糖尿病診療新進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、含糖飲料與糖尿病含糖飲料與糖尿病The Public Health and Economic Benefitsof Taxing Sugar-Sweetened BeveragesThe Public Health and Economic糖尿病診療新進(jìn)展培訓(xùn)課件Among the 91,249 women in the Nurses Health Study II who were followed for 8 years, the risk of diabetes among women who consumed one or more servings of sugar-sweetene

2、d beverages per day was nearly double the risk among women who consumed less than one serving of sugar-sweetened beverages per monthAmong the 91,249 women in the 糖尿病與腫瘤糖尿病與腫瘤6病例數(shù)：總n=127031，其中各種人胰島素（n=95804）、門冬胰島素（n=4103）、賴脯胰島素（n=3269）、甘精胰島素（n=23855）研究方法：回顧性登記研究數(shù)據(jù)來源：德國最大的法定健康保險基金（AOK）腫瘤隨訪的時間：平均觀察時間1.

3、63年，其中人胰島素1.7年，門冬胰島素1.44年，賴脯胰島素2.10年，甘精胰島素1.31年（ p40，2000年后起始口服藥或胰島素治療按單獨(dú)使用二甲雙胍或磺脲類，二甲雙胍+磺脲類，胰島素為基礎(chǔ)治療分組胰島素組進(jìn)一步按甘精胰島素，長效人胰島素，雙時相人胰島素, 雙時相胰島素類似物分層數(shù)據(jù)來源：衛(wèi)生信息網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫 （THIN)主要終點：出現(xiàn)任何實質(zhì)腫瘤或乳腺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌和前列腺癌 2型糖尿病患者中降糖治療對癌癥風(fēng)險的影響SDRN Epidemiology Group (2009). Use of insulin glargine and cancer incidence in Scot

4、land: A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Diabetologia in press. Available from /cancer_files/090818Colhounacceptedpaper.pdf. Accessed 29 June 2009 英國研究：22作者：C. J. Currie等2型糖尿病患者中降糖治療所有患者中，2,106名患者出現(xiàn)了首次實質(zhì)腫瘤事件(1.1%的年發(fā)生率)單用二甲雙胍組0.9%單用磺脲類組1.6%二甲雙胍聯(lián)合磺脲類組1.1%胰島素為基礎(chǔ)治療組1

5、.3%英國研究：腫瘤發(fā)生情況所有患者中，2,106名患者出現(xiàn)了首次實質(zhì)腫瘤事件(1.1%胰島素類似物和人胰島素相比，沒有增加癌癥風(fēng)險胰島素類似物和人胰島素相比，沒有增加癌癥風(fēng)險4篇文章主要局限性登記回顧性研究非前瞻性研究這四項研究結(jié)果相互不一致缺乏重要危險因素的基線對照家族史，吸煙等樣本量小觀察時間非常短1-3年4篇文章主要局限性登記回顧性研究非前瞻性研究發(fā)表在柳葉刀雜志上的述評使用甘精胰島素患者的腫瘤發(fā)生風(fēng)險在5項研究中的比較Stuart J Pocock, *Liam Smeeth Insulin glargine and malignancy: an unwarranted alarm

6、published online July 20, 2009DOI:10.1016/S0140-6736(09)61307-6發(fā)表在柳葉刀雜志上的述評使用甘精胰島素患者的腫瘤發(fā)生風(fēng)Insulin receptor affinity胰島素受體親和力IGF-1R affinityIGF-1受體親和力Insulin receptor off-rate胰島素受體分離速度Metabolic potency代謝能力 Mitogenic potency促有絲分裂能力Human insulin 人胰島素=100=100=100=100=100Insulin aspart 門冬胰島素 （諾和銳）92 681 9

7、81 8101 258 22Insulin lispro 賴脯胰島素84 6156 16100 1182 366 10Insulinglargine 甘精胰島素86 3641 51152 1360 3783 13Insulin detemir 地特胰島素 （諾和平）18 316 1204 92711大家很熟悉的被利用的唯一的研究Correlation of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical uses Saos/B10 Kurtzhals

8、P et al. Diabetes. 2000;49:999-1005Insulin receptor affinityIGF-1此表整合了4個研究的數(shù)據(jù)，不完全是幾種胰島素類似物之間頭對頭的比較，細(xì)胞系和實驗條件不同測定地特胰島素與IGF-1受體的親和力時使用了不同的方法，是在有白蛋白（或血清）的存在下進(jìn)行有絲分裂檢測時將導(dǎo)致地特胰島素失活 ，致有絲分裂潛能和代謝能力被低估。特意去掉了A21Gly這一行的數(shù)據(jù)： A21Gly是甘精胰島素進(jìn)入體內(nèi)之后發(fā)揮作用的主要代謝產(chǎn)物，而A21Gly無論是與IGF-1受體的親和力還是促有絲分裂的潛能都要低于人胰島素。此表整合了4個研究的數(shù)據(jù)，不完全是幾種胰

9、島素類似物之間頭對頭糖尿病診療新進(jìn)展培訓(xùn)課件關(guān)于來得時致癌性的釋疑1. 自2000年上市，全球已有超過600萬的糖尿病患者使用來得時2. 7項體外實驗未見甘精胰島素增加促有絲分裂作用3. 兩年動物實驗未見甘精胰島素有致癌作用4. 大量臨床研究提示甘精胰島素?zé)o致癌性5. 唯一有不同結(jié)論的體外研究，不能證實甘精胰島素增加有絲分裂總結(jié)：來得時的安全性被大量體外，動物及人體實驗所證實 體外體內(nèi)，骨肉瘤細(xì)胞，不能反映生理狀況 研究中的胰島素是超高濃度 整合了4篇文章結(jié)果，非頭對頭研究 地特胰島素的檢測方法使其有絲分裂活性可能被低估細(xì)胞系列作者結(jié)果(與人胰島素相比)大鼠心肌母細(xì)胞(H9C2)Bahr M,

10、 1997未增加有絲分裂活性大鼠纖維母細(xì)胞Berti L, 1998未增加有絲分裂活性人骨肉瘤細(xì)胞(Saos-B10)Kurtzhals P, 2000增加有絲分裂活性人骨骼肌細(xì)胞Ciaraldi TP, 2001未增加有絲分裂反應(yīng)人上皮細(xì)胞 (HMVEC, HAEC)Chisalita SI, 2004未增加有絲分裂活性人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞(HCAEC,HCASMC)Staiger K, 2005a未增加DNA合成,KI-67表達(dá)和凋亡人乳腺上皮細(xì)胞(MCF-7 & MCF-10)Staiger K, 2005b無增加有絲分裂活性的證據(jù)人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HCAEC)Chisalita I, 2006對DNA合成的影響無差別關(guān)于來得時致癌性的釋疑1. 自2000年上市，全球已有超過RECORD二甲雙胍磺脲類 + 羅格列酮(繼續(xù)二甲雙胍) + 磺脲類 (繼續(xù)二甲雙胍) + 二甲雙胍 (繼續(xù)磺脲類) + 羅格列酮(繼續(xù)磺脲類)單藥治療人群隨機(jī)分配到二聯(lián)治療 RECORD二甲雙胍磺脲類 + 羅格列酮(繼續(xù)二甲雙胍嚴(yán)重不良事件 惡性腫瘤 126 (5.7%)前列腺惡性腫瘤結(jié)腸乳腺148 (6.6%)0.20 15 (1.3%) 21 (1.8%)0.41 10 (0.5%) 14 (0.6%)0.54