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1、結(jié)核性腦膜炎 tuberculous meningitis 張波 吉大一院兒科門診 結(jié)核性腦膜炎 tuberculous meningi概 述 結(jié)核性腦膜炎,簡(jiǎn)稱結(jié)腦小兒結(jié)核病中最嚴(yán)重的類型多見于3歲以內(nèi)嬰幼兒,約占60若診斷不及時(shí)和治療不當(dāng),病死率及后遺癥的發(fā)生率高早期診斷和合理治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。 概 述 結(jié)核性腦膜炎,簡(jiǎn)稱結(jié)腦Pathogenesis全身性粟粒性結(jié)核病的一部分,血行播散而來(lái)。 通過(guò)腦實(shí)質(zhì)或腦膜病灶破潰,結(jié)核菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔及腦脊液中所致。 脊椎、中耳或乳突的結(jié)核灶直接蔓延侵犯腦膜。Pathogenesis全身性粟粒性結(jié)核病的一部分,血行播散病 理腦膜病變腦實(shí)質(zhì)損傷腦血管
2、病變顱神經(jīng)損傷腦積水和腦室管膜炎脊髓病變病 理腦膜病變臨床表現(xiàn)中期(腦膜刺激期)晚期(昏迷期)早 期(前驅(qū)期)典型結(jié)腦起病緩慢,人為分為三期 臨床表現(xiàn)中期(腦膜刺激期)晚期(昏迷期)早 期(前驅(qū)期)典型早 期(前驅(qū)期)-約l2周1 主要癥狀為性格改變,如少言、懶動(dòng)、 易倦、煩躁、易怒等;2 可有發(fā)熱、納差、盜汗、消瘦、嘔吐、 便秘(嬰兒可為腹瀉)等;3 年長(zhǎng)兒可自訴頭痛;4 嬰兒表現(xiàn)為蹙眉皺額,或凝視、嗜睡, 或發(fā)育遲滯等。早 期(前驅(qū)期)-約l2周1 主要癥狀為性格改變,如少言中期(腦膜刺激期) -約l2周increased intracranial pressure/顱內(nèi)壓增高Crania
3、l nerve injury/顱神經(jīng)受累Meninges Irritation Signs/腦膜刺激征Cerebral-Parenchyma Damage/腦實(shí)質(zhì)受累Spinal Cord Damage/脊髓受累中期(腦膜刺激期) -約l2周increased intr中期(腦膜刺激期) -約l2周1高顱壓癥狀,如頭痛、噴射性嘔吐、 嗜睡或煩躁,可有驚厥,腦膜刺激征, 小嬰兒前囟膨隆、顱縫裂開;2 顱神經(jīng)癱瘓,如面神經(jīng)癱瘓、 動(dòng)眼神經(jīng)和外展神經(jīng)癱瘓;3 腦實(shí)質(zhì)損害的體征,如定 向障礙、運(yùn)動(dòng)障礙或語(yǔ)言障礙。中期(腦膜刺激期) -約l2周1高顱壓癥狀,如頭痛、噴射晚期(昏迷期) -約l3周 Unr
4、esponsiveness/無(wú)反應(yīng) Opisthotonos/角弓反張 Decerebrate rigidity/去大腦強(qiáng)直 Papilledema/視神經(jīng)乳頭水腫 Coma/昏迷 水、鹽代謝紊亂 Convulsion/驚厥頻繁腦疝 死亡。晚期(昏迷期) -約l3周 Unresponsivenes不典型結(jié)腦 嬰幼兒起病急,進(jìn)展較快,有時(shí)僅以驚厥為 主訴;早期出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害者,表現(xiàn)為舞蹈癥或 精神障礙;早期出現(xiàn)腦血管損害者,表現(xiàn)為肢體癱瘓;合并腦結(jié)核瘤者可似顱內(nèi)腫瘤表現(xiàn);顱外結(jié)核病變極端嚴(yán)重,掩蓋腦膜炎表現(xiàn)。不典型結(jié)腦 嬰幼兒起病急,進(jìn)展較快,有時(shí)僅以驚厥為 分型(病理、病情、臨床表現(xiàn)) 分型特
5、點(diǎn)漿液型腦底腦膜炎型腦膜腦炎型脊髓型病變部位腦底腦底腦膜 腦實(shí)質(zhì)脊髓腦膜刺激征-+顱神經(jīng)障礙-+-腦脊液-+ + +病程早期中期中期,病程長(zhǎng)中期,病程長(zhǎng)病情輕重遷延不愈,惡化恢復(fù)慢預(yù)后好差差差,后遺癥 分型(病理、病情、臨床表現(xiàn)) 分型漿液型診 斷病史臨床表現(xiàn)腦脊液檢查其他檢查影像學(xué)檢查診 斷病史病史結(jié)核接觸史:對(duì)小嬰兒診斷尤為重要卡介苗接種史 :絕大多數(shù)未接種 既往結(jié)核病史:1年內(nèi)發(fā)現(xiàn)結(jié)核病未經(jīng)治療近期急性傳染病史:常為結(jié)核病惡化 的誘因病史結(jié)核接觸史:對(duì)小嬰兒診斷尤為重要臨床表現(xiàn) 結(jié)核中毒癥狀 結(jié)核早、中、晚期臨床表現(xiàn):性格改變、 頑固性便秘、高顱壓、腦膜刺激征、顱神 經(jīng)損害、抽搐、昏迷等
6、。 眼底檢查發(fā)現(xiàn)有脈絡(luò)膜粟粒結(jié)節(jié)對(duì)診斷有 幫助。臨床表現(xiàn) 結(jié)核中毒癥狀腦脊液(csf)檢查 壓力:增高; 外觀:無(wú)色透明或呈毛玻璃樣,蛛網(wǎng)膜下腔阻塞 時(shí),可呈黃色; 蜘蛛網(wǎng)狀膜:腦脊液靜置1224小時(shí)后可形成蜘 蛛網(wǎng)狀膜; 白細(xì)胞:多為50106/L500106/L,腦膜新病 灶或結(jié)核瘤破潰時(shí),白細(xì)胞數(shù)可1000106; 分類:?jiǎn)魏硕嗪?,早期可多核單核?糖和氯化物:均降低; 蛋白:增高; 檢菌:蜘蛛網(wǎng)狀膜時(shí)結(jié)核桿菌檢出率高。腦脊液(csf)檢查 壓力:增高;其他檢查 結(jié)核菌抗原檢測(cè):敏感、快速 抗結(jié)核抗體測(cè)定 :PPD-IgM 和PPD-IgG抗 體升高 腺苷脫氨酶(ADA)活性測(cè)定:早期診
7、斷方法 結(jié)核菌素試驗(yàn):陽(yáng)性對(duì)診斷有幫助 腦脊液結(jié)核菌培養(yǎng):可靠依據(jù) 聚合酶鏈反應(yīng)(PCR):靈敏度和特異性高其他檢查 結(jié)核菌抗原檢測(cè):敏感、快速影像學(xué)檢查X線檢查:85%有肺結(jié)核表現(xiàn),其中90%為活動(dòng)性病變,粟粒型肺結(jié)核占48%。 CT掃描:腦梗塞、腦積水、結(jié)核瘤、鈣化灶等 磁共振(MRI):基本同CT改變影像學(xué)檢查X線檢查:85%有肺結(jié)核表現(xiàn),其中90%為活動(dòng)性?。ㄒ唬┗撔阅X膜炎 病史:起病急,進(jìn)展快臨床表現(xiàn):腦膜刺激征和高顱壓病變部位:腦膜改變?yōu)橹?,病變主要在腦表面結(jié)核菌素試驗(yàn)多為陰性腦脊液檢查:外觀混濁,米湯樣,細(xì)胞數(shù)多在1000106/L以上。以中性粒細(xì)胞為主。蛋白升高,糖明顯下降,
8、涂片或培養(yǎng)可查到細(xì)菌。鑒別診斷(一)化膿性腦膜炎 鑒別診斷(二)病毒性腦膜炎發(fā)病較急,早期腦膜刺激征明顯,病程大多為自限性;夏秋季多發(fā);伴有病毒感染癥狀;腦脊液壓力正常或略增高,外觀無(wú)色透明,細(xì)胞數(shù)50200106/L,淋巴細(xì)胞為主,蛋白質(zhì)一般不超過(guò)1.0gL, 糖、氯化物正常。 鑒別診斷(二)病毒性腦膜炎鑒別診斷起病更緩,病程更長(zhǎng);多有長(zhǎng)期使用抗生素、免疫抑制劑史,發(fā)熱不明顯;顱內(nèi)壓顯著增高,頭痛劇烈,與腦膜炎的其他表現(xiàn)不平衡;可有視力障礙;腦脊液:壓力增高,白細(xì)胞數(shù)十至數(shù)百,蛋白增高,糖顯著降低。墨汁染色可找到厚莢膜圓形發(fā)亮的菌體;結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性,抗結(jié)核治療無(wú)效。 (三)隱球菌腦膜炎鑒別
9、診斷起病更緩,病程更長(zhǎng);(三)隱球菌腦膜炎鑒別診斷(四)腦腫瘤無(wú)發(fā)熱及感染癥狀;少見抽搐及昏迷;顱內(nèi)高壓癥狀明顯,與腦膜刺激征不相平行PPD陰性;腦脊液改變輕微,多為正常;腦部CT掃描或磁共振(MRI)有助于診斷。鑒別診斷(四)腦腫瘤鑒別診斷神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦脊液改變神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病腦脊液改變并發(fā)癥及后遺癥最常見的并發(fā)癥: 腦積水、腦實(shí)質(zhì)損害、腦出血及顱神經(jīng)障礙;嚴(yán)重后遺癥: 腦積水、肢體癱瘓、智力低下、失明、失語(yǔ)、癲癇及尿崩癥等;晚期結(jié)腦發(fā)生后遺癥者約占2/3,而早期結(jié)腦后遺癥甚少。并發(fā)癥及后遺癥最常見的并發(fā)癥:最常見的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥developing retardation / 發(fā)育
10、遲緩 cranial nerve palsies / 顱神經(jīng)癱瘓 hydrocephalus / 腦積水 optic atrophy / 視神經(jīng)萎縮 deafness / 耳聾 palsies / 癱瘓 coma / 昏迷 convulsion / 驚厥,抽搐 pituitary disturbances / 垂體功能紊亂最常見的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥developing retardat動(dòng)眼神經(jīng)和外展神經(jīng)癱瘓;早 期(前驅(qū)期)-約l2周Cranial nerve injury/顱神經(jīng)受累1個(gè)月后逐漸減量,療程812周。早期出現(xiàn)腦血管損害者,表現(xiàn)為肢體癱瘓;腦性失鹽綜合征:中腦、間腦病變,導(dǎo)致醛固酮分
11、泌,或促尿鈉排泄激素 ,尿鈉排出 。近期急性傳染病史:常為結(jié)核病惡化早期出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害者,表現(xiàn)為舞蹈癥或早期診斷和合理治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。嬰幼兒起病急,進(jìn)展較快,有時(shí)僅以驚厥為2 顱神經(jīng)癱瘓,如面神經(jīng)癱瘓、蜘蛛網(wǎng)狀膜:腦脊液靜置1224小時(shí)后可形成蜘原則:聯(lián)合應(yīng)用易透過(guò)血腦屏障的抗結(jié)1 脫水劑 20%甘露醇2 利尿劑 乙酰唑胺減少粘連,減輕或防止腦積水的發(fā)生;顱外結(jié)核病變極端嚴(yán)重,掩蓋腦膜炎表現(xiàn)。hydrocephalus / 腦積水一般及對(duì)癥治療 臥床休息,細(xì)心護(hù)理 保證足夠熱量 經(jīng)常變換體位 糾正水、電解質(zhì)紊亂 抗驚厥治療 治 療動(dòng)眼神經(jīng)和外展神經(jīng)癱瘓;一般及對(duì)癥治療 治 療糾正水、電解
12、質(zhì)紊亂稀釋性低鈉血癥:室上核、室旁核病變,垂體分泌抗利尿激素,造成稀釋性低鈉。治療:控制入量,3%氯化鈉靜滴。腦性失鹽綜合征:中腦、間腦病變,導(dǎo)致醛固酮分泌,或促尿鈉排泄激素 ,尿鈉排出 。治療:補(bǔ)液用2:1等張含鈉液,酌情用3%氯化鈉。低鉀血癥:0.2%氯化鉀靜滴或口服補(bǔ)鉀。糾正水、電解質(zhì)紊亂稀釋性低鈉血癥:室上核、室旁核病變,垂體分抗結(jié)核治療原則:聯(lián)合應(yīng)用易透過(guò)血腦屏障的抗結(jié) 核殺菌藥物,分階段治療。強(qiáng)化治療階段: 聯(lián)合使用INH、RFP、PZA及SM,療程 34個(gè)月。鞏固治療階段: 用INH,RFP或EMB,療程 912個(gè)月。抗結(jié)核治療高顱壓治療 1 脫水劑 20%甘露醇 2 利尿劑 乙
13、酰唑胺 3 側(cè)腦室穿刺引流 4 腰穿及鞘內(nèi)注藥 5 分流手術(shù) 高顱壓治療腰穿減壓及鞘內(nèi)注藥指征:顱內(nèi)壓高,激素及甘露醇效果不明顯者; 腦膜炎癥控制不好,致使顱內(nèi)壓高者; 腦脊液蛋白量3.0g/L以上。方法:腰穿放液,注藥(INH及地塞米松) 每日1次隔日1次1周2次 1周1次.療程:24周腰穿減壓及鞘內(nèi)注藥指征:顱內(nèi)壓高,激素及甘露醇效果不明顯者糖皮質(zhì)激素作用 能抑制炎癥滲出從而降低顱內(nèi)壓;減輕中毒癥狀及腦膜刺激癥狀;有利于腦脊液循環(huán);減少粘連,減輕或防止腦積水的發(fā)生;用法:強(qiáng)的松,12mg/kgd(1000106;deafness / 耳聾發(fā)病較急,早期腦膜刺激征明顯,病程大多為自限性;早期出現(xiàn)腦血管損害者,表現(xiàn)為肢體癱瘓;X線檢查:85%有
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