第十一章-腎上腺素受體阻斷藥(稻谷書苑)課件

1、第十一章 腎上腺素受體阻斷藥 Adrenoceptor Blocking Drugs 1知識書苑第十一章 腎上腺素受體阻斷藥1知識書苑與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性a受體阻斷藥b受體阻斷藥a1、a2受體阻斷藥：酚妥拉明（立其丁）、 妥拉唑啉、酚芐明a1受體阻斷藥： 哌唑嗪（脈寧平）a2受體阻斷藥： 育亨賓1A（1、2）：普萘洛爾（心得安）1B（ 1、2 ）：吲哚洛爾（心得靜）2A（1）：阿替洛爾（氨酰心安，壓平樂）2B（1）：醋丁洛爾a 、b受體阻斷藥拉貝洛爾（柳胺芐心定）2知識書苑與腎上腺素受體結(jié)合，缺乏或僅有微弱內(nèi)在活性a受體阻斷藥b受體第一節(jié) 受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性地

2、與受體結(jié)合，并能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪 2受體阻斷藥 育亨賓 3知識書苑第一節(jié) 受體阻斷藥 受體阻斷藥能選擇性地與特點:“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 4知識書苑特點:“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 4知識書苑酚芐明（phenoxybenzamine）非競爭性受體阻斷藥。 (分子中)氯乙胺基 亞乙撐亞胺基,與受體牢固結(jié)合, 阻斷受體，起效慢，但作用強大;排泄緩慢，作用持久,一次用藥維持3-4天?？诜?0-30, 刺激性強, 僅作靜注, 1小時后可達最大效應(yīng)。大劑量可蓄積于脂肪中, 緩慢釋放。12小時排泄50, 24小時排泄80, 一周

3、后尚有少量存留在體內(nèi)。 5知識書苑酚芐明（phenoxybenzamine）非競爭性受體阻舒張血管：阻斷受體，血壓下降HR 加快 BP降低，反射性心率加快 突觸前膜2受體阻斷抗5-羥色胺、抗組胺作用嗜鉻細胞瘤：不易手術(shù)或惡性者，可持續(xù)應(yīng)用。 術(shù)前準備。體位性低血壓，心動過速，口服有消化道癥狀，中樞抑制酚芐明（phenoxybenzamine）6知識書苑舒張血管：阻斷受體，血壓下降酚芐明（phenoxybenz酚妥拉明(phentolamine，立其丁)競爭性受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體，對抗腎上腺素的型作用口服吸收較慢, 生物利用度低,約20%。注射給藥快。 小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下

4、降擴血管 大劑量-阻斷受體-BP下降 心臟興奮 心收縮力加強和心率加快，Co增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟1受體 阻斷突觸前膜的2，促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放7知識書苑酚妥拉明(phentolamine，立其丁)競爭性受體阻酚妥拉明(phentolamine，立其丁)8知識書苑酚妥拉明(phentolamine，立其丁)8知識書苑酚妥拉明(phentolamine，立其丁)競爭性受體阻斷藥，能選擇性阻斷受體，對抗腎上腺素的型作用口服吸收較慢, 生物利用度低,約20%。注射給藥快。 小劑量-直接作用血管平滑肌-BP下降擴血管 大劑量-阻斷受體-BP下降 心臟興奮 心收縮力加強和

5、心率加快，Co增加。 血管舒張，血壓下降，反射性地引起 興奮心臟1受體 阻斷突觸前膜的2，促進腎上腺素神經(jīng)末梢釋放9知識書苑酚妥拉明(phentolamine，立其丁)競爭性受體阻擬膽堿作用:胃腸平滑肌興奮，張力增加有組胺樣作用:胃酸的分泌增加，皮膚潮紅酚妥拉明(phentolamine，立其丁)10知識書苑擬膽堿作用:胃腸平滑肌興奮，張力增加酚妥拉明(phentol1. 外周血管痙攣性疾病: 肢端動脈痙攣性疾病，血栓 閉塞性脈管炎, NA靜脈滴注發(fā)生外漏時2. 腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和術(shù)前的治療。 成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內(nèi)每0.51min測血壓一次

6、，以后每12min測血壓一次，共測15min。如注射后23min內(nèi)血壓較注射前下35/25mmHg，并維持在低水平超過35min者為陽性。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)11知識書苑1. 外周血管痙攣性疾病: 肢端動脈痙攣性疾病，血栓 酚3.抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。 目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。4.治療充血性心力衰竭 擴張血管，降低外周阻力，心臟負荷減少，Co增加；降低肺循環(huán)阻力，減少肺水腫。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)12知識書苑3.抗休克：適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性

7、休克。酚妥拉明(p1低血壓，較常見。2胃腸道平滑肌興奮致腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍。3有時可致心律失常。 4胃炎、胃、十二指腸潰瘍病，冠心病慎用。酚妥拉明(phentolamine，立其丁)13知識書苑1低血壓，較常見。酚妥拉明(phentolamine，立其哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥-對動脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力；擴張靜脈，回心血量-對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克首劑效應(yīng)14知識書苑哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥-對動脈和15知識書苑15知識書苑哌唑嗪（Prazo

8、sin）選擇性a1受體阻斷藥-對動脈和靜脈上的1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴張小動脈，外周阻力；擴張靜脈，回心血量-對神經(jīng)末梢突觸前膜上2受體沒有作用臨床應(yīng)用外周血管性疾病、腎上腺嗜鉻細胞瘤、休克首劑效應(yīng)16知識書苑哌唑嗪（Prazosin）選擇性a1受體阻斷藥-對動脈和育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性a2受體阻斷 阻斷突觸前膜a2受體作用臨床應(yīng)用工具藥17知識書苑育亨賓（Yohimbin）藥理作用選擇性a2受體阻斷 阻斷突第二節(jié)-腎上腺素受體阻斷藥 也稱型抗腎上腺素藥，能和腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥競爭受體，從而拮抗其型擬腎上腺素作用。 11、2受體阻斷藥 無內(nèi)在活性 普萘洛爾

9、、噻嗎洛爾、納多洛爾 有內(nèi)在活性 吲哚洛爾 21受體阻斷藥 無內(nèi)在活性 阿替洛爾、美托洛爾，艾司洛爾 有內(nèi)在活性 醋丁洛爾 3和受體阻斷藥 拉貝洛爾（降壓藥物） （兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥）18知識書苑第二節(jié)-腎上腺素受體阻斷藥 也稱型抗腎上腺素藥，1.受體阻斷作用 (1) 心血管系統(tǒng) 心臟 心肌收縮力，心率，心輸出量，傳導(dǎo)，心肌耗氧量 血管 血管收縮，外周阻力，冠狀動脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少。 血壓 對正常人血壓沒有影響，而對高血壓患者具有降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。 (2) 支氣管平滑肌 收縮，增加呼吸道阻力。對正常人影響較少，但支氣管哮喘者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)

10、作。受體阻斷藥19知識書苑1.受體阻斷作用 (2) 支氣管平滑肌 受體阻斷藥19代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解 拮抗腎上腺素的升高血糖的作用。 延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)。 掩蓋低血糖癥狀如心悸等，延誤低血糖的及時察覺。(4) 腎素 阻斷鄰腎小球細胞的1受體而抑制腎素的釋放2.膜穩(wěn)定作用 某些受體阻斷藥能降低神經(jīng)或心肌細胞膜對Na+的通透性，穩(wěn)定細胞膜，產(chǎn)生局麻作用和奎尼丁樣作用。臨床劑量無此作用。 人離體心肌細胞 數(shù)十倍于臨床有效血濃度，與其在常用量時的治療作用關(guān)系不大。20知識書苑代謝 2.膜穩(wěn)定作用 20知識書苑內(nèi)在擬交感活性某些受體阻斷藥與受體結(jié)合后有微弱的激動受體的作用。一般

11、被其受體阻斷作用所掩蓋。 內(nèi)在擬交感活性較強的藥物抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用，較不具內(nèi)在擬交感活性藥物弱。 21知識書苑內(nèi)在擬交感活性 21知識書苑4.其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。受體阻斷藥尚有降低眼內(nèi)壓作用，這可能由減少房水的形成所致。 22知識書苑4.其他 22知識書苑1.生物利用度差異較大： 藥脂溶性、肝臟首關(guān)消除的影響。普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收，而生物利用度低。吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。2.代謝：肝臟，尤其脂溶性高者。普萘洛爾、美托洛爾噻嗎洛爾。3.排泄： 腎臟，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛爾、納多洛爾。 T1/2： 多數(shù)藥：3-6小時，納多洛爾：1

12、0-20小時，屬長效受體阻斷藥。受體阻斷藥23知識書苑1.生物利用度差異較大：受體阻斷藥23知識書苑受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較24知識書苑受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較24知識書苑1.心律失常2. 冠心病: 心絞痛和心肌梗死 3.高血壓病 4.充血性心衰：早期 5.其它 焦慮、嗜鉻細胞瘤和肥厚性心肌病 治療甲亢的輔助藥 防治偏頭痛、酒精中毒 治療青光眼： 開角型青光眼。受體阻斷藥25知識書苑1.心律失常受體阻斷藥25知識書苑一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見過敏反應(yīng)如皮疹、血小板減少等。 1.抑制心臟功能 2.誘發(fā)支氣管哮喘 3.反跳現(xiàn)象 4.外周血管痙攣：四肢循環(huán)障礙，

13、間歇跛行,雷諾氏病，產(chǎn)生腳趾潰爛壞死 5.其他： 眼-皮膚粘膜綜合癥、低血糖、疲乏、頭痛、多夢、失眠；惡心、嘔吐、便秘、腹瀉；鼻塞或流鼻涕等。 受體阻斷藥26知識書苑一般的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉等，停藥后迅速消失。偶見普萘洛爾（propranolol,心得安）1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血濃達高峰，t1/2為25h。2.首關(guān)消除強，6070%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤4.典型受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。 心臟：負性肌力和傳導(dǎo)作用 血管：血壓下降 支氣管：收縮 增加鈉潴留 干擾糖代謝27知識書苑普萘洛爾（propra

14、nolol,心得安）1.口服吸收快而完 交感神經(jīng)興奮1受體激動脂肪分解普萘洛爾抑制 、受體興奮肝糖原、肌糖原分解糖原分解 腎上腺素增強 普萘洛爾抑制血糖水平升高胰 島 素 增 強普萘洛爾無作用血糖水平降低普萘洛爾抑制兒茶酚胺反饋性釋放增加增強28知識書苑 交感神經(jīng)興奮1受體激動脂肪分解普萘洛爾抑制 、受體肝臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。普萘洛爾（propranolol,心得安）29知識書苑臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。普萘洛爾（pro納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點：1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。2.可增加

15、腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。30知識書苑納多洛爾(nadolol,萘輕心安)30知識書苑噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）1.已知作用最強的阻斷藥2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。吲哚洛爾(pindolol,心得靜)1. 受體阻斷作用比普萘洛爾強615倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管舒張，有利于高血壓病的治療。31知識書苑噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）吲哚洛爾(pindolo艾司洛爾(esmolol)1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metop