西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺課件

1、 第二十六章 第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20221 第二十六章 第二節(jié)甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 西醫(yī)藥理學(xué)第甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)分泌過少：甲狀腺功能低下(減退)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20222甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，一、甲狀腺激素：Thyroid Hormones來(lái)源： 1、提?。禾烊?2、人工合成： 碘賽羅寧（T3） 左甲狀腺素（T4） 碘：甲狀腺中含全身

2、總量的90%， 為血漿中2550倍。 甲亢時(shí)達(dá)250倍。 T4：甲狀腺素 T3：三碘甲狀腺原氨酸西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20223一、甲狀腺激素：西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/2血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)()()西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20224血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】甲狀腺激素合成過程包括以下步驟：碘的攝取 腺泡細(xì)胞靠碘泵

3、主動(dòng)攝取血流中的碘化物，細(xì)胞內(nèi)碘濃度遠(yuǎn)較血漿中為高；碘的活化 碘化物在過氧化物酶作用下被氧化成活化狀態(tài)的碘；酪氨酸的碘化 活化碘與甲狀腺球蛋白（TG）中的酪氨酸結(jié)合，生成單碘酪氨酸（MIT）和雙碘酪氨酸（DIT）；碘化酪氨酸的縮合 在過氧化物酶參與下，兩個(gè)DIT縮合而生成T4，一個(gè)DIT和一個(gè)MIT縮合則生成T3。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20225【合成、儲(chǔ)存、分泌及調(diào)節(jié)】西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺1生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌激素時(shí)先由腺泡細(xì)胞將TG吞入細(xì)胞內(nèi)，再經(jīng)蛋白水解酶水解而釋出T4和T3，分泌入血。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀

4、腺10/9/20226生成的T4和T3仍結(jié)合在TG上，儲(chǔ)存在甲狀腺的腺泡腔中。分泌【生理和藥理作用】1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)和發(fā)育成熟，特別是對(duì)骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育尤為重要。在腦發(fā)育期若T4、T3不足可造成身材矮小、發(fā)育遲緩、智力低下為特征的“呆小病”（又稱克汀?。?。 （小兒）2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率（BMR），使產(chǎn)熱增多。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)，糖、脂肪、蛋白質(zhì)的分解代謝減少，產(chǎn)熱量及BMR降低，嚴(yán)重時(shí)組織間隙有大量粘多糖沉積而引起粘液性水腫。（少年、成年）3.提高中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性 使機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，中樞

5、神經(jīng)和交感神經(jīng)的興奮性提高，出現(xiàn)神經(jīng)過敏、情緒激動(dòng)、失眠、焦慮、震顫、心率加快、血壓升高。 西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20227【生理和藥理作用】西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/臨床應(yīng)用： 1、呆小病： 先天性發(fā)育不全、發(fā)生于胎兒期或新生兒，應(yīng)早治。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/20228臨床應(yīng)用： 1、呆小?。何麽t(yī)藥理學(xué)第二十2、粘液性水腫： 甲狀腺片：小劑量開始，漸增至足量； 昏迷者iv T3或 T4，蘇醒后改口服粘液性水腫典型面部表現(xiàn)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202292、粘液性水腫：粘液性水腫典型面部表現(xiàn)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第3、單

6、純性甲狀腺腫： 缺I：補(bǔ)I無(wú)明顯原因可給予甲狀腺激素西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/2022103、單純性甲狀腺腫： 缺I：補(bǔ)I無(wú)明顯原因可給予甲血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、儲(chǔ)存、分泌與調(diào)節(jié)()()西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202211血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI1、過量甲亢 癥狀2、誘發(fā)心絞痛與心肌梗塞不良反應(yīng)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/2022121、過量甲亢 癥狀不良反應(yīng)西

7、醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺二、抗甲狀腺藥分類： 硫脲類 (thiourease） 碘與碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） 受體阻斷劑 (-adrenal receptor blocker）西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202213二、抗甲狀腺藥西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202214硫脲類(thioureas)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)

8、胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效-23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平-緩解甲狀腺危象西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202215血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI作用與作用機(jī)制1 抑制甲狀腺激素的合成2 抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3 如丙基硫氧嘧啶 3 抑制甲狀腺刺激性免疫球蛋白的生成 西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202216作用與作用機(jī)制西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20臨床

9、應(yīng)用1.甲亢的內(nèi)科治療 療程12年 2.甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備 防止甲狀腺危象的發(fā)生（另：術(shù)前兩周加服大劑量碘劑，使甲狀腺縮小、變硬，防止出血 ） 3.甲狀腺危象的輔助治療 主：大劑量碘劑 輔：大劑量硫脲類（丙基硫氧嘧啶效果好） 西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202217臨床應(yīng)用西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20221不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥最嚴(yán)重 （用藥后若出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱、肌痛、乏力和感染等現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥，可恢復(fù)正常） 4.甲狀腺腫、甲狀腺功能減退西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202218不良反應(yīng)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺

10、10/3/20221注意事項(xiàng)： 易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202219注意事項(xiàng)：西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/2022碘和碘化物碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液lugols solution)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202220碘和碘化物西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/202作用與機(jī)制不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202221作用與機(jī)

11、制西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/2022血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202222血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI 小劑量碘：促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大大劑量碘：抑制甲狀腺激素的合成與釋放1抑制甲狀腺TG水解，抑制T3，T4釋放。2抑制甲狀腺過氧化物還原酶，進(jìn)一步抑 制酪氨酸的碘化和T

12、3，T4的合成。3抑制TSH的釋放。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202223 小劑量碘：西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20臨床應(yīng)用1 防治單純性甲狀腺腫（大脖子?。?缺碘地區(qū)在食鹽中加入萬(wàn)分之一或十萬(wàn)分之一的碘化鉀或碘化鈉，可有效地防止發(fā)病。 1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘2 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3甲狀腺危象的治療西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202224臨床應(yīng)用西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20222不良反應(yīng)1 急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫， 上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫2 慢性碘中毒3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/

13、202225不良反應(yīng)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20222放射性碘（radioiodine)放射性同位素131I,125I,123I等131I的t 為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時(shí)間比較適中。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202226放射性碘（radioiodine)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一作用： 131I 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的射線，在組織內(nèi)的射程0.52mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織， 131I產(chǎn)生射線（1%），可在體外測(cè)得，可用甲狀腺攝碘功能的測(cè)定。西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202227作用：西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/202227臨床應(yīng)用1甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2甲狀腺攝碘能力試驗(yàn)-檢查甲狀腺功能西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202228臨床應(yīng)用西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/20222不良反應(yīng)易致甲狀腺功能低下可產(chǎn)生異常染色體對(duì)遺傳產(chǎn)生影響使用時(shí)的主要缺點(diǎn): 1.較難選擇適當(dāng)?shù)膭┝?2.有致癌可能 3.有使基因產(chǎn)生顯著突變的可能.西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/9/202229不良反應(yīng)西醫(yī)藥理學(xué)第二十六章第一節(jié)甲狀腺10/3/202