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1、低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛周冀英低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛周冀英前言藥物過度使用性頭痛( , ):規(guī)律過度使用止痛藥之后出現(xiàn)頻繁的頭痛,隨著所用藥物的戒斷頭痛會(huì)逐漸緩解或轉(zhuǎn)為原來的頭痛類型。前言藥物過度使用性頭痛( , ):規(guī)律過度使用止痛藥之后出天月)撤藥一個(gè)月后頭痛消失頭痛天月并滿足、規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和或?qū)ΠY治療藥物超過個(gè)月在過度用藥期間頭痛進(jìn)展或明顯加重 個(gè)月內(nèi)中斷過量使用藥物可使頭痛緩解或恢復(fù)為先前的類型頭痛天月并滿足、規(guī)律過度使用一種或多種頭痛急性治療和或?qū)ΠY治療藥物超過個(gè)月在過度用藥期間頭痛進(jìn)展或明顯加重既往有原發(fā)性頭痛病史

2、;如今頭痛發(fā)作天月超過個(gè)月規(guī)律地過量使用一種或多種頭痛急性治療和或?qū)ΠY治療藥物。無法用的其他診斷來解釋。停藥前即可下的診斷原發(fā)頭痛類型與的診斷可以同時(shí)診斷天月并滿足、頭痛天的發(fā)病率與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)地區(qū)發(fā)病率花費(fèi)(每年)世界普通人群我國(guó)普通人群美國(guó)頭痛中心億美元?dú)W洲頭痛中心億美元的發(fā)病率與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)地區(qū)發(fā)病率花費(fèi)(每年)世界普通人群我國(guó)前言目前關(guān)于治療尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。 美國(guó)提倡預(yù)防用藥應(yīng)該越早越好。 歐洲國(guó)家則提倡待病人成功停藥后再加用預(yù)防治療以減少頭痛頻率。前言目前關(guān)于治療尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。戒斷癥狀通常持續(xù)日,但偶爾也可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)周 , , . ; . , . ; .戒斷癥狀通常持續(xù)日,但偶爾也可持續(xù)

3、長(zhǎng)達(dá)周 , , . 撤藥性頭痛的持續(xù)時(shí)間取決于過度使用的鎮(zhèn)痛藥物類型曲坦類藥物撤藥性頭痛的平均持續(xù)時(shí)間為日、麥角類藥物的為日,鎮(zhèn)痛藥(其中大多聯(lián)用了咖啡因、可待因或巴比妥類藥物)的為日 , , , . ; .撤藥性頭痛的持續(xù)時(shí)間取決于過度使用的鎮(zhèn)痛藥物類型曲坦類藥物撤研究目的評(píng)估小劑量的阿米替林(和)聯(lián)合頭痛寧治療的有效性與安全性研究目的評(píng)估小劑量的阿米替林(和)聯(lián)合頭痛寧治療的有效性與安 對(duì)象與方法低劑量阿米替林聯(lián)合頭痛寧治療藥物過度使用性頭痛課件研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn):,年齡在歲至歲之間。,符合年修訂版關(guān)于藥物性過度使用性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn):排除標(biāo)準(zhǔn),存在本次研究藥物使用的禁忌癥;

4、,合并存在其他類型的繼發(fā)性頭痛或嚴(yán)重的器質(zhì)性、精神性疾?。?,在最近個(gè)月內(nèi)使用任何抗抑郁或預(yù)防性治療的藥物;,處于懷孕或哺乳期。排除標(biāo)準(zhǔn),存在本次研究藥物使用的禁忌癥;臨床資料收集篩查年月日到年月日就診于重慶醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科門診的頭痛患者所有就診患者均填寫自制頭痛調(diào)查問卷包括(一般人口學(xué)資料、既往病史、輔助檢查、頭痛特征、藥物過度使用情況等)所有患者均完成神經(jīng)系統(tǒng)檢查、精神功能的評(píng)定、心電圖、影像學(xué)和生化檢查。專業(yè)神經(jīng)內(nèi)科專家依據(jù)患者血生化、影像學(xué)檢查結(jié)果做出診斷。臨床資料收集篩查年月日到年月日就診于重慶醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科門診,停用過度使用止痛藥物,阿米替林 (第一周) (后三周);若第一個(gè)月隨訪

5、頭痛頻率減少基線,則阿米替林劑量不變,若頭痛頻率減少基線阿米替林加量至,頭痛寧膠囊粒(周),急性發(fā)作時(shí)使用萘普生雙氯芬酸納(必要時(shí)服用,要求每周服用少于天),停用過度使用止痛藥物篩選流程64例可能診斷MOH患者53例符合納入標(biāo)準(zhǔn)(39例參與 14例拒絕)35例進(jìn)行隨訪35例進(jìn)行隨訪33例接受隨訪,15例神經(jīng)內(nèi)科專家面試,18例通過電話隨訪11例被除外(7例沒有完成頭痛日記,4例不符合MOH)4例失訪(3例治療失敗,1例出現(xiàn)眩暈)2例失訪(1例失去聯(lián)系,1例治療效果不佳)第1次就診(基線期)第2次就診 第3次就診(隨訪第1月)第4次就診(隨訪第3月)第5次就診(隨訪第12月)篩選流程64例可能診

6、斷MOH患者53例符合納入標(biāo)準(zhǔn)(39例參研究路線通過頭痛問卷及神經(jīng)內(nèi)科專家診治初步考慮診斷MOH患者64例完成頭痛日記,藥物治療同前53例符合標(biāo)準(zhǔn),納入試驗(yàn)研究1.停掉過度使用止痛藥物2阿米替林12.5mg qn(第一周)/25mg qn(后三周)3.頭痛寧膠囊3粒 bid/tid(前2周)4.急性發(fā)作時(shí)使用布洛芬500mg/雙氯芬酸納75mg(每天最多2次,僅用于停藥后1周) 5. 完成HAD量表3635例患者完成試驗(yàn),根據(jù)患者頭痛減少頻率調(diào)整治療方案1.頭痛頻率減少基線25%阿米替林劑量不變2. 頭痛頻率減少基線25%阿米替林加量至50mg35例患者完成試驗(yàn)33例患者完成試驗(yàn)基線期第1個(gè)月

7、第3個(gè)月第12個(gè)月研究路線通過頭痛問卷及神經(jīng)內(nèi)科專家診治初步考慮診斷MOH患者觀察指標(biāo)主要指標(biāo):與基線水平相比,隨訪第、個(gè)月頭痛天數(shù)的減少及急性藥物使用減少的天數(shù)。次要指標(biāo):.治療有效的人數(shù) .頭痛指數(shù) .發(fā)作性頭痛患者人數(shù) 未復(fù)發(fā)人數(shù) .失訪的人數(shù)。觀察指標(biāo)主要指標(biāo):與基線水平相比,隨訪第、個(gè)月頭痛天數(shù)的減少統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,分類資料樣本數(shù)時(shí)用精確檢驗(yàn),樣本數(shù)量較大時(shí)用檢驗(yàn)。,偏態(tài)分布數(shù)據(jù)計(jì)量資料比較用 檢驗(yàn)。,配對(duì)資料數(shù)據(jù)使用秩和檢驗(yàn)( ) 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果藥物性頭痛人口學(xué)資料及頭痛特征藥物性頭痛人口學(xué)資料及頭痛特征主要和次要觀察指標(biāo)結(jié)果 隨訪第個(gè)月及第個(gè)月每月減少頭痛天數(shù)及急性止痛藥物使用和基線期相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。主要和次要觀察指標(biāo)結(jié)果 隨訪第個(gè)月及第個(gè)月每月減少頭隨訪第個(gè)月及第個(gè)月次要指標(biāo)相對(duì)于治療前均有明顯改善。隨訪第個(gè)月及第個(gè)月次要指標(biāo)相對(duì)于治療前均有明顯改善。過度使用藥物的類型我國(guó)患者使用最多止痛藥物為含有咖啡因復(fù)合止痛藥,未見曲普坦、麥角堿、阿片類類藥物引起,藥物過度使用類型和其他研究略有不同。過度使用藥物的類型我國(guó)患者

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