染色體病和遺傳性代謝病課件

1、概述遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見有400500種，單一病種患病率較低，總體發(fā)病率較高、危害嚴(yán)重診斷需測定代謝、酶活性或者進(jìn)行基因診斷 概述遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能苯丙酮尿癥Phenylketonuria苯丙酮尿癥Phenylketonuria教學(xué)大綱要求了解苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制掌握苯丙酮尿癥的臨床表現(xiàn)及診斷掌握苯丙酮尿癥的治療措施 教學(xué)大綱要求了解苯丙酮尿癥的發(fā)病機(jī)制概念

2、發(fā)病率：我國為1/11 000，北方高于南方遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴(yán)重的智能發(fā)育障礙可治疾?。盒柙缭\斷，早治療概念發(fā)病率：我國為1/11 000，北方高于南方苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫(yī)師Folling用FeCl3檢查智力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸。1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高。1947年Jervis發(fā)現(xiàn)正常人肝臟組織的上清液能將苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼幔?PKU病人肝組織不能。苯丙酮尿癥的歷史(1)1934年挪威醫(yī)師Folling用Fe苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫(yī)師Bickel首先報道用低Ph

3、e奶方治療PKU獲得成功1963年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細(xì)菌抑制法進(jìn)行新生兒篩查1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路。苯丙酮尿癥的歷史(2)1953年德國醫(yī)師Bickel首先報道苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸代謝途徑遺傳方式常染色體隱性遺傳病苯丙氨酸羥化酶基因位于第12 號染色體長臂2區(qū)24 帶患兒的父母是疾病的攜帶者子代發(fā)病的概率25遺傳方式常染色體隱性遺傳病臨床分類經(jīng)典型PKU暫時性高苯丙氨酸血癥 四氫生物蝶呤(BH4)缺乏臨床分類經(jīng)典型PKU典型的PKU的臨床特點毛發(fā)、皮膚顏色淺

4、淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發(fā)育落后伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙典型的PKU的臨床特點毛發(fā)、皮膚顏色淺淡染色體病和遺傳性代謝病課件臨床類型經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活 性的04%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3、DNPH試驗強(qiáng)陽性血苯丙氨酸Phe濃度1200umol/l(20mg/dl)臨床類型經(jīng)典型PKU暫時型PKU 由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲 生后3個月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀 血Phe濃度在2歲后下降至正常 生長及智能發(fā)育可正常。暫時型PKU 四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性

5、PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診 預(yù)后比PKU差，需特殊治療四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、 PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗頭顱影像學(xué)診斷PKU患兒頭顱CT或MRI可無異常發(fā)現(xiàn)。MRI對腦白質(zhì)各種病變顯示明顯優(yōu)于CTMRI的T1加權(quán)圖像上可顯示腦室三角區(qū) 周圍腦組織條形或斑片狀高信號區(qū)常見腦白質(zhì)的病變部位在頂枕葉、顳葉后部頭顱影像學(xué)診斷PKU患兒頭顱CT或MRI可無異常發(fā)現(xiàn)。 腦電圖 約80病兒有腦電圖異常，表現(xiàn)為高峰節(jié)

6、律紊亂、灶性棘波等。智力測定 評估智能發(fā)育程度。 腦電圖治 療 治療原則低苯丙氨酸飲食開始治療的年齡越小，預(yù)后越好，發(fā)病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對已存在的腦組織損害無明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血Phe濃度在120至360mol/L治 療 治療原則治療方法一經(jīng)診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血苯丙氨酸濃度待血濃度降至理想濃度時，逐漸少量添加天然飲食，首選母乳進(jìn)食后2小時采血每次添加天然飲食或更換食譜后3天,復(fù)查血苯丙氨酸治療方法一經(jīng)診斷，停止哺乳國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號)100克干粉成份表-成份 低苯丙氨酸奶方 無苯丙氨酸奶方-蛋白質(zhì) 蛋白水解去PHE 各種

7、氨基酸組合 15.0克 15.0克 脂肪 8.0克 8.0克碳水化合物 68.0克 68.0克維生素 A1,B1,B2,B6,B12,C,D,E,K,煙酸 葉酸, 膽酸,泛酸常量元素 鉀,鈉,鈣,鎂,磷,氯;微量元素 鐵,鋅,銅,錳,碘苯丙氨酸 100毫克 無-國產(chǎn)低(無)苯丙氨酸奶方(華夏2號)100克干粉成份表-BH4缺乏癥治療方案降低血Phe濃度 BH4片15mg/(kgd)改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 L-DOPA 515mg/(kgd) Carbidopa 14mg/(kgd) 5-HTP 510mg/(kgd)監(jiān)測血Phe濃度、體格、智能發(fā)育及癥狀BH4缺乏癥治療方案降低血Phe濃度苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟 智能落后 診斷、鑒別診斷 其他病因 經(jīng)典型PKU BH4缺乏 遺傳咨詢 家系DNA分析, 尋找基因突變, 聯(lián)鎖分析（微衛(wèi)星） 懷孕, 絨毛膜或羊水細(xì)胞DNA分析 結(jié)果分析與咨詢苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷步驟 防病于未然古人云：圣人不治已病治未病西方諺語：在懸崖邊設(shè)一道珊欄勝過在懸崖下建一所醫(yī)