放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 2009 年美國(guó)癌癥病種死亡比例ONS=Other nervous system.Source: American Cancer Society, 2009.26%Lung & bronchus15%Breast9%Colon & rectum 6%Pancreas 5%Ovary 4%Non-Hodgkin lymphoma 3%Leukemia3%Uterine corpus 2% Liver & intrahepatic bile duct 2%Brain/ONS 25% All other sitesMen292,540

2、Women269,800Lung & bronchus30%Prostate9%Colon & rectum 9%Pancreas6%Leukemia4%Liver & intrahepatic4%bile ductEsophagus 4%Urinary bladder3% Non-Hodgkin lymphoma 3%Kidney & renal pelvis3%All other sites 25%全球大腸癌發(fā)病狀況(1)2放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 2009 年美國(guó)癌癥病種死亡比例ONS=Other ner中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率僅次于肺、胃、肝癌位于第四位死亡率僅次于肺、肝、胃癌位于第

3、四位每年10萬(wàn)以上患者死于結(jié)直腸癌，且死亡人數(shù)正逐年增加規(guī)范治療、提高生存率是重中之重萬(wàn)（人數(shù)）楊玲等. 中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)，2005；22（4）：218-231中國(guó)發(fā)病狀況3放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率僅次于肺、胃、肝癌位于第四位萬(wàn)（人數(shù)）楊玲資料來(lái)源：Jemal. CA Cancer J Clin. 2008;58:71.局部侵犯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移區(qū)域侵犯不同分期相應(yīng)的5年生存率 Survival (%)90%68%10%010203040506070809010068%90%區(qū)域侵犯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移19%39%36%診斷分期局部侵犯全球大腸癌發(fā)病狀況(2)4放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用

4、資料來(lái)源：Jemal. CA Cancer J Clin. TNM stage5y survivalT1-2N0M090%AT3N0M060%-85%BT4N0M0AT1-2N1M025%-65%BT3-4N1M0CAny TN2M0any T any NM15%-7%直腸癌術(shù)后5年生存率全球大腸癌發(fā)病狀況(3)5放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用TNM stage5y survivalT1-2N0M095y relative OS of CRC 2001-2007, 66.0% 1996-2000, 63.6%; 1993-1995, 60.1%; 1990-1992, 61.4%; 1987

5、-1989, 59.8%; 1984-1986, 57.9%; 1981-1983, 54.3%; 1978-1980, 51.4%;1975-1977, 50%; the improvement of 5-years OS is attributable to:（1）dagnosis at early stage;（2）MDT（3）optimal surgery(TME);（4）more agents available;（5）chemoradiation in rectal cancer全球大腸癌發(fā)病狀況(4)6放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用5y relative OS of CRC M

6、ain causes of failure：（1）Local recurrence after radical surgery ： T1-2N0M0:10%; T3N0M0、T1N1M0:15%35%; T3-4N1-2M0:45%65%（2）metastases全球大腸癌發(fā)病狀況(5)7放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 Main causes of failure：全球大腸癌直腸癌的輔助治療術(shù)后放療術(shù)前放療術(shù)前放化療 術(shù)后放化療TME需要輔助治療？What is the standard adjuvant therapy for resectable colorectal cancer？8放

7、療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用直腸癌的輔助治療術(shù)后放療What is the standaQuestion 1： which is better postoperative RT or surgery alone for rectal cancer? (術(shù)后放療 vs 單純手術(shù)） ？9放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用Question 1： which is 術(shù)后放療 vs 單純手術(shù)Lancet, 358:1291-1304, 20017項(xiàng)術(shù)后放療RCT薈萃分析: 局部復(fù)發(fā)率10放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用術(shù)后放療 vs 單純手術(shù)Lancet, 358:1291-1Question 2： w

8、hich is better preoperative RT or surgery alone for rectal cancer? (術(shù)前放療 vs 單純手術(shù)） ？11放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用Question 2： which is 單純術(shù)前放療的療效研究組年代治療組病例數(shù)總量/ 單次量（Gy）手術(shù)間隔(天）5y 局部復(fù)發(fā)率（%）p5y OS（%）p美國(guó)VASOG (1975)RT+S20/214290.0543.40.042S4031.6美國(guó)VASOG (1986)RT+S18031.5/1.75立即100.9S27220/2752.940.0英國(guó)MRC (1996)RT+S139

9、40/245400.04310.10S1405228歐洲EORTC(1988)RT+S22434.5/2.311150.00351.60.69S2263049斯德哥爾摩(1990)RT+S42425/57不詳0.0136NSS42536斯德哥爾摩 (1996)RT+S27225/57100.05不詳不詳S28521Goldberg(1994)RT+S22815/52170.0539NSS2392440Marsh(1994)RT+S14320/5712.80.000130.10.21S14136.530.5瑞典（1997）RT+S57325/57110.001580.004S5742748荷蘭（

10、2001）RT+TME92425/5102.40.00182(2y)0.84TME9378.281.8(2y)分層分析顯示，對(duì)DukersB,C局控率尤為有效，對(duì)DukersA無(wú)效12放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用單純術(shù)前放療的療效研究組年代治療組病例數(shù)總量/ 單次量（Gy 可切除直腸癌術(shù)前放療價(jià)值何在？1、Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A meta-analysis. Camma C,Giunta M, Fiorica F,et al JAMA 2000, 284:1008-1015. 14個(gè)可切除直腸癌的術(shù)

11、前放療隨機(jī)對(duì)照研究，n =6426，DukersB,C（1）術(shù)前放療顯著降低局部復(fù)發(fā)率（OR=0.49；95%CI，0.38-0.62，p0.001）（2）顯著降低總死亡率（OR=0.71；95%CI，0.61-0.82，p30Gy時(shí)，能顯著降低局部復(fù)發(fā)率（45.9% vs 52.9%，p0.00001）、癌癥死亡率，提高OS使用的總劑量、分次劑量和射野大小差異較大P=Pelvis; PPA=Pelvis and Para-aortics14放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用2、Adjuvant radiaotherpy for re20世紀(jì)90年代，術(shù)前放療是歐洲國(guó)家/直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式15

12、放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用20世紀(jì)90年代，術(shù)前放療是歐洲國(guó)家/直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用培訓(xùn)課件Influence of the interval between preoperative radiation therapy and surgery on downstaging and on the rate of sphincter-sparing surgery for rectal cancer.The lyonR90-01 randomized trail. J Clin Oncol,1999,17:2396.入組標(biāo)準(zhǔn)：T2-3N0-3M0，距肛門5.7

13、cm(1-11cm)，DT39 Gy/13f2w6-8wp例數(shù)（n）99102總反應(yīng)率(%)53.171.70.007病理降期（%）10.3260.005保肛率（%）68790.27腫瘤距肛緣5cm（%）2341NS3年OS（%）7873NS局控率（%）78.880.4NS觀察手術(shù)間隔的影響：6cm ，否則，即使術(shù)前 放療，也很難保肛；2、術(shù)前放療后，手術(shù)間隔時(shí)間4-6w 即 可，太近，手術(shù)并發(fā)癥多；太長(zhǎng)， 放射區(qū)域纖維化。17放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用Influence of the interval betwImproved sphincter preservation in low

14、 rectal cancer with high-dose preoperative radiotherapyThe lyonR90-02 randomized trail. J Clin Oncol,2004,22:2404-2409.入組標(biāo)準(zhǔn)：T2-3NxM0，距肛門6cm，腫瘤侵犯周徑30Gy 可提高保肛率，延長(zhǎng)OS；注意照射技術(shù)與照射范圍，以降低放療相關(guān)并發(fā)癥；放療后手術(shù)切除的最佳間隔時(shí)間為4-6w；期術(shù)前放療無(wú)獲益，術(shù)前有效分期很重要。20放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 對(duì)可切除的/直腸癌術(shù)前放療價(jià)值小結(jié)20放療在結(jié)直腸腫瘤術(shù)前分期為T3-4，N+，12cm以下直腸癌需進(jìn)行新輔助放

15、化療新輔助放化療多采用常規(guī)分割照射，DT 50Gy/25f放化療后4-6周手術(shù)治療術(shù)后需繼續(xù)鞏固放/化療直腸癌術(shù)前放化療的指征21放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用術(shù)前分期為T3-4，N+，12cm以下直腸癌需進(jìn)行新輔助放化 有利點(diǎn) 不利點(diǎn)早期（T1-2N0M0)過(guò)度治療降低分期，提高切除率減少術(shù)中腫瘤種植低位直腸癌增加保肛機(jī)會(huì)，提高生活質(zhì)量術(shù)前小腸位于腹膜返折線上，未粘連固定， 小腸不良反應(yīng)發(fā)生率低腫瘤細(xì)胞氧合好，對(duì)射線敏感直腸癌術(shù)前精確分期很重要22放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 有利點(diǎn) 不利點(diǎn)早期（T1-2N0M0)過(guò)度治療降低分期，提Question 3：which is better

16、 preoperative CRTor preoperative RT?術(shù)前放化療 vs術(shù)前放療？23放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用Question 3：which is better prFFCD9203EORTC 22921RT46GyRT46Gy+5FU/LVRT45GyRT45Gy+5FU/LVPathological complete response3.6%11.4 %5.3 %13.7 % 5-y local recurrence16.5 %8.1 %17 %8 %5-y disease free survival55.5%59.4 %54.4 %56.1 %5-y overa

17、ll survival67.9 %67.4 %64.8 %65.8 % p0.001; P0.0124放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用FFCD9203EORTC 22921RT46GyRT46G Result；術(shù)前CRT優(yōu)于SCRT1、pCR：15% vs 1%；2、downing T stage;3、 sphincter sparing：58% vs 61%，p=0.57歐洲各國(guó)主張：SCRT+S北美各國(guó)主張：CRT+SPoland25放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用 Result；術(shù)前CRT優(yōu)于SCRT歐洲各國(guó)Question 4： which is the optimal setting

18、:preoperative or postoperative chemoradio? 術(shù)前放化療 vs 術(shù)后放化療？26放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用Question 4： which is the直腸癌根治術(shù)后單純放療隨機(jī)分組研究盆腔復(fù)發(fā)率No survival benefit in all trials!StudyGy/F單純手術(shù)手術(shù) + 放療P值復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù)%復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù)%Odense50/2557/2502346/24419NSMRC340/2079/2353448/23421 0.01GITSG40-48/23-2627/1062515/9616NSNSABP46.5/2645/1

19、842430/184160.06EORTC46/2330/883425/8430NSRotterdam50/2528/843321/8824NS27放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用直腸癌根治術(shù)后單純放療隨機(jī)分組研究No s/直腸癌根治術(shù)后同步放化療的隨機(jī)分組研究術(shù)后CRT vs 術(shù)后RT術(shù)后CRT vs 術(shù)后CT術(shù)后CRT vs S隨機(jī)分組局部復(fù)發(fā)率5yDFS 5y OS(%)p(%)p(%)pGTSG-7175(1985年)post-CRT700.009580.005S4645Mayn/NCCTG794751 (1991年)post-CRT (n=104)13.50.036590.00258

20、0.025post-RT (n=100)253748Norway (1997年)post-CRT (n=66)120.01640.05640.01S (n=70)304650NSABP R02(2000年)post-CRT (n=346)80.02660.89post-CT (n=348)1366美國(guó)NCI已經(jīng)明確規(guī)定，/直腸癌根治術(shù)后的臨床研究，必須以同步放化療為對(duì)照，以免損傷患者利益，類證據(jù)。先化療，術(shù)后3月才開(kāi)始放療，延遲同步放化療的時(shí)間，降低了放療療效1991 年開(kāi)始，術(shù)后同步放化療成為標(biāo)準(zhǔn)輔助治療28放療在結(jié)直腸腫瘤綜合治療中的應(yīng)用/直腸癌根治術(shù)后同步放化療的隨機(jī)分組研究術(shù)后CRT vs術(shù)后CRT的放療時(shí)間對(duì)療效的影響韓國(guó)的