水產(chǎn)動(dòng)物微生物學(xué)第9章課件

1、第一節(jié) 感染的一般概念第二節(jié) 機(jī)體的非特異性免疫第三節(jié) 機(jī)體對(duì)傳染的特異性免疫第四節(jié) 變態(tài)反應(yīng)第五節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用第九章 免疫學(xué)基本原理 病原微生物:能引起人和動(dòng)物體發(fā)生傳染病的微生物。 感染(infection)，又稱傳染：指機(jī)體與病原微生物在一定條件下相互作用而引起的病理過程。 外源性感染：病原來自病人、健康帶菌(毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。 內(nèi)源性感染：在一定情況下，體內(nèi)正常菌群引起的感染。 由有生命力的病原體引起的疾病稱為傳染病。第一節(jié) 感染的一般概念 免疫：傳統(tǒng)概念是機(jī)體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。 現(xiàn)代免疫學(xué)觀點(diǎn)，免疫的定義應(yīng)該是： 生物為保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)生于宿主自身的

2、以及外源的異物進(jìn)行斗爭(zhēng)而發(fā)生的生理病理現(xiàn)象的總體；這種現(xiàn)象同時(shí)發(fā)生或不發(fā)生自身組織的損傷。 1在正常情況下，免疫的發(fā)生，可以： 排除和消滅侵入的病原微生物，即抗傳染免疫； 排除自身在代謝過程中產(chǎn)生的廢物和無用的細(xì)胞，稱為自身穩(wěn)定功能； 處理因某些生物或理化因素而發(fā)生突變的自身細(xì)胞，即免疫監(jiān)視作用。 2在異常情況下，免疫反應(yīng)結(jié)果對(duì)機(jī)體有害： 機(jī)體對(duì)進(jìn)入的病原微生物或其它物質(zhì)會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈反應(yīng)，這就是變態(tài)反應(yīng)。 自身穩(wěn)定功能失調(diào)會(huì)發(fā)生自身免疫疾病。 免疫監(jiān)視功能失調(diào)可引起腫瘤的發(fā)生。 1、途徑 呼吸道感染 呼吸道病毒、結(jié)合桿菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎衣原體等。 消化道感染 傷寒桿菌、痢疾志賀菌等腸道致病菌 創(chuàng)

3、傷感染 致病性葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、螺旋體及病毒等。 接觸感染 麻風(fēng)桿菌、艾滋病毒等。 垂直傳播 通過胎盤或產(chǎn)道傳播的方式。一、傳染的途徑與方式 2、感染的部位和方式 細(xì)胞外感染 細(xì)胞內(nèi)感染：兼性細(xì)胞內(nèi)感染 在吞噬細(xì)胞內(nèi)增殖 專性細(xì)胞內(nèi)感染 如病毒、立克次氏體、衣原體、原蟲等 （一） 細(xì)菌的致病性 毒力，又稱致病力。包括吸附、侵入、定殖、擴(kuò)散、抵抗、毒素等因素。 侵襲力：細(xì)菌侵入機(jī)體，并能克服機(jī)體的防御機(jī)制而獲得生長(zhǎng)、繁殖和傷害機(jī)體的能力。酶類 侵襲力莢膜類物質(zhì) 毒力外毒素 毒素內(nèi)毒素二、病原微生物的致病性 1莢膜類物質(zhì)： 2酶類： 透明質(zhì)酸酶：可以水解宿主結(jié)締組織或其他組織間的透明質(zhì)

4、酸，便于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散，所以亦稱“擴(kuò)散因子”。 膠原酶：能水解肌肉和皮下組織的膠原蛋白。侵襲力的種類 鏈激酶：能激活血液中的纖維蛋白溶酶原，成為纖維蛋白溶酶，溶解血液纖維蛋白凝塊，從而使細(xì)菌在體內(nèi)進(jìn)一步侵襲。 凝固酶：能使血漿凝固并沉積在菌體表面，從而保護(hù)細(xì)菌不被吞噬。 DNA酶：能水解組織細(xì)胞壞死時(shí)釋放的核蛋白和DNA，從而使粘稠性膿汁變稀，便于細(xì)菌擴(kuò)散。 卵磷脂酶：又稱-毒素，能破壞很多組織細(xì)胞，尤其是紅細(xì)胞質(zhì)膜上的卵磷脂，從而引起細(xì)胞壞死和紅血細(xì)胞溶解。 溶血素：能溶解動(dòng)物紅血球和一些其他細(xì)胞。 其他：如神經(jīng)氨酶、尿毒酶、二磷酸吡啶核苷酸酶、硫胺素酶等，同樣對(duì)細(xì)菌有利。 1外毒素：主要

5、是G+菌在生長(zhǎng)繁殖期間分泌到周圍環(huán)境中的一種代謝產(chǎn)物。其化學(xué)組成是蛋白質(zhì)、抗原性強(qiáng)，但毒性極不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感，易受破壞。 用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，稱類毒素。用類毒素注射動(dòng)物，以制備抗毒素，作治療用。毒素種類 2內(nèi)毒素：存在于G菌細(xì)胞壁的外層，屬于細(xì)胞壁的組成部分，即脂多糖(LPS)。只有當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放出來，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等，其作用沒有組織器官選擇性，毒性較外毒素低，抗原性也弱。 *1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg

6、破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。外毒素與內(nèi)毒素的比較： 1殺細(xì)胞感染 感染病毒后，細(xì)胞本身裂解，當(dāng)破壞的細(xì)胞達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，組織就發(fā)生病變。 2穩(wěn)定狀態(tài)感染 病毒與細(xì)胞長(zhǎng)期共存，同時(shí)增殖，病毒可傳給子代細(xì)胞，也可傳給臨近細(xì)胞。細(xì)胞膜組分發(fā)生改變?cè)斐擅庖邠p傷。 3整合感染 病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體，或以質(zhì)粒的形式存在于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。是引起惡性腫瘤的原因之一。（二）病毒的致病性 1、立克次氏體感染 其致病物質(zhì)有內(nèi)毒素和磷脂酶A等。 2、真菌的致病性 致病性真菌感染 如手足癬等。 條件致病性真菌感染 真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病 如曲霉、青霉、鐮刀霉引起的蕁麻疹、哮喘等。

7、真菌性中毒 3、寄生蟲的致病性 構(gòu)造和成分復(fù)雜，可不斷改變自己或聲東擊西逃避免疫防御。（三）、其他傳染發(fā)生的條件病原微生物的存在易感動(dòng)物的存在適宜的外界條件感染的結(jié)局 隱性感染：不表癥狀 潛伏感染：局限于病灶 帶菌狀態(tài)：相持狀態(tài) 顯形感染（傳染病）：急性、慢性， 局部、全身： 毒血癥 菌血癥 敗血癥 膿毒血癥 不傳染非特異免疫的組成:生理屏障: 皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群體液因素: 溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素細(xì)胞因素: 吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞炎癥反應(yīng): 免疫的綜合作用等第二節(jié) 機(jī)體的非特異性免疫 非特異性免疫是指機(jī)體對(duì)所有病原微生物都有一定程度的抵抗力，沒有特殊的選擇性。 1、表面屏障 皮膚與粘

8、膜起機(jī)械阻擋作用和分泌殺菌物質(zhì)。 2、局部屏障 可阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入。 3、共生菌群 正常菌群的拮抗作用。 菌群關(guān)系失調(diào)產(chǎn)生的疾病稱菌群失調(diào)癥，也稱菌群交替癥或二重感染。一、生理屏障血腦屏障 （一）補(bǔ)體系統(tǒng) 1概述 補(bǔ)體是是一種含有多種蛋白質(zhì)的復(fù)雜系統(tǒng)，在抗原抗體反應(yīng)中有補(bǔ)充抗體作用的能力，所以叫補(bǔ)體。它不僅參與自身穩(wěn)定的保護(hù)性反應(yīng)，還可引起免疫病理的損傷反應(yīng)。 補(bǔ)體的作用是沒有特異性的，但不能單獨(dú)作用于抗原或抗體。二、正常體液中的抗微生物因素 2補(bǔ)體的作用 （1）溶解或殺傷細(xì)胞 （2）調(diào)理吞噬作用 （3）參與炎癥反應(yīng) （4）加速清除免疫復(fù)合物 （5）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答補(bǔ)體的調(diào)理作用 3補(bǔ)體

9、的組成與性質(zhì) 補(bǔ)體系統(tǒng)是由11個(gè)血清蛋白成分所組成，據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后，以C1C9表示，其中C1又可分為C1q、C1r、C1s。它們實(shí)際上是一組酶原，即以不活動(dòng)形式存在于血清中，只有被激活后才被變成一系列的酶而發(fā)揮其生物活性。 4補(bǔ)體激活途徑 （1）補(bǔ)體激活的第一途徑（經(jīng)典途徑） （2）替代途徑 （3）MBL途徑補(bǔ)體作用示意圖 干擾素是一種蛋白質(zhì)，由滅活的或活病毒作用于易感細(xì)胞后所產(chǎn)生的一種抗病毒物質(zhì)。 干擾素不具有特異性，即由一種病毒所誘生的干擾素，能防御多種病毒甚至其他內(nèi)寄生的病原生物的能力，因而亦屬于非特異性免疫的防御系統(tǒng)。（二）干擾素 廣泛分布于各種體液以及溶酶體中。分子量14.7103，不

10、耐熱，含精氨酸豐富的堿性蛋白質(zhì)。能水解G+菌細(xì)胞壁中肽聚糖的乙酰氨基多糖。 此外，還有乙型溶素、-溶解素、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍(lán)蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌和抑菌的因素，但直接作用很弱，僅在機(jī)體免疫中起作用。（三）溶菌酶 （一）吞噬細(xì)胞 大吞噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞(固定于各組織) 大單核細(xì)胞(血液) 小吞噬細(xì)胞 中性粒細(xì)胞(血液) 現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，血液中的嗜酸性粒細(xì)胞亦具有一定的吞噬能力，紅細(xì)胞也有。 （二）自然殺傷細(xì)胞 NK細(xì)胞三、細(xì)胞因素多形核細(xì)胞（粒細(xì)胞）的吞噬作用 炎癥反應(yīng)的本質(zhì)是以防御為主的病理過程，可以看作是非特異免疫的綜合結(jié)果，其作用是清除有害異物，修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定。 炎癥的過程 基本

11、變化是局部組織的變質(zhì)、滲出和增生。臨床的局部癥狀為紅、腫、熱、痛和機(jī)能障礙，全身癥狀可分為白細(xì)胞增多、發(fā)熱等。四、炎癥反應(yīng)刺激 釋放病原體組織和血管多種可溶性介質(zhì)激活血小板補(bǔ)體(C3aC5a)5-羥色胺刺激凝血因子肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞引起釋放凝血組胺、前列腺素、白三烯等導(dǎo)致激肽 級(jí)聯(lián)反應(yīng)血管擴(kuò)張纖溶系統(tǒng)各種白細(xì)胞發(fā)揮作用 擴(kuò)大炎癥反應(yīng)炎癥部位四、炎癥反應(yīng)炎癥發(fā)生機(jī)制 炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式： 動(dòng)員了大量的吞噬細(xì)胞聚集在炎癥部位； 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮； 死亡宿主細(xì)胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進(jìn)一步抑 制病原菌的生長(zhǎng)； 適

12、度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進(jìn)程； 內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒） 吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分 各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機(jī)體組織 死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液（化膿） 紅、腫、痛、熱和功能障礙是炎癥的五大特征（炎癥） 機(jī)體組織的不感受性是指某些機(jī)體組織生來就對(duì)某些病原微生物或毒素缺乏感受性。 機(jī)體無反應(yīng)的原因 1與機(jī)體的內(nèi)環(huán)境有關(guān)。 2機(jī)體缺乏感受器。五、機(jī)體組織的不感受性 一、特異性免疫的的一般概念 特異性免疫是指機(jī)體針對(duì)某一種或某一類微生物所產(chǎn)生的特異性抵抗力，它包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩個(gè)方面，免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)是免疫系統(tǒng)。第三節(jié) 機(jī)體

13、對(duì)傳染的特異性免疫 （一）、特異性免疫的類型根據(jù)獲得方式分： 特點(diǎn)：獲得性、高度特異性、記憶性、個(gè)體差異性 （二）、免疫系統(tǒng) 包括免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子。 1、免疫器官 、中樞免疫器官 為免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所，包括骨髓、胸腺和腔上囊。 骨髓 人類骨髓干細(xì)胞可直接在骨髓內(nèi)分化成免疫活性細(xì)胞B細(xì)胞，起體液免疫作用。 胸腺 使來自于骨髓干細(xì)胞在此分化成T細(xì)胞，起細(xì)胞免疫作用，并協(xié)同體液免疫的形成。 腔上囊（法氏囊） 鳥類的特有結(jié)構(gòu)，來自骨髓的干細(xì)胞在囊內(nèi)分化成B細(xì)胞，起體液免疫作用。 、周圍免疫器官 包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織，也叫外圍淋巴器官。是免疫細(xì)胞居住和發(fā)生，免疫應(yīng)答的重要

14、場(chǎng)所。 淋巴結(jié) 也叫淋巴腺，外包被膜，遍布全身，位于淋巴管的通道上。 脾臟 是血液循環(huán)的主要過濾器官，最大的淋巴器官，外包被膜。也是濾過和儲(chǔ)存血液的器官。 、其它淋巴組織 腸道，尤其是小腸和闌尾粘膜固有層內(nèi)的孤立淋巴小結(jié)和集體淋巴小結(jié)，有產(chǎn)生抗體和吞噬細(xì)菌的作用。淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)脾臟的結(jié)構(gòu)紅髓腸粘膜集合淋巴結(jié)淋巴結(jié)胸腺脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織骨髓淋巴管 指一切具有免疫功能的細(xì)胞，主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類細(xì)胞的祖細(xì)胞。它們均來自骨髓多能干細(xì)胞。 免疫活性細(xì)胞：一類能接受抗原刺激，并引起特異性免疫反應(yīng)的細(xì)胞。主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞。 2、免

15、疫細(xì)胞 根據(jù)其表面標(biāo)志及功能不同，可分為： T淋巴細(xì)胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，或通過血液不斷再循環(huán)，其功能是執(zhí)行細(xì)胞免疫。其壽命較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月或數(shù)年。 人的T細(xì)胞表面有綿羊紅細(xì)胞（SRBC）的受體，在體外能與綿羊紅細(xì)胞形成玫瑰樣的細(xì)胞團(tuán)，稱E玫瑰花試驗(yàn)。 T細(xì)胞按其帶有CD4或CD8分子分為CD4+和CD8+兩個(gè)亞類。(1)、淋巴細(xì)胞Lymphocyte CD4+ TH T輔助細(xì)胞 輔助及 炎癥功能，促使BT細(xì)胞 細(xì)胞活化為漿細(xì)胞 Tc 殺傷T細(xì)胞 CD8+ Ts 抑制T細(xì)胞 抑制其它T細(xì) 胞和B細(xì)胞的活性 B淋巴細(xì)胞：B淋巴細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化成熟后，隨血液流入外圍免

16、疫器官，參與體液免疫。分 B1(CD5+， mIgM+ ，IgD)和B2(CD5 ，mIgM+ ，IgD兩個(gè)亞類。 B細(xì)胞的表面有免疫球蛋白(Ig)稱表面抗體(mIg)，為抗原受體。B細(xì)胞通過此受體可識(shí)別特異抗原。B細(xì)胞表面有Fc（不變端）受體和C3受體，可分別與IgG的Fc端和補(bǔ)體C3結(jié)合。B細(xì)胞和T細(xì)胞的比較來源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓或法氏囊壽命數(shù)月至數(shù)年或長(zhǎng)（數(shù)月至數(shù)年）或短（數(shù)天至數(shù)周）運(yùn)動(dòng)性運(yùn)動(dòng)性強(qiáng)運(yùn)動(dòng)性差表面標(biāo)志T細(xì)胞受體（TCR）Ig（表面抗體）和補(bǔ)體受體增殖和分化在抗原刺激后發(fā)生增殖在抗原刺激下發(fā)生增殖，并分化為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞產(chǎn)物合成并釋放各種淋巴因子合成并釋放抗體（Ig）

17、其他功能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（TD）,協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)Ig(TH), 在細(xì)胞介導(dǎo)免疫中殺靶細(xì)胞（TC）,控制免疫應(yīng)答（TS） k細(xì)胞：直接由骨髓分化而來，在形態(tài)上很難與T、B細(xì)胞相區(qū)別，但它的細(xì)胞膜上既無SRBC受體，也無SIg。K細(xì)胞的靶細(xì)胞主要是寄生蟲和惡性腫瘤。 NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）在免疫監(jiān)視中起作用。KCAgAb第三類淋巴細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞 是血液中主要的吞噬細(xì)胞。 嗜酸性粒細(xì)胞 在寄生蟲免疫中起作用。 嗜堿性粒細(xì)胞 可釋放組織胺等活性物質(zhì)，導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)。(2)、粒細(xì)胞 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；能分泌多種細(xì)胞因子，有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。 (4)、單核細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞 趨化和吞噬殺傷功能； 加

18、工提呈抗原； 分泌百余種活性產(chǎn)物，包括補(bǔ)體成分、細(xì)胞因子及酶類等。在特異和非特異免疫中都有重要作用。(3)、 肥大細(xì)胞 專業(yè)抗原提呈細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 (6)、紅細(xì)胞 有C3b的受體，病原顆粒通過C3b結(jié)合到紅細(xì)胞上，稱免疫粘附。紅細(xì)胞攜帶病原顆粒經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肝、脾而被吞噬清除。(5)、樹突狀細(xì)胞 膜表面抗原受體膜表面免疫分子組織相容性抗原 白細(xì)胞分化抗原 粘附分子 抗體 體液免疫分子 補(bǔ)體 細(xì)胞因子 對(duì)細(xì)胞功能有多方面調(diào)節(jié)作用， 如腫瘤壞死因子和干擾素。3、免疫分子 （一）、抗原 1、抗原的概念 抗原：是一類能刺激人或動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并能與這些產(chǎn)物在體內(nèi)或體

19、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。因此，抗原物質(zhì)有兩種能力，即免疫原性（亦稱抗原性）和反應(yīng)原性。 只具有反應(yīng)原性物質(zhì)稱為半抗原。當(dāng)半抗原與蛋白質(zhì)結(jié)合，形成高分子復(fù)合物后就成為完全抗原。二、抗原和抗體 (1)、異物性：是指進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)的抗原物質(zhì)必須與該機(jī)體組織細(xì)胞的成分不相同，它包括： 異種間的物質(zhì)： 同種異體間的物質(zhì)： 自體內(nèi)隔絕成分： 其他自體組織蛋白： (2)、具有一定化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)的大分子物質(zhì) (3)、特異性 抗原的特異性是由分子表面上的特定化學(xué)基因所決定的，此基團(tuán)稱為抗原決定簇（基）。 2、抗原的性質(zhì) 谷氨酸 多聚賴氨酸 酪氨酸 多聚丙氨酸有抗原性 抗原性消失或很弱化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性的關(guān)系 一個(gè)

20、抗原分子可以有幾個(gè)抗原決定簇。每個(gè)抗原決定簇只有一種抗原特異性。抗原決定簇的數(shù)量就是抗原價(jià)，在抗原表面的為功能價(jià)，在抗原內(nèi)部的為隱蔽價(jià)，二者之和為抗原的總價(jià)。3、抗原的種類 (1)、根據(jù)刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)是否需要T細(xì)胞輔助，分為胸腺依賴抗原(TDAg)和非胸腺依賴性抗原(TIAg)。絕大多數(shù)天然抗原屬于TD抗原。 (2)、根據(jù)抗原的化學(xué)性質(zhì)可分為蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、脂抗原、核酸抗原等。 (3)、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系可分為異種抗原、同種異型抗原、自身抗原和異嗜性抗原。 (4)、根據(jù)來源可分為天然抗原和人工合成抗原。 菌體抗原（O抗原）：一個(gè)細(xì)菌細(xì)胞含有許多菌體抗原，它是脂-多糖-蛋白

21、質(zhì)的復(fù)合物，與細(xì)胞壁肽聚糖相結(jié)合。 特異性抗原:不同種或不同型的細(xì)菌各自特有的菌體抗原。細(xì)菌抗原包括： 共同抗原或類屬抗原：有些不同種或不同型細(xì)菌有相同的抗原。 交叉反應(yīng)：共同抗體既能與產(chǎn)生該抗體的細(xì)菌發(fā)生反應(yīng)，又能與含有相同抗原成分的其他細(xì)菌發(fā)生反應(yīng)。 鞭毛抗原（H抗原）： 表面抗原：指包圍細(xì)菌細(xì)胞壁外的各種抗原，不同種的表面抗原名稱不同：肺炎球菌莢膜抗原；傷寒桿菌Vi抗原；大腸桿菌K抗原。細(xì)菌的抗原 病毒顆?？乖╒抗原）：即病毒粒子本身。 病毒組分抗原：是病毒粒子釋放出來的組分，如被膜表面的糖蛋白、衣殼和衣殼粒的蛋白組分，核衣殼或病毒粒子內(nèi)部的其它蛋白質(zhì)。 可溶性抗原（S抗原）：是存在宿

22、主細(xì)胞內(nèi)的由病毒核酸指導(dǎo)合成的游離態(tài)抗原成分。病毒抗原包括： 在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類能與抗原特異性結(jié)合的血清活性成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白(immunoglobulin)。含抗體的血清叫抗血清（免疫血清）。（二）、抗體 抗體種類繁多，動(dòng)物血清中可有幾千種不同的抗體，根據(jù)免疫球蛋白分子的可溶性、電荷、大小、化學(xué)結(jié)構(gòu)等理化特性及抗原性可把它分為IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五類，有些類還可以進(jìn)一步分為亞類。1、抗體的結(jié)構(gòu)與分類免疫球蛋白重鏈輕鏈可變區(qū)恒定區(qū)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)模式圖補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)Fc段受體結(jié)合位置 根據(jù)重鏈的血清學(xué)類型、恒定區(qū)結(jié)構(gòu)的不同可將其分為 5類。 根據(jù)輕鏈的血

23、清學(xué)類型，把免疫球蛋白分為型和型 每一型再按輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列的差異分為亞型。根據(jù)重鏈的結(jié)構(gòu)變化IgG分成4亞類Fab抗原結(jié)合片段Fc可結(jié)晶片段，可與補(bǔ)體和吞噬細(xì)胞結(jié)合不同的酶水解抗體后的片段 免疫球蛋白的體： 單體： IgG、IgD、IgE由一個(gè)Y形分子構(gòu)成 雙體： IgA在分泌液中為雙體，稱為分泌型IgA（在血清中為單體，稱為血清型IgA） 五體： IgM由5個(gè)Y形分子構(gòu)成 中和作用 與抗原特異結(jié)合，發(fā)揮阻抑作用(中和抗體；抗毒素)。 激活補(bǔ)體 IgM、IgG與相應(yīng)抗原結(jié)合后，F(xiàn)c段變構(gòu)，暴露其重鏈C區(qū)的補(bǔ)體C1結(jié)合位點(diǎn)，通過經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，IgA和IgG4則通過旁路途徑活化補(bǔ)體，發(fā)

24、揮補(bǔ)體系統(tǒng)的抗感染功能。2、抗體的功能 調(diào)理作用 吞噬細(xì)胞表面有Fc和C3受體，可與抗體、補(bǔ)體結(jié)合，抗體Fab又與抗原結(jié)合， IgG、IgM又能結(jié)合補(bǔ)體，促進(jìn)了吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的攝?。?細(xì)胞毒作用 抗體可結(jié)合于K細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的FcrR，介導(dǎo)其對(duì)抗原細(xì)胞的特異殺傷。 通過胎盤 懷孕母體的IgG能通過胎盤到達(dá)胎兒的血液中，形成新生兒的自然被動(dòng)免疫，對(duì)保護(hù)嬰兒抵抗感染起重要作用。 體液免疫(humoral immunitiy,HI）指抗體的免疫作用?？贵w是由抗原刺激機(jī)體的B細(xì)胞增殖分化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的具有特異性的免疫球蛋白。由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又分為依賴于T細(xì)胞和不依賴于T細(xì)胞兩類

25、，由抗原的性質(zhì)決定。三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫（一）、T非依賴性體液免疫應(yīng)答 T非依賴性體液免疫應(yīng)答是CD5+B1細(xì)胞對(duì)非胸腺依賴性抗原TI的應(yīng)答。TIAg可直接激活B細(xì)胞迅速增殖分化為漿細(xì)胞，大量分泌IgM型抗體發(fā)揮免疫防御作用。（二）、依賴于T細(xì)胞的體液免疫依賴于T細(xì)胞的體液免疫是CD5B2細(xì)胞對(duì)胸腺依賴性抗原TD的應(yīng)答。體液應(yīng)答刺激階段效應(yīng)階段 信號(hào) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 漿細(xì)胞（三）、抗體形成的一般規(guī)律 1、初次反應(yīng) 機(jī)體第一次接觸某種TD抗原引起特異抗體產(chǎn)生的過程稱初次應(yīng)答(primary response)。 2、再次反應(yīng) 機(jī)體再次受到同樣抗原刺激所產(chǎn)生抗體的過程稱為再次應(yīng)答(secondary

26、response)。 3、免疫記憶 再次遇到同一抗原時(shí)反應(yīng)更快、更強(qiáng)的現(xiàn)象。 TI抗原引起的體液免疫不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，只有初次應(yīng)答，沒有再次應(yīng)答?？贵w產(chǎn)生的初次應(yīng)答與再次應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答免疫后測(cè)出抗體的時(shí)間510d后1 3d后產(chǎn)出抗體的相對(duì)濃度弱強(qiáng)Ig類型出現(xiàn)的先后次序和主次通常IgMIgGIgG相對(duì)增加，在某些刺激下產(chǎn)生IgA或IgE抗體的親和力大小平均親和力較低，變化大平均親和力較高（親和力成熟）免疫原的種類所有免疫原僅僅蛋白質(zhì)抗原免疫制劑種類相對(duì)高的抗原劑量，一般需佐劑低劑量抗原，通常不需要佐劑初次和再次抗體參與免疫應(yīng)答的特征四、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 由抗原刺激T淋巴細(xì)胞后，先分化繁殖

27、為淋巴母細(xì)胞，再分化為致敏淋巴細(xì)胞。淋巴因子和致敏淋巴細(xì)胞都能發(fā)揮免疫效應(yīng)。由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的體液殺傷或免疫炎癥稱為細(xì)胞免疫(cell mediated immunity,CMI)。 1、輔助細(xì)胞對(duì)抗原的加工提呈 具有攝取、加工、提呈抗原給T細(xì)胞的能力的細(xì)胞稱為輔助細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞(APC)或呈遞抗原細(xì)胞，主要有樹突狀細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。（一）、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 抗原提呈：抗原被提呈細(xì)胞攝取、加工后以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式呈現(xiàn)于提成細(xì)胞表面，最終被免疫細(xì)胞識(shí)別的過程。 外源性抗原提呈途徑：被吞噬等降解成肽段與MHC-類分子結(jié)合，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別（多為專職提呈細(xì)胞）。 內(nèi)

28、源性抗原提呈途徑：胞內(nèi)合成的內(nèi)源性抗原進(jìn)入胞漿與泛素結(jié)合去折疊呈線狀在蛋白酶體中降解成短肽經(jīng)抗原加工關(guān)聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC- 類分子結(jié)合，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別（非專職）。TMHCMHC(APC)抗原提呈細(xì)胞：樹突狀細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞B細(xì)胞等攝入抗原 降解為肽段 與MHC結(jié)合表達(dá)于細(xì)胞表面供T細(xì)胞識(shí)別輔助細(xì)胞對(duì)抗原的加工提呈 T 殺細(xì)胞效應(yīng) 效應(yīng)細(xì)胞 免疫炎癥 長(zhǎng)壽的記憶細(xì)胞加工的肽段MHC CD8+ MHCII CD4+TCR-CD3 超抗原：不需經(jīng)過加工提呈即可被T細(xì)胞識(shí)別的抗原。 2、TCR(T細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體)對(duì)抗原的識(shí)別特性 雙重性：識(shí)別抗原的同時(shí)也識(shí)別MHC分子，稱為

29、免疫應(yīng)答的MHC限制性。 特異性：CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHC分子，CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHC分子。 （二）、 CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng) 具有殺傷功能的T細(xì)胞稱為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)，是MHC類限制的CD8+T細(xì)胞。與補(bǔ)體系統(tǒng)的C9同功同源，可溶解細(xì)胞。 CTL的殺傷作用對(duì)清除胞內(nèi)生微生物如病毒或胞內(nèi)感染菌特別重要。 （三）、 CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥 能夠誘導(dǎo)炎癥的T細(xì)胞稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞(TDIH,TD)，是MHC限制的CD4+細(xì)胞的一個(gè)亞類。 APC提呈 激活 分泌 Ag 肽段+ MHC TDIH 細(xì)胞 吸引活化因子 單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、Tc到感染 造成部位發(fā)揮功

30、能 感染局部的炎癥免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段免疫應(yīng)答的3個(gè)階段和兩大類型細(xì)胞免疫體液免疫抗原蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)、多糖參與細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間慢，2448h快，幾分鐘到數(shù)小時(shí)轉(zhuǎn)移淋巴細(xì)胞或其提取物血清或抗體活性物質(zhì)淋巴因子抗體有利作用細(xì)胞內(nèi)寄生物、真菌、多數(shù)病毒的免疫，腫瘤免疫抗毒素、化膿性球菌、某些病毒免疫有害作用型變態(tài)反應(yīng)、某些自身免疫疾病、移植物排斥反應(yīng)、型變態(tài)反應(yīng)、某些自身免疫疾病細(xì)胞免疫和體液免疫的比較 NK五、聯(lián)合抗感染免疫 機(jī)體的各種免疫機(jī)制是相互促進(jìn)的，只不過根據(jù)感染的類型和感染的階段不同而表現(xiàn)為以某型免疫為主。 以病毒感染為例：CTL補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解抗體

31、介導(dǎo)的ADCCTD介導(dǎo)的DTH殺傷殺傷吞噬碎片干擾素抑制抗體中和干擾粘附吞噬細(xì)胞吞噬抗體補(bǔ)體的調(diào)理生理屏障六、克隆選擇和免疫耐受性 澳大利亞免疫學(xué)家Burnet于1957年提出了抗體形成的克隆選擇學(xué)說。 自身耐受：正常機(jī)體不會(huì)對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與抗原相遇（此時(shí)可遇到的通常為自身成分）則會(huì)被破壞、排出或失活，稱為禁忌細(xì)胞株，形成對(duì)自身抗原的天然耐受狀態(tài)。若禁忌細(xì)胞株因突變等原因重新獲得增殖能力，則將對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答?？寺∵x擇學(xué)說圖解第四節(jié) 變態(tài)反應(yīng) 1變態(tài)反應(yīng)：又稱超敏反應(yīng)，是機(jī)體再次接受抗原或半抗原刺激后，引起組織損傷或生理機(jī)能障礙的異常免疫反應(yīng)。 速發(fā)型變態(tài)反

32、應(yīng)：抗原進(jìn)入機(jī)體后，立即出現(xiàn)反應(yīng)，它與抗體有關(guān)，可借含抗體的血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移。 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)：抗原進(jìn)入機(jī)體后，出現(xiàn)反應(yīng)較為遲緩，它與抗體無關(guān)，而與致敏淋巴細(xì)胞有關(guān)，可借致敏淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。一、概念 2過敏原：引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為過敏原或變應(yīng)原。作為變應(yīng)原的完全抗原有異種血清蛋白，異體組織細(xì)胞、微生物等；半抗原有青霉素等藥物及生漆等低分子物質(zhì)。 1型變態(tài)反應(yīng)： 以休克為主的過敏反應(yīng)，特點(diǎn)是反應(yīng)快，消退也快，一般在第二次接觸變應(yīng)原后幾分鐘至數(shù)十分鐘即出現(xiàn)反應(yīng)。也稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。 人類常見的型變態(tài)反應(yīng)：青霉素過敏癥、皮膚變態(tài)反應(yīng)、食物過敏、哮喘等。二、變態(tài)反應(yīng)類型及機(jī)制變應(yīng)原機(jī)體IgE或IgG4

33、肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞變應(yīng)原與IgE結(jié)合肥大細(xì)胞等脫顆粒組胺、SRS-A等支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加，腺體分泌增加呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)過敏性休克刺激產(chǎn)生吸附于再次接觸變應(yīng)原血漿2球蛋白激肽膽堿能神經(jīng)興奮乙酰膽堿型變態(tài)反應(yīng)圖解釋放釋放 2型變態(tài)反應(yīng)：(細(xì)胞毒型) 是溶細(xì)胞型變態(tài)應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)的抗原可以是機(jī)體細(xì)胞本身的成分，抗體多半是IgG，少數(shù)是IgM，它們與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體的參與下，引起細(xì)胞溶解，或者補(bǔ)體不參加，而由巨噬細(xì)胞吞噬裂解，此種類型的變態(tài)反應(yīng)有： （1）輸入異型血細(xì)胞所引起的輸血反應(yīng) （2）自身免疫性的溶血性貧血 靶細(xì)胞表面抗原半抗原靶

34、細(xì)胞刺激機(jī)體IgG或IgM靶細(xì)胞上的抗原抗體復(fù)合物抗原抗體吸附于靶細(xì)胞補(bǔ)體巨嗜細(xì)胞K細(xì)胞溶解靶細(xì)胞吞噬裂解靶細(xì)胞破壞靶細(xì)胞產(chǎn)生型變態(tài)反應(yīng)圖解與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合與循環(huán)抗原結(jié)合 3型變態(tài)反應(yīng)：(免疫復(fù)合物型） 是血管炎型變態(tài)反應(yīng)。又因?yàn)榇祟惙磻?yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物（即可溶性抗原抗體復(fù)合物）所引起的，因此，又稱免疫復(fù)合物疾病。 引起型變態(tài)反應(yīng)的抗原可以是細(xì)菌、病毒、寄生蟲、異種血清等。最常見的免疫復(fù)合物疾病有過敏性腎小球腎炎、類風(fēng)濕熱（包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕心肌炎）和過敏性血管炎等。抗原機(jī)體IgG、IgM、IgA可溶性免疫復(fù)合物(中等大小分子)血管壁基底膜等補(bǔ)體全身或局部免疫復(fù)合物病腎小球?yàn)V過排

35、出釋放血管活化胺溶酶體酶局部Arthus現(xiàn)象刺激產(chǎn)生C3a、C5a、C567沉積中性粒細(xì)胞可溶性免疫復(fù)合物(小分子)不溶性免疫復(fù)合物(大分子)激活產(chǎn)生吸引血小板嗜堿性粒細(xì)胞血小板集聚微血栓形成局部缺血、出血釋放血管通透性增加局部水腫、浸潤(rùn)局部組織破壞型變態(tài)反應(yīng)圖解吞噬細(xì)胞吞噬 4型變態(tài)反應(yīng)：(遲發(fā)型) 亦稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。是具有過敏性的機(jī)體（即有致敏T淋巴細(xì)胞）當(dāng)再次接觸相應(yīng)抗原時(shí)，表現(xiàn)出一種比較遲緩的組織損傷。它的發(fā)生與抗體無關(guān)，而且多數(shù)沒有個(gè)體差異。它屬于異常的細(xì)胞免疫反應(yīng)，而且往往與正常的細(xì)胞免疫同時(shí)存在。 最常見的型變態(tài)反應(yīng)有傳染性變態(tài)反應(yīng)、異體植皮反應(yīng)、接觸性皮炎等。抗原機(jī)體致敏T細(xì)胞刺激產(chǎn)生直接破壞靶細(xì)胞淋巴因子轉(zhuǎn)移因子促分裂因子趨化因子巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子巨噬細(xì)胞激活因子發(fā)炎因子局部滲出， 浸潤(rùn)、水腫淋巴毒素組織細(xì)胞變性、 壞死淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)單核細(xì)胞浸潤(rùn)變態(tài)反應(yīng)性炎癥型變態(tài)反應(yīng)圖解第五節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用一、免疫學(xué)防治 （一