常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 貝克曼

1、 1/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司市場部鄭建標(biāo) 2/502022/10/5提綱Access2測試菜單介紹腫瘤標(biāo)志物基礎(chǔ)知識腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用注意事項常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義Access腫瘤標(biāo)志物參考范圍腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物治療監(jiān)測 3/502022/10/5Access2測試菜單甲狀腺激素T3, T4, Free T3, Free T4, TU, hTSH, Tg, Tg AbyFastTSH ，TPO Ab貧血Folate, Vitamin B12, Ferritin, IntrinsicFactor AbyEPO, sTfR生殖激素

2、bhCG, hFSH, hLH, PRL, DHEA-S, Progesterone, E2, uE3, Testosterone, Inhibin A, PAPP-A， SHBG（sex hormone Biding Globulin） 4/502022/10/5Access2測試菜單心肌標(biāo)志物AccuTnI, CKMB, Myoglobin, Digoxin, BNP(BioSite)腫瘤標(biāo)志物PSA, Free PSA, AFP, CEACA199,CA125,CA153Dil-AFP炎癥IL-6其它IgE, Theophylline, ultrasensitive Insulin 5/

3、502022/10/5垂體/腎上腺Cortisol,骨骼Ostase , hGHiPTHAccess2測試菜單 6/502022/10/5什么是腫瘤標(biāo)志物?腫瘤標(biāo)志物是指存在于人體外周血（或其它體液）中的一類大分子物質(zhì)，其存在和濃度高低與相關(guān)個體惡性腫瘤的存在和生長有一定相關(guān)。 7/502022/10/5肺CEA, SCC/NSE, CA 19-9肝AFP, Ferritin血b2-微球蛋白結(jié)，直腸CEA, CA 19-9, CA 50前列腺PAP, PSA睪丸b-hCG, AFP, SP-1甲狀腺CEA, 降鈣素, 甲狀腺球蛋白 食道SCC乳房CEA, CA 15-3,性激素受體胃CA 72

4、-4, CA 50胰腺CA 19-9卵巢CEA, CA 125AFP, hCG宮頸SCC常用腫瘤標(biāo)志物神經(jīng)5-HIAA頭，頸SCC 8/502022/10/5腫瘤標(biāo)記物主要臨床用途臨床用途概念解釋舉例人群篩查在普通人群中進(jìn)行，檢測可能得腫瘤的人群PSA，AFP早期診斷用一些特征，如年齡，種族，家族史來查出可能的腫瘤病人PSA治療監(jiān)測監(jiān)測患者病情發(fā)展和治療效果CEA預(yù)后判斷可預(yù)判腫瘤的惡性程度（等級）和病人存活時間PSA，CEA 9/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物要點理想的腫瘤標(biāo)志物:高特異性 高靈敏度組織特異性與腫瘤分型和腫瘤質(zhì)地有關(guān)與預(yù)后相關(guān)可靠的檢測值 10/502022/10/5關(guān)于臨

5、界值腫瘤標(biāo)志物的正常參考值應(yīng)以臨界值來表示，在實際應(yīng)用中考慮的是最佳臨界值，即區(qū)分“正常”的分界線 11/502022/10/5靈敏度/特異性理想狀態(tài)健康個體腫瘤病人靈敏度 100%特異性 60%特異性 100%靈敏度 50%靈敏度增加 特異性增加假陰性 假陽性Cut-off設(shè)置cutoff值在此處用于篩查分析設(shè)置cutoff值在此處如果錯誤診斷帶來的花費很高設(shè)置cutoff值在此處為了最少化錯誤結(jié)果 12/502022/10/5標(biāo)志物 A標(biāo)志物 B靈敏度%特異性%好的區(qū)分能力無區(qū)分能力ROC 曲線 13/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物的濃度值決定于腫瘤的產(chǎn)生腫瘤的分泌腫瘤的血液供應(yīng)腫瘤的清

6、除狀況 14/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基本指南Europe group onTumor MarkersNational Academy of clinical BiochemistryAmerican Society of Clinical Oncology 15/502022/10/5關(guān)于篩查由于腫瘤標(biāo)志物的靈敏度和特異性未達(dá)“理想”的標(biāo)準(zhǔn)，因此使使腫瘤標(biāo)志物用于篩查受到一定限制。腫瘤標(biāo)志物一般不適宜對無癥狀的人群進(jìn)行篩查，但某些特殊的腫瘤標(biāo)志物可考慮用于高危人群的篩查，例如：AFP在乙肝HBsAg攜帶者和肝硬化患者中，PSA在50歲以上男性人群中。 16/502022/10

7、/5實行篩查的原則用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行篩查遵循以下原則：清楚腫瘤的發(fā)病率該腫瘤標(biāo)志物能檢測出早期腫瘤測定方法的靈敏度，特異性和重復(fù)性良好該腫瘤的早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效普查所需費用能被接受 17/502022/10/5關(guān)于定位由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無器官特異性，因此基本上不能對腫瘤定位但極少數(shù)腫瘤標(biāo)志物如PSA、PAP可考慮對器官定位 18/502022/10/5關(guān)于確診由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物無足夠的靈敏度和特異性，檢測結(jié)果有假陰性和假陽性的可能，所以通常不能單憑腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行確診。 19/502022/10/5關(guān)于分期大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物與疾病分期有關(guān)幾乎所有腫瘤標(biāo)志物在癌癥晚期時呈現(xiàn)較高的濃

8、度腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小之間通常存在著關(guān)聯(lián)但是不同期的腫瘤其腫瘤標(biāo)志物濃度范圍極廣，且互相重疊 20/502022/10/5關(guān)于療效監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物最重要的價值是療效監(jiān)測。有助于評價手術(shù)、放療或藥物等治療是否有效，并可指導(dǎo)用藥由于并非同一器官的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤標(biāo)志物，為了確定何種腫瘤標(biāo)志物適宜監(jiān)測治療，應(yīng)在手術(shù)前檢測一組腫瘤標(biāo)志物，然后選擇明顯升高的腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測指標(biāo) 21/502022/10/5療效監(jiān)測評價標(biāo)準(zhǔn)目前尚無一種能被普遍認(rèn)可的、用腫瘤標(biāo)志物濃度評價治療有效性的標(biāo)準(zhǔn)，但可參照下列方案無效：腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降50%有效：腫瘤標(biāo)志物濃度與治療前相比下降90%顯效：腫瘤

9、標(biāo)志物濃度下降至臨界值以下 22/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋濃度下降到正常水平，提示腫瘤全部除去或病情緩解濃度明顯下降但仍持續(xù)在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移濃度下降到正常水平一段時間（數(shù)月）后 ，重新增加，提示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 23/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物濃度變化的解釋如化療、放療或手術(shù)后立即測定腫瘤標(biāo)志物濃度，可能會有短暫的升高，這可能是由于腫瘤壞死所致化療、放療或手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物重新恒定升高，則可能表示治療無效，應(yīng)該考慮調(diào)整治療方式 24/502022/10/5關(guān)于預(yù)后判斷腫瘤標(biāo)志物的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相

10、關(guān)術(shù)前腫瘤標(biāo)志物濃度增加，術(shù)后濃度降低，表示這些腫瘤標(biāo)志物對此腫瘤具有預(yù)后價值結(jié)腸癌時CEA濃度、非何杰金淋巴瘤（特別是多發(fā)性骨髓瘤）時2微球蛋白、卵巢癌時CA125等有預(yù)后價值 25/502022/10/5CEA (mg/L)10220102100 300 500 100 300 500 days腫瘤消除腫瘤復(fù)發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤惡化abcd(1020)(63)常見腫瘤標(biāo)志物變化趨勢 26/502022/10/5關(guān)于不同廠家之間試劑的使用同一病人在使用不同試劑盒有時結(jié)果差異極大，原因是：標(biāo)準(zhǔn)品的不一致使用的抗體抗同一抗原的不同位點即使同一抗體也可能抗原的異質(zhì)性（如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后，失去原有抗原性而停

11、止分泌原有的腫瘤抗原）基質(zhì)效應(yīng)的影響在療效評價中造成腫瘤緩解或進(jìn)展的假象（尤其出現(xiàn)在使用前一種試劑盒測定的值作為后一種試劑盒測定的參考值）當(dāng)使用新試劑盒時應(yīng)對病人樣品進(jìn)行23次對照測定 27/502022/10/5關(guān)于HAMA效應(yīng)大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物都使用鼠單克隆抗體，當(dāng)病人血清中有嗜異性抗體或人抗鼠抗體時，在二種鼠單克隆抗體起“橋梁”作用，導(dǎo)致無腫瘤抗原情況下出現(xiàn)假陽性結(jié)果避免方式：在樣本中加入鼠IgG進(jìn)行封閉用PEG（聚乙二醇）前處理沉淀嗜異性抗體其它預(yù)處理如：pH5.0，70，孵育15分鐘 28/502022/10/5腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用同一腫瘤可含有一種或多種腫瘤標(biāo)志物不同或同種腫瘤的不同

12、組織類型既可有共同的腫瘤標(biāo)志物，也有不同的腫瘤標(biāo)志物選擇一些特異性較高的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定某一腫瘤，有利于提高陽性檢出率合理選用腫瘤標(biāo)志物常可在臨床癥狀出現(xiàn)之前數(shù)月鑒別出復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 29/502022/10/5聯(lián)合使用的注意事項組合測定可提高檢測的靈敏度，但常導(dǎo)致特異性下降，NPV增高，PPV降低在進(jìn)行組合測定應(yīng)同時考慮靈敏度、特異性、NPV和PPV 30/502022/10/5常用組合測試的方法順序檢測：即一個實驗完成后，根據(jù)檢測的結(jié)果進(jìn)行另一個實驗。在所有實驗中皆為陽性結(jié)果的患者才算陽性，在此應(yīng)考慮所選試驗的檢測順序，以取得最佳效益平行檢測：即同時對所有患者進(jìn)行所有試驗的檢測。只要其中一個

13、（或幾個）試驗為陽性結(jié)果的患者即為陽性 31/502022/10/5組合測試方法的臨床應(yīng)用篩查中多使用順序檢測，雖然靈敏度有所降低，但取得較大特異性并降低費用，特別在發(fā)病率較低時平行檢測的陽性預(yù)示值低于任何一種單一試驗，但有較高靈敏度順序檢測并非所有樣本都需完成所有測試，所以存在選擇項目的順序。選用特異性較高的試驗可降低檢測的樣本數(shù) 32/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義原發(fā)性肝癌：最佳指標(biāo)，推薦組合 AFP+CEA生殖細(xì)胞癌：推薦組合 AFP+BHCG胎兒畸形： 唐氏篩查 AFP+uE3+BHCG其它引起AFP升高的疾?。杭甭愿窝?、肝硬化、結(jié)腸癌、胃癌等影響AFP檢測的因素正常

14、妊娠婦女標(biāo)本溶血、脂血、黃疸，以及RF升高會干擾AFP檢測AFP 33/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義大腸癌：診斷、預(yù)后、治療檢測推薦組合：CEA+CA199肺癌：推薦組合 CEA+CA153卵巢癌：CEA 34/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義膽管癌：臨界值5 ng/ml，敏感性53.3%，特異性86.3% 推薦組合：CEA+CA199乳腺癌：可用于復(fù)發(fā)評估和治療效果監(jiān)測 推薦組合 CEA+CA153胃癌影響CEA檢測的因素CEA 35/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義卵巢癌：對輔助診斷卵巢上皮細(xì)胞癌具有重要價值。以35 IU/ml為臨界，敏感性達(dá)78%

15、，特異性95%，陽性預(yù)測值82%，陰性預(yù)測值91% 推薦組合區(qū)別上皮細(xì)胞癌和內(nèi)皮竇瘤： CA125+AFP早期診斷卵巢交界瘤：CA125+CA199宮頸癌惡性淋巴瘤肺癌 CA125+CEA其它引起CA125升高的疾?。喝橄侔?、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢良性腫瘤影響CA125檢測的因素：月經(jīng)期、妊娠可輕度升高CA125 36/502022/10/5常見腫瘤標(biāo)志物臨床意義乳腺癌：推薦組合 CA153+CA125+CEA卵巢癌：推薦組合 CA125+CA153+CEA肺癌：其它引起CA153升高的疾?。悍窝住⒎谓Y(jié)核、肝炎、卵巢囊腫、支氣管癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤CA153 37/502022/10/5常見腫

16、瘤標(biāo)志物臨床意義慢性胰腺炎：急性發(fā)作時，5-9%可有CA199升高，但大多低于100IU/ml,推薦兩周檢測一次胰腺癌：首選指標(biāo) 敏感度70-93%，特異性70-90% 聯(lián)合檢測：CA199+CA125+CEA胃癌： 推薦組合：CA199+CEA結(jié)直腸癌： 推薦組合 CA199+CEA肝癌：肝膽管癌的敏感指標(biāo)，可聯(lián)合AFP、CEA進(jìn)行檢測其它引起CA199升高的疾?。杭毙阅懩已住⒛懯Y、肝硬化、卵巢囊腫影響CA199檢測的因素：月經(jīng)和妊娠期，可輕度升高CA199 38/502022/10/5Access主要腫瘤標(biāo)志物參考范圍AFP9 ng/mlCEA10 ng/mlCA12535 U/mlCA15314 U/mlCA19925 U/ml總PSA Hybritech4.0 ng/ml 39/502022/10/5腫瘤標(biāo)記物的臨床使用參照表 40/502022/10/5常用腫瘤標(biāo)志物檢測組合 41/502022/10/5(1) 對有發(fā)展的腫瘤和預(yù)后差的腫瘤需更多頻率的監(jiān)測(2) 所有的腫瘤指標(biāo)一個月內(nèi)必須復(fù)測,不管其值何時升高