

1、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概述 是一類起源于不同神經(jīng)內(nèi)分泌器官或細胞的一組異質(zhì)性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的認識和命名是紛雜的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的認識，最先是由類癌開始，1907年，Oberndorfer提出“類癌”術(shù)語，定義：在腸道有一些類似癌的上皮性腫瘤，結(jié)構(gòu)相對單一，生物學上其侵襲性不如癌。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20221神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概述 是一類起源于不同神經(jīng)內(nèi)分泌器官或細胞的一神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類的過去與現(xiàn)在 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一個譜系，如胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分化是一個循序漸進的過程：胃內(nèi)分泌細胞增生-異型增生-胃類癌(高分化)-不典型類癌(中分化)-神經(jīng)內(nèi)分泌癌(低分化)，存在著組織學由高到低，生

2、物學行為由良到惡的各個階段。 神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20222神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤WHO分類的過去與現(xiàn)在 神經(jīng)內(nèi)分泌1980年WHO腫瘤病理病理學及遺傳學分類指出：“類癌”用于指代大部分的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（除胰腺和甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，副神經(jīng)節(jié)瘤、小細胞肺癌和皮膚的Merkel細胞瘤等），類癌可分為：腸嗜鉻細胞類癌（EC細胞）、胃泌素（G細胞）類癌、其他非特異性類癌等。2000年版WHO首先應(yīng)用“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”和“神經(jīng)內(nèi)分泌癌”術(shù)語，未完全拋棄“類癌”這一術(shù)語，分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：具有良性生物學行為或不確定的惡性潛能；分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌癌：低度惡性特征；分化差（常為小細胞）的神經(jīng)內(nèi)分泌

3、癌：高度惡性特征。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202231980年WHO腫瘤病理病理學及遺傳學分類指出：“類癌”用于2010年版WHO腫瘤病理學分類首次應(yīng)用Neuroendocrine neoplasm（NEN），中文譯為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，主要分為3類：G1，G2，NEC。2010年WHO腫瘤病理學分類，包括：1、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET) G1(類癌)，2、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NET) G2，3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)(大細胞癌或小細胞癌)，4、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)，5、增殖或癌前病變。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202242010年版WHO腫瘤病理學分類首次應(yīng)用Neuroendoc類

4、 癌 生長緩慢低度惡性可發(fā)生于全身，消化道占85%左右發(fā)病率低：1-4/10萬（Hiripi等統(tǒng)計）預(yù)后較好 一類起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的腫瘤，其臨床、組織化學和生化特征可因發(fā)生部位不同而異，是一組生長緩慢、低度惡性的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20225類 癌 生長緩慢 一類起源于神經(jīng)內(nèi)分 類癌的分布消化道最常見，肺部約占10%國外:闌尾最多國內(nèi):直腸最多可發(fā)生于任何年齡 以40-60歲多見神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20226 類癌的分布消化道最常見，肺部約占10%神經(jīng)內(nèi)分泌 發(fā)病機理 類癌細胞可產(chǎn)生多種有生物活性的物質(zhì)，其中最主要的是5-羥色胺、緩激肽、組胺及前列腺素等。緩激肽組胺1

5、23 5-HT使血管擴張支氣管平滑肌痙攣,胃腸道蠕動增加 小動脈、毛細血管舒張血壓下降、心率增快皮膚潮紅皮膚潮紅喘息胃酸增加而發(fā)生消化道潰瘍 神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20227 發(fā)病機理 類癌細胞可產(chǎn)生多種有生物活性的物質(zhì) 類癌若無肝臟轉(zhuǎn)移，很少出現(xiàn)類癌綜合征。因肝臟有大量的單胺氧化酶，當5-羥色胺經(jīng)門脈進入肝臟時，即被轉(zhuǎn)變?yōu)?-羥吲哚乙酸，而使其失去活性。若已有肝臟轉(zhuǎn)移，一方面因為產(chǎn)生的5-羥色胺過多，可直接進入肝靜脈而進入體循環(huán)。另一方面，肝臟因廣泛類癌的侵犯使清除的功能降低。因此。在有肝臟轉(zhuǎn)移后，類癌綜合征即可發(fā)生。 神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20228 類癌若無肝臟轉(zhuǎn)移，很少出現(xiàn)

6、類癌綜合征。 病理分析分型 前腸型 中腸型 后腸型組織學細胞呈索狀、結(jié)節(jié)狀假腺管狀排列細胞排列呈實質(zhì)性巢狀混雜排列，傾向于索狀排列發(fā)生部位支氣管、胃、胰 十二指腸至橫結(jié)腸 降結(jié)腸至直腸 嗜銀性 + + -腫瘤細胞內(nèi)含5-HT 低 高 無組織胺 存在 無 無分泌顆粒 存在 存在 存在類癌綜合征 多見 常有 無尿中5-HIAA 高 高 無5-HTP分泌 常有 罕有 無骨和皮膚轉(zhuǎn)移 常有 罕有 常見神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/20229 病理分析分型 前腸型 中腸型 （一）典型類癌 起源于中腸系統(tǒng)的類癌病人血清中5-HT水平升高，而尿內(nèi)5-HIAA排出增加，此屬典型的類癌。此類約占類癌病例的75以上

7、上。（二）非典型類癌 前腸系統(tǒng)類癌往往缺乏多巴脫羧酶，不能使5-HTP轉(zhuǎn)變成5-HT，5-HTP就直接被釋放進入血液內(nèi)，因此病人血清內(nèi)5-HTP水平升高，而5-HT不升高。病人尿中5-HTP及5-HT排出增加，而5-HIAA增加不明顯，此即不典型類癌。 分類與分型神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202210（一）典型類癌 分類與分型神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/ 類癌的組織學結(jié)構(gòu)特點為瘤細胞的排列呈多樣化，Soga等根據(jù)排列方式分成5型： A型類癌細胞聚成結(jié)節(jié)性之實性巢團，細胞大致圓形，排列不規(guī)則，呈索狀侵入周圍。多見于起源中腸系統(tǒng)的類癌，是最典型的一型。B型瘤細胞呈小狀結(jié)構(gòu)，排列成一層，如殼狀，細胞核

8、在周邊部分，排列整齊如柵狀或條帶狀，多見于起源于前腸系統(tǒng)的類癌。C型方型細胞排列成腺體狀，但其中無空腔，或成玫瑰花型。D型瘤細胞形狀不規(guī)則，排列不規(guī)則，成大片髓樣結(jié)構(gòu)。C型及D型多見于起源于后腸系統(tǒng)的類癌。E型為上述四型的各種混合型。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202211 類癌的組織學結(jié)構(gòu)特點為瘤細胞的排列呈多樣化，Sog NET G1（類癌） 梁狀 NET G1（類癌）條索狀或腦回狀NET G1（類癌） 巢狀神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202212 NET G1（類癌） 梁狀 NET G1（類癌） NET G1（類癌） 腺樣 NET G1（類癌） 菊形團樣NET G1 （類癌） 實性片狀神

9、經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202213 NET G1（類癌） 腺樣 NET G1（類癌） 闌尾NET G1(類癌) 島嶼型類癌 管狀型腺類癌 杯狀細胞型腺類癌神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202214 臨床表現(xiàn)（一）局部癥狀 類癌瘤早期缺乏特殊征象，診斷頗為困難。臨床上往往被忽略或誤診為闌尾炎、克隆病、腸癌等疾病。其臨床癥狀常與腫瘤的原發(fā)部位有關(guān) 食管：吞咽困難胃、十二指腸：上腹脹、痛，惡心、嘔吐或上消化道出血小腸：腸梗阻，甚至出血、穿孔闌尾：酷似闌尾炎結(jié)腸：大便習慣改變和血便神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202215 臨床表現(xiàn)（一）局部癥狀 神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌1（二）類癌綜合癥（少見，約4%）

10、1.胃腸癥狀：腹痛、腹瀉。見于6884的病人，多數(shù)同時具有皮膚發(fā)作性潮紅，僅15的病人無潮紅癥狀。 2.呼吸道癥狀：支氣管痙攣引發(fā)哮喘。禁用腎上腺素治療。 3.心血管癥狀：心臟瓣膜疾病。臨床上以三尖瓣閉鎖不全和肺動脈瓣狹窄較為多見，容易引起右心衰竭，多為類癌病人的主要死因。 4.其他：90以上的病人會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，常常有肝腫大的體征。在后期出現(xiàn)關(guān)節(jié)病，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部僵硬，活動時疼痛，X片可見指間關(guān)節(jié)受侵蝕，指骨內(nèi)多數(shù)囊腫樣透亮區(qū)，指間關(guān)節(jié)及掌指關(guān)節(jié)之近關(guān)節(jié)區(qū)骨質(zhì)疏松神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202216（二）類癌綜合癥（少見，約4%）神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/3/類癌的不典型增生和核分裂相均不相同

11、，一般很難從形態(tài)雪上判斷其惡性程度，大量手術(shù)資料顯示：類癌最大直徑：在1cm以下者，90%-100%表現(xiàn)為良性病程；1-2cm之間者，30%-50%有轉(zhuǎn)移；直徑2cm者80%-100%有轉(zhuǎn)移。侵潤程度：侵犯到胃腸道肌層的類癌，90%發(fā)生轉(zhuǎn)移。生長部位：闌尾類癌幾乎呈良性病程，即使已浸潤到漿膜轉(zhuǎn)移率仍少見。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202217類癌的不典型增生和核分裂相均不相同，一般很難從形態(tài)雪上判斷其 鑒別診斷特點類癌小細胞癌腫瘤部位中央或周圍中央多見核染色質(zhì)顆粒狀，有時粗糙細致、均勻血管薄壁厚壁、腎小球樣核分裂像10/10HPF10/10HPFCgA，Syn陽性強陽性弱Ki67低（典型的5

12、0%）TTF-1常陰性陽性（90%）神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202218 鑒別診斷特點類癌小細胞癌腫瘤部位中央或周圍中央多副瘤綜合征伴癌綜合征類癌綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202219副瘤綜合征伴癌綜合征類癌綜合征神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/3/2胃泌素瘤： 常表現(xiàn)為Zollinger-Ellison綜合征，腹痛腹瀉常見，呈間歇性腹瀉，常為脂肪痢，也可有反復(fù)發(fā)作的消化性潰瘍。胰性霍亂綜合征： 典型癥狀是Verner-Morrison綜合征，即胰性霍亂綜合征，表現(xiàn)為水樣腹瀉、低鉀血癥、胃酸缺乏癥和代謝性酸中毒。胰島素瘤： 其臨床癥狀與腫瘤細胞分泌過量的胰島素相關(guān)，特征性表現(xiàn)是神經(jīng)性低血糖

13、癥，常見于清晨或運動后，其他還有視物模糊，精神異常等表現(xiàn)。 胰高血糖素瘤： 常伴有過量的胰高血糖素分泌，典型表現(xiàn)是壞死性游走性紅斑伴有貧血以及血小板減少，大約半數(shù)患者可有中度糖尿病表現(xiàn)，還可能有痛性紅舌、口唇干裂、靜脈血栓、腸梗阻及便秘等表現(xiàn)。神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202220胃泌素瘤： 神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/3/202220NANETS 共識：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程I.提示NENs的臨床表現(xiàn) 潮紅，腹瀉，腹痛，消化不良，脂肪瀉， 氣喘，潰瘍， 低血糖，皮膚病(風疹，糙皮病，咖啡牛奶斑)II. 生化檢查 尿5- 羥吲哚乙酸（5H1AA ），5- 羥色胺（5HTP）， 分離的間甲腎上腺素

14、，血液血清素，降血鈣素，胰抑素，CgA，胰島素，PP，催乳激素GA，胃泌激素， 胰高血糖素，IGF2，PTH-rP, 類胰蛋白酶，組胺， NTx, 骨堿性磷酸酶III. 基因檢測 原癌基因 (RET) ，希佩爾- 林道綜合癥(VHL) ， MEN-I琥珀酸脫氫酶(B,C,D)IV. 腫瘤定位 小腸攝影，超聲內(nèi)鏡(EUS) ，計算機斷層掃描(CT) ，磁共振成象， 111銦-DTPA0 奧曲肽掃描，正電子成像術(shù)(PET)V. 組織診斷 CgA，突觸素，Ki67，特定的激素，例如胰島素，胰高血糖素，胃泌激素Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Panc

15、reas. 2010 Aug;39(6):713-34.神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202221NANETS 共識：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程I.提示NENs的通過活檢或手術(shù)切除獲得腫瘤組織病理學診斷 手術(shù)標本其他腫瘤信息 HE發(fā)現(xiàn)具有內(nèi)分泌特征 必選檢測和可選檢測TNM分期 ENETS 的 TNM分期系統(tǒng) AJCC/UICC的TNM分期系統(tǒng)NANETS/ENETS共識：NEN的診斷流程提示NENs的臨床表現(xiàn)基因檢測預(yù)后分層 TNM分期分級腫瘤類型生化檢查組織學診斷影像學Klppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009

16、;90(2):162-6.Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.NANETSENETS神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202222通過活檢或手術(shù)切除獲得腫瘤組織病理學診斷TNM分期NAN 神經(jīng)內(nèi)分泌標志物的免疫染色突觸素和嗜鉻粒蛋白A 增殖標志物的免疫染色Ki67/MIB1I. 必選項目 諸如胰島素、胃泌素、 5-羥色胺和其它等激素的免疫染色激素綜合征、原灶不明肝轉(zhuǎn)移或伴有激素綜合征的腫瘤隨訪 生長抑素受體（如 SSTR2）的免疫染色診斷性/治療性的腫瘤處理 血管標志物的免疫染色血管侵犯I

17、I. 可選項目ENETS 共識：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學診斷Klppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6.神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202223 神經(jīng)內(nèi)分泌標志物的免疫染色突觸素和嗜鉻粒蛋白A ENETS必 檢 項目突觸素嗜鉻粒蛋白 A神經(jīng)內(nèi)分泌標志物的免疫染色 一種突觸囊泡（小的清亮囊泡，直徑約40-80nm）膜蛋白 在所有正常的和腫瘤的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中均可出現(xiàn) 在NEN中廣泛表達 一種位于基質(zhì)中的大分泌顆粒（ 80 nm）中的蛋白 與突觸素不同，在腫瘤細胞的胞漿中呈不均勻表達甚至不表達

18、 其表達取決于細胞的類型和細胞中分泌顆粒的數(shù)量 直腸NENs中常缺乏表達 在大多數(shù)具有大量分泌顆粒的分化良好的NETs中呈強陽性Klppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202224ENETS必 檢 項目神經(jīng)內(nèi)分泌標志物的免疫染色 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程必 檢 項目Ki67/MIB1增殖標志物的免疫染色 一種在細胞核中表達的具有細胞周期依賴性的標志物 用于區(qū)分腫瘤細胞分化增殖的程度 遵循WHO分類區(qū)分：分化良好和分化差的NENs 或者

19、通過每高倍鏡視野的有絲分裂計數(shù)區(qū)分增殖活性O(shè)berg K, Akerstrm G, Rindi G, et al. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7. Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, et al. IARC Press: Lyon, 2010有絲分裂計數(shù)，10HPF120分級G1G2G3Ki67指數(shù)，%223-20201.2.10HPF， 1 個高倍視野=2mm2，在有絲分裂密度最高的區(qū)域治療評價50個視野MIBI 抗體，在核標記最高區(qū)域中， 500-2000個腫瘤細胞的比例神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202225神

20、經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程必 檢 項目增殖標志物的免疫染色ObFigure adapted from: Kulke MH. Endocr Relat Cancer. 2007;14(2):207-219.*NCCN, Neuroendocrine tumors, V.2.2010, .局限性疾病手術(shù)切除肝為主導的病變手術(shù)切除非分泌性NEN系統(tǒng)化療消融治療考慮臨床試驗或其他研究藥物類癌治療流程類癌診斷 如果有癥狀可以考慮切除原發(fā)灶 內(nèi)分泌性NEN靶向治療，如舒尼替尼或依維莫司治療晚期胰腺NET*轉(zhuǎn)移性疾病生長抑素類似物肝外病變神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202226Figure adapted fro

21、m: Kulke MH.ESMO治療流程 類癌手術(shù)（根治切除、減瘤術(shù)、射頻、栓塞）WHO 1Ki 67 20%化療 順鉑 + 足葉乙甙 替莫唑胺 + 卡培他濱 + 貝伐單抗 SMS控制癥狀靶向放療Lu277 DOTA-奧曲肽， Y90DOTATOC試驗方案Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7SMS： 生長抑素類似物神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202227ESMO治療流程WHO 1生長抑素類似物（SMS 局限性病變局限期治療手術(shù)是局限性腫瘤的主要治療手段并且可能達到治愈，可根治性切除患者的5年生存期達到80-100%。 分化良好的NET分化差的

22、NECOberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7Yao JC, J Clin Oncol. 2008 Jun 20;26(18):3063-72.神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202228 局限性病變局限期治療手術(shù)是局限性腫瘤的主要治療手段并局限期 其他治療 癥狀控制 同廣泛期疾病 常用藥物生長抑素類似物質(zhì)子泵抑制劑 輔助治療 目前沒有證據(jù)表明，局限期GEP-NENs能夠從任何輔助藥物治療中獲益 應(yīng)當定期隨訪Kulke MH, Pancreas. 2010 Aug;39(6):735-52Anthony LB, Pancreas. 2010 Aug;

23、39(6):767-74Boudreaux, Pancreas. 2010 Aug;39(6):753-66神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202229局限期 其他治療 癥狀控制 同廣泛期疾病 輔助治 治療 藥物舉例 理由/注釋 生長抑素類似物 (Category 2B) 奧曲肽 蘭瑞肽主要用于控制癥狀; 對控制疾病進展作用有限 化療藥物 鏈脲酶素 多柔比星 達卡巴嗪 5-FU 替莫唑胺 舒尼替尼 (cat 2B) 依維莫司 (cat 2B)細胞毒性化療藥物療效有限 聯(lián)合化療 鏈脲酶素 + 多柔比星 鏈脲酶素 + 多柔比星+ 5-FU 針對肝臟的治療 (Category 2B) 動脈栓塞 栓塞化療

24、 (射頻消融, 冷凍療法, 微波) 可能是肝轉(zhuǎn)移病灶為主患者的姑息性治療的一種選擇廣泛期治療（NCCN推薦）局部無法切除疾病伴或不伴遠處轉(zhuǎn)移*除特殊說明外，所有證據(jù)級別為2A級NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine tumors. V.1.2010.神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202230 治療 細胞毒性藥物治療對低增殖的GEP-NETs腫瘤的治療價值有限 目前常用的化療藥物有下列藥物： 鏈脲霉素加5-氟脲嘧啶/阿霉素（緩解率約30%），替莫唑胺單藥或聯(lián)合卡培他濱（緩解率約35-40%）。分化差的腫瘤（WHO分

25、級3級）最常應(yīng)用順鉑/奧沙利鉑加足葉乙甙（緩解率約40-60%），通常緩解期較短。 1982年，鏈脲霉素因其在小樣本研究中觀察到的ORR，被FDA 批準用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的化療，未在中國上市。 之后未有化療藥物批準用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7化 療神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202231 細胞毒性藥物治療對低增殖的GEP-NETs腫瘤的治療價手術(shù)治療：手術(shù)切除原發(fā)灶轉(zhuǎn)移灶及清掃淋巴結(jié)，可以降低腫瘤負荷減輕激素分泌相關(guān)癥狀，提高生存質(zhì)量，為目前首選的根治類癌的方法。內(nèi)鏡下治療：近年來隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)鏡下治療類癌成為研究熱點 ?；瘜W治療：類癌的全身化療方案包括干擾素和細胞毒性藥物。因分化良好的類癌對化療不敏感，化療并不作為常規(guī)和優(yōu)選的治療方案。生物治療：包括生長抑素類似物（SMS）和干擾素(IFN)。SMS可與腫瘤細胞表面特異性受體結(jié)合，抑制多種激素釋放，有效緩解類癌綜合征的癥狀;同時調(diào)控腫瘤細胞增殖和凋亡信號通路， 類癌治療進展神經(jīng)內(nèi)分泌癌和類癌10/7/202232手術(shù)治療：手術(shù)切除原發(fā)灶轉(zhuǎn)移灶及清掃淋巴結(jié)，可以降低腫瘤負荷直接發(fā)揮抑瘤作用；IFN可抑制腫瘤細胞蛋白質(zhì)和激素的合成，抑制新生血管形成，刺激免疫系統(tǒng)，此外可上調(diào)生長抑素受體的表達，在生長抑素類似