精神藥物性別的不同之處課件

1、精神藥物性別的不同之處1精神藥物性別的不同之處1內容女性特點介紹國內研究現(xiàn)狀國外研究2內容女性特點介紹2內分泌系統(tǒng)女性在青春期內分泌改變劇烈+心理負荷大=容易發(fā)生精神疾病的危險期生殖期（經前、懷孕、產褥期、產后）生理性性腺劇烈變化=容易精神衛(wèi)生問題絕經期=雌激素下降， LH功能下降， PRL下降，容易發(fā)生精神障礙3內分泌系統(tǒng)女性在青春期內分泌改變劇烈+心理負荷大=容易發(fā)生精精神藥理學性別差異吸收：絕經前胃排空比男性慢分布：體重比男性低，脂肪百分比比男性高11%，開始血藥濃度低，以后高，T1/2延長。10-29歲腦血流量高于男性15%，31-49歲下降并低于男性代謝：女性代謝活性比男性低廓清和排

2、除：女性比男性低4精神藥理學性別差異吸收：絕經前胃排空比男性慢4心理社會因素面對婚姻、家庭關系、生殖、生育、離婚、年齡增長、教育、工作等困境沖突流行病學資料顯示精神錯亂、無權、貧困多影響婦女不良因素：易患抑郁癥、軀體和性虐待、性歧視、性騷擾、意外懷孕、離婚等心理問題婦女多，與婚姻狀態(tài)、工作和社會角色有關已婚婦女的精神問題比未婚婦女和已婚男子多5心理社會因素面對婚姻、家庭關系、生殖、生育、離婚、年齡增長、女性容易被診斷的精神障礙心境惡劣強迫癥軀體化障礙驚恐障礙女性容易尋求精神衛(wèi)生服務和幫助女性自殺觀念比男性多自殺率男性高于女性（中國除外）6女性容易被診斷的精神障礙心境惡劣6臨床特征-1女病人起病

3、多急驟病前人格適應好精神因素/軀體因素起病年齡晚多伴有情感癥狀幻覺妄想多2倍色情妄想多（替身、鐘情、嫉妒）著魔（附體）妄想多7臨床特征-1女病人起病多急驟7臨床特征-2女病人表現(xiàn)活動多、敵對、哭泣、攻擊、脫衣、裸露、外跑、自傷等男性表現(xiàn)被動、無意志、無欲、腿縮不典型病例多，往往具有做作、欺騙、愚蠢等特征，經前惡化單一癥狀性精神病多，如丑形恐怖、慢性疑病性精神病8臨床特征-2女病人表現(xiàn)活動多、敵對、哭泣、攻擊、脫衣、裸露、臨床特征-3雌激素抗DA，起保護作用經前病情惡化疾病導致閉經或月經過少，泌乳精神分裂癥患者經前不適比健康女性高9臨床特征-3雌激素抗DA，起保護作用9可以引起高催乳素血癥的藥物

4、其他藥物雌激素西米替丁甲氧氯普胺Alpha-甲基多巴米帕明大麻多潘立酮抗精神病藥吩噻嗪類 氟哌啶醇利培酮五氟利多舒必利氨磺必利奧氮平10可以引起高催乳素血癥的藥物其他藥物抗精神病藥10泌乳素升高對女性的影響 異常泌乳 下丘腦-垂體-卵巢軸功能的影響 過高的催乳素 下丘腦 卵巢 抑制GnRH、LH、FSH分泌 抑制卵泡成熟及黃體功能 月經紊亂、閉經、不孕、性欲下降、低雌激素血癥11泌乳素升高對女性的影響 異常泌乳11雌激素的靶器官神經分泌系統(tǒng) 大腦，下丘腦，垂體 生殖系統(tǒng) 子宮，陰道，胎盤，卵巢黃體，乳腺組織內臟器官 肝，腎，肺血管皮膚陰道子宮胎盤肝卵巢心血管黃體腎皮膚乳腺大腦下丘腦垂體肺12雌

5、激素的靶器官神經分泌系統(tǒng)陰道子宮胎盤肝卵巢心血管黃體腎皮膚低雌激素的危害雌激素缺乏對全身各組織的影響月經紊亂，閉經血管運動癥狀生殖道癥狀遠期癥狀骨質疏松血脂代謝紊亂13低雌激素的危害雌激素缺乏對全身各組織的影響13精神癥狀焦慮：情緒煩躁、易激動、失眠、注意力不集中，多言多語、大聲哭鬧等抑郁：內心不安、甚至驚慌恐懼，多疑、記憶力減退、缺乏自信、行動遲緩,反應淡漠等14精神癥狀焦慮：情緒煩躁、易激動、失眠、注意力不集中，多言多語生殖道癥狀低雌激素改變陰道內環(huán)境雌激素使陰道上皮細胞向表層發(fā)展表層細胞富含糖原糖原在乳酸桿菌的作用下使陰道處于酸性（pH4）陰道粘膜萎縮變薄，陰道萎縮性交困難15生殖道癥狀

6、低雌激素改變陰道內環(huán)境15不育輕度高PRL者仍可以排卵，但基礎體溫顯示卵泡期延長，黃體期縮短，孕酮水平低下，導致黃體功能不全不容易懷孕即使受精也不容易著床，常出現(xiàn)臨床前流產PRL增高明顯者影響排卵，造成不排卵性不育16不育輕度高PRL者仍可以排卵，但基礎體溫顯示卵泡期延長，黃體泌尿道癥狀雌激素嚴重缺乏612個月后，25出現(xiàn)尿頻、尿痛、夜尿多與尿壓力失禁反復尿路感染雌激素治療可改善癥狀重慶精神病醫(yī)院哪家好 重慶失眠醫(yī)院 重慶精神分裂癥醫(yī)院 重慶兒童醫(yī)院哪家好重慶治療精神病的醫(yī)院 重慶治療精神病的醫(yī)院 重慶治療精神病的醫(yī)院 17泌尿道癥狀雌激素嚴重缺乏612個月后，25出現(xiàn)尿頻、尿痛抗抑郁藥物的性

7、別差異抑郁癥患者的性激素水平及治療后的變化與療效的關系目的：患者與正常人性激素的差異方法：抑郁癥80例（男女各40例）對照60例測定孕酮、雌二醇、泌乳素、卵泡刺激素、促黃體生成素、睪酮濃度分組：18-29歲，30-41歲，42-53歲三組結果：女患者治療前E2顯著低于正常對照，LH高于對照。蘇州大學，2008 ，楊劍虹18抗抑郁藥物的性別差異抑郁癥患者的性激素水平及治療后的變化與療抗抑郁藥物治療與瘦素變化女性患者治療前后瘦素變化明顯高于對照組,但男性患者未見此現(xiàn)象抑郁癥狀改善后,男女患者的瘦素都有提高不同藥物對瘦素影響有差異:米氮平輕微增加,文拉法新,帕羅西汀,三環(huán)類治療循環(huán)瘦素水平無影響,氟

8、西汀使瘦素水平下降.國際精神病學雜志 2007/03,牛丹丹等19抗抑郁藥物治療與瘦素變化女性患者治療前后瘦素變化明顯高于對照抗抑郁藥物治療引起瘦素增加的機制交感神經興奮性的改變:藥物降低交感活性,從而降低交感神經對瘦素分泌的抑制5-HT水平改變:5-HT刺激瘦素分泌皮質醇的改變:皮質醇刺激瘦素分泌食欲增加:瘦素水平增加國際精神病學雜志 2007/03,牛丹丹等20抗抑郁藥物治療引起瘦素增加的機制交感神經興奮性的改變:藥物降國外抗抑郁藥物的性別差異sex difference, controlled study, depression, antidepressant, patientPub m

9、ed 42 papers21國外抗抑郁藥物的性別差異sex difference, coBMI, sex, and antidepressant response 目的:探索SSRIs藥物對男女BMI(body mass index)影響方法:274非肥胖BMI30門診抑郁癥患者參加臨床II-IV期研究, HAMD-17 和MADRS量表在基線和結束評估J Affect Disord 2007,99(1-3):101-6 Khan A, et al22BMI, sex, and antidepressant rBMI, sex, and antidepressant response 結果:

10、男性對抗抑郁藥物反應明顯低于女性, HAMD-17 (non-obese, F=5.29, p=0.024; obese, F=7.04, p=0.012), MADRS (non-obese, F=4.09, p=0.048; obese, F=8.63, p=0.007)與安慰劑比較,肥胖男性反應最低藥物性別BMI三個因素相互作用影響療效結論:SSRI抗抑郁藥物對肥胖抑郁癥幾乎沒有治療作用J Affect Disord 2007,99(1-3):101-6 Khan A, et al23BMI, sex, and antidepressant r度洛西汀對抑郁癥療效的性別差異美國7個隨機雙

11、盲安慰劑對照研究急性期抑郁癥, 18歲以上符合DSM-IV診斷標準, 1999,2,12002,11,27HAMD-17,CGI-S,VAS,QLDS,PGIDuloxetine 40-120mg/d M=318,W=578Placebo M=242,W=484PGI=patient global improvement scale, VAS=visual analog scale, OLDS=quality of life in depression scaleJ Clin Psychiatry 2006,67(5):761-70. Kornstein SG et al.24度洛西汀對抑郁癥

12、療效的性別差異美國7個隨機雙盲安慰劑對照研究度洛西汀對抑郁癥療效的性別差異HAMD-17,CGI-S, PGI 改善明顯高于安慰劑組.沒有性別差異女性比男性反應更加直接(robust response)VAS疼痛嚴重程度評估女性改善似乎優(yōu)于男性,而安慰劑治療女性反應小于男性生活質量改善沒有性別差異因不良反應脫落率男18.6%,女13.5%兩性常見不良反應為惡性,頭痛,口干,腹瀉和便秘,脈搏血壓體重沒有性別差異女性明顯高于男性是惡性,安慰劑中女性惡性是男性3倍J Clin Psychiatry 2006,67(5):761-70. Kornstein SG et al.J Affect Diso

13、rd, 2006,94(1-3):183-925度洛西汀對抑郁癥療效的性別差異HAMD-17,CGI-S, 抗抑郁藥物的性功能變化方法:141患者(68女性,73男性),符合DSM-IV抑郁癥, HAMD-17/SF/Sex FX/IRSD-F量表,藥物為 bupropion sustained release(SR) 150-300mg/d和 paroxetine 20-40mg/d 雙盲對照研究Can J Psychiatry,2006,51(4):234-42. kennedy SH, et alSF=sex function, Sex FX=sex effects scale, IRS

14、D-F=investigator-rated sexual desire and function scale26抗抑郁藥物的性功能變化方法:141患者(68女性,73男性)抗抑郁藥物的性功能變化結果:治療前女性性功能比男性低.治療時女性性功能變化沒有明顯的藥物差異男性在paroxetine治療時有性功能不良,但bupropion 治療性功能沒有明顯變化根據性功能量表,女性性功能與抑郁癥呈反相關聯(lián)Can J Psychiatry,2006,51(4):234-42. kennedy SH, et al27抗抑郁藥物的性功能變化結果:Can J PsychiatryVenlafaxine vs

15、SSRIs抗抑郁效應目的:探索抗抑郁藥物的差異是否受到年齡和性別的影響方法:8個隨機對照研究, Venlafaxine=851例, 任一 SSRIs=748,安慰劑=446.緩解率(remission)=HAMD7分結果: Venlafaxine 的緩解率不受年齡,性別和替代激素治療的影響; 老年女性對 SSRIs反應比較差結論: 年齡,性別和激素替代治療減輕抗抑郁藥物的療效J Womens Health ,2005,14(7):609-16. Thase ME, et al28Venlafaxine vs SSRIs抗抑郁效應目的:探索性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?方法: 292住院患

16、者(男96,女196) 來自3個丹麥隨機雙盲對照研究, 符合DSM-III和DSM-III-R標準, clomipramine 150mg/d, citalopram 40mg/d, paroxetine 30mg/d, moclobemide 400mg/d, HAMD-17. 111例定期測定血 clomipramine 濃度Am J Psychiatry, 2003,160(9):1643-50. Hildebrandt MG, et al29性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?方法:Am J Psyc性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?結果: clomipramine治療緩解率沒有性別

17、差異,但clomipramine緩解率明顯比對照藥物高女性clomipramine血藥濃度明顯高于男性 治療后HAMD總分,脫落率無性別差異血藥濃度和性別與治療結果沒有相關性Am J Psychiatry, 2003,160(9):1643-50. Hildebrandt MG, et al30性別差異對抗抑郁藥物臨床療效重要嗎?結果: clomipra抗抑郁藥物療效有性別差異嗎?目的:探索性別是否影響抗抑郁藥物治療的效果方法:1748患者,18-65歲,三環(huán)MAOI氟西汀安慰劑治療結果:50歲上下的患者對三環(huán)和氟西汀有效率相似, 女性對MAOI更好,安慰劑療效各組相同結論:性別和停經狀態(tài)與6

18、5歲以上老人抗抑郁藥物治療沒有關系Am J Psychiatry,2002,159(11)1848-54. Quitkin FM, et al.31抗抑郁藥物療效有性別差異嗎?目的:探索性別是否影響抗抑郁藥物四環(huán)類抗抑郁藥物與氟西汀療效的性別差異方法:105例患者隨機雙盲對照6周治療結果: 女性HAMD-17改善有顯著差異(fluoxetine -17.8, maprotiline -13.9, P=0.017),男性沒有差異 44歲以下女性的改善顯著(fluoxetine -18.4, maprotiline -12.9, P=0.023),Eur Neuropsychopharmacol.

19、 2001,11(3):227-32. Martenvi F, et al32四環(huán)類抗抑郁藥物與氟西汀療效的性別差異方法:105例患者隨機抗精神病藥物的性別差異非典型抗精神病藥物不良反應的性別差異-魚愛和等，藥物不良反應雜志，2008/02精神分裂癥患者藥物治療的性別差異-王學軍，中國民康醫(yī)學，2003/02氯氮平藥代動力學影響因素及血藥濃度與臨床效應的關系,-趙靖平等,中華精神科雜志,1996/0333抗精神病藥物的性別差異非典型抗精神病藥物不良反應的性別差異-非典型抗精神病藥物不良反應的性別差異女性CYP1A2酶的活性較男性低，氯氮平和奧氮平的血藥濃度高于男性利培酮引起女性高催乳素水平，骨

20、質疏松和性功能障礙的發(fā)生率高于男性女性代謝綜合征的發(fā)生率明顯高于男性（肥胖癥76%VS35%）心電圖QTC延長及EPS女性多于男性藥物不良反應雜志，2008，02。魚愛和等34非典型抗精神病藥物不良反應的性別差異女性CYP1A2酶的活性氯氮平藥代動力學影響因素及血藥濃度與臨床效應的關系目的:探討吸煙和性別對氯氮平藥代動力學療效不良反應影響方法:30例(10吸煙男性,非吸煙男女各10), 20-41歲,三組匹配. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度與療效關系58例(36男14非吸煙, 22女性10非),16-53歲.BPRS, SAPS,SANSS 量表評定.高效液相色譜儀趙靖平等,中華精神科雜志,1996/0335

21、氯氮平藥代動力學影響因素及血藥濃度與臨床效應的關系目的:探討結果:吸煙組在藥物消除速率常數(shù)K(0.08 vs 0.05, 0.05 ),半衰期T1/2(9.2vs13.8,13.3),達峰濃度Cmax(303vs 552,757)和穩(wěn)態(tài)血濃度(210vs386,404)有顯著差異P0.012. 非吸煙組男女比較,藥物的Cmax(552 vs 757)和 穩(wěn)態(tài)血藥濃度(386 vs 404) NS3. 療效不良反應穩(wěn)態(tài)血藥濃度與性別關系沒有交代趙靖平等,中華精神科雜志,1996/0336結果:吸煙組在藥物消除速率常數(shù)K(0.08 vs 0.05精神分裂癥患者藥物治療的性別差異1996-1-199

22、9-4;1019(男508,女511)住院患者年齡:男28.810.6, 女32.013.3,P0.05臨床療效:男58.4%, 女64.8%, P0.05病程,住院次數(shù),療程無顯著差異男性合并ECT明顯多于女性王學軍，中國民康醫(yī)學，2003/0237精神分裂癥患者藥物治療的性別差異1996-1-1999-6種抗精神病藥物使用的性別差異王學軍，中國民康醫(yī)學，2003/02386種抗精神病藥物使用的性別差異王學軍，中國民康醫(yī)學，20036種抗精神病藥物平均日用量性別差異王學軍，中國民康醫(yī)學，2003/02396種抗精神病藥物平均日用量性別差異王學軍，中國民康醫(yī)學，20聯(lián)合使用抗精神病藥物的性別差

23、異王學軍，中國民康醫(yī)學，2003/0240聯(lián)合使用抗精神病藥物的性別差異王學軍，中國民康醫(yī)學，2003典型和非典型抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥血糖,胰島素內環(huán)境穩(wěn)定和脂代謝影響112例患者,隨機進入氯氮平奧氮平舒必利利培酮8周治療氯氮平奧氮平組男性腰圍,胰島素抵抗指數(shù)(IRI), 甘油三脂(triglceride)增高比女性明顯舒必利組女性BMI, 胰島素,IRI, 甘油三脂增加高于男性利培酮組沒有顯著差異J Clin Psycopharmacol,2007,27(4):374-9. Wu RR, et al.41典型和非典型抗精神病藥物對首發(fā)精神分裂癥血糖,胰島素內環(huán)境穩(wěn)Sex select

24、ion bias in schizophrenia antipsychotic trials Risperidone,olanzapine, quetiapine, ziprasidone and aripiprazole randomized controlled trials 67 published papers33.3% women (6.7%-71.2%)Ziprasidone trials 女性比例很低 J Clin psychopharmacol 2006, 26(5):489-94 , Chaves AC, et al42Sex selection bias in schizo

25、ph精神分裂癥的性別差異精神分裂癥女性起病晚女性,尤其年輕女性預后比較好年齡和病程差異與女性雌激素保護作用有關1符合DSM-IV標準32例女性育齡期患者8周雙盲安慰劑對照研究HD+E組的陽性癥狀和總體改善,PANSS總分都明顯優(yōu)于單HD組21.Acta Psychiatr Scand Suppl,2000,407:58-62. Riecher-Rossler A, et al2. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2003,27(6):1007-12. Akhondzadeh S, et al43精神分裂癥的性別差異精神分裂癥女性起病晚1.Acta Psy抗精神病藥物主觀耐受性的性別差異UK, Italy, Netherlands, Germany 245man and 164 women Liverpool University Neuroleptic Side Effect Rating Scale注意困難,疲倦,體重增加是兩性報告最多的不良反應,男性大約50%,女性70%以上EPS更多見于女性,男性性功能問題更多 背景因素控制后,性別是主觀耐受性最主要的決定因素.今后的研究應該考慮性別差異J Clin psyc