從循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一培訓(xùn)課件

1、從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一2010年 他汀調(diào)脂治療風(fēng)起涌時云2從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1209-16.Rory E Collins. presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm強(qiáng)效降脂以犧牲安全性為代價多項循證證據(jù)挑戰(zhàn)他汀治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)2010年4月1月VOYAG

2、ER薈萃分析1瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性數(shù)據(jù)2-4阿托伐他汀在高膽固醇血癥患者中對胰島素敏感性和血糖的影響5基于SEARCH研究6 ，F(xiàn)DA就辛伐他汀80mg增加肌病發(fā)出警告7Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.Ridker PM,et al. JAmCollCardiol. 2010;55(12):1266-1273.3從最

3、新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一他汀治療的傳統(tǒng)觀點(diǎn)4從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一積極降低LDL-C可逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3372-7.3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA.

4、2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和REVERSAL研究了他汀類藥物治療的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀類藥物的療效，但這些研究中含安慰劑對照組，包括既往應(yīng)用他汀類藥物治療的患者（分別為62%、80%和84%）*ASTEROID和 REVERSAL中用PAV變化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV變化的均值表示。動脈粥樣病變體積百分比*的變化（）病變進(jìn)展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰劑ACTIVATE1安慰劑

5、CAMELOT4安慰劑REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀 平均LDL-C(mg/dL)病變消退50瑞舒伐他汀40mg未在中國注冊瑞舒伐他汀尚未在中國注冊逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的適應(yīng)癥 5從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一LDL-C水平和冠心病發(fā)生的風(fēng)險密切相關(guān)Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79.LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35.Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63.

6、Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.LDL-C mg/dL (mmol/L)WOSCOPS PlAFCAPS - PlAFCAPS - RxWOSCOPS - RxASCOT - Rx4S - RxHPS - PlLIPID - Rx4S - PlCARE - RxLIPID - PlCARE - PlHPS - Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率 (%) 二級預(yù)防 一級預(yù)防Rx 他汀治療Pl 安慰劑Pra 普伐他汀

7、Atv 阿托伐他汀Sim 辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT - PraPROVE-IT AtvTNT Atv10TNT Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl6從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一薈萃分析：LDL-C降低幅度越大，心腦血管獲益越大Delahoy PJ, et al. Clin Ther. 2009;31(2):236-44. N=155,613我們需要強(qiáng)化降脂，但7從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一西立伐他汀退市事件引發(fā)對他汀安全性的關(guān)注2001年，西立伐他汀因提高致死性橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險而退市Furberg

8、 CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.8從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一隨他汀劑量增加，對肝臟、肌肉的影響增大 0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低 (%)ALT 正常上限 3 倍 *(%)對肝臟的影響0.00.51.01.52.02.53.0 203040506070LDL-C 的降低 (%)CK 正常上限 10 倍的百分比 (%) 西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀 (10, 20

9、, 40, 80 mg) 辛伐他汀(40, 80 mg)對肌肉的影響氟伐他汀 (20, 40, 80mg)洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀 (40, 80mg) 我們需要強(qiáng)化降脂，但提高劑量可增加不良反應(yīng)Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.9從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一強(qiáng)效降脂一定需要以犧牲安全性為代價嗎？10從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一循證而動 他汀治療的新觀點(diǎn)11從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER介紹一項大型薈萃分析，共分析了

10、37項研究期4周的高?；颊呓邮苋鹗娣ニ?、阿托伐他汀、辛伐他汀治療的隨機(jī)對照研究目的：探討三種他汀類藥物劑量增加與其降脂療效，及使患者達(dá)標(biāo)之間的關(guān)系入組患者n=32258 高危患者n=21656 糖尿?。╪=8859）致動脈粥樣硬化性血脂異常（n=6061） 動脈粥樣硬化疾病 （n=15 498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治療瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.12從最新循

11、證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER：患者基線特征參數(shù)患者 (n=32 258)年齡 (y)均數(shù) (SD) 60.0 11.1男性 (%)56.7種族 (%) 白種人 黑人 東亞人高?；颊?(%) 糖尿病 致動脈粥樣硬化性血脂異常 動脈粥樣硬化疾病67.127.518.848.0血脂水平(mg/dL) 均數(shù) (SD) LDL-C HDL-C 非-HDL-C ApoB170.9 38.748.7 12.7205.2 41.8159.3 37.2TG (mg/dL)中位數(shù) (IQR) 161.2 (120.4215.0)C-反應(yīng)蛋白 (mg/L)中位數(shù) (IQR) 0

12、.38 (0.150.93)定義為確診的動脈粥樣硬化疾病，糖尿病，致動脈粥樣硬化性血脂異常(TG150mg/dL或HDL-C40mg/dL)ApoB=載脂蛋白 B; IQR=四分位數(shù)范圍; LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇; SD=標(biāo)準(zhǔn)差Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.13從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER：隨著他汀劑量增加，LDL-C水平的變化注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.*p0.001 瑞舒伐

13、他汀10mg與阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001 瑞舒伐他汀20mg與阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg與阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05 阿托伐他汀20mg與瑞舒伐他汀5mg相比 #p0.05 阿托伐他汀80mg與瑞舒伐他汀5mg、10mg相比他汀治療劑量5 mg10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基線的變化（%）-27(n=365)-33 (n=2929

14、)-39 (n=548)-45 (n=479)-50#(n=2072) -55(n=2983)-50 (n=3554)-44* (n=11690)-39 (n=670)-36 (n= 7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)14從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的療效傾向于瑞舒伐他汀傾向于阿托伐他汀劑 量與RSV 5 mg 比較:與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較:與RSV 40 mg 比較治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI)n05-510-10-15-2

15、0-25152025ATV 40 mg80ATV 40 mg399ATV 80 mg1651ATV 10 mg861*ATV 10 mg17 295*ATV 20 mg4583*ATV 20 mg4624*ATV 40 mg1316*ATV 40 mg2182*ATV 80 mg3358*ATV 20 mg77ATV 80 mg79ATV 80 mg406*p0.001 與阿托伐他汀相比；p0.05 與瑞舒伐他汀相比；p0.001 與瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.15從最

16、新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER：比較瑞舒伐他汀(RSV)與辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的療效與RSV 5 mg 比較與RSV 10 mg 比較與RSV 20 mg 比較與RSV 40 mg 比較SIM 10 mg0SIM 40 mg0SIM 80 mg0SIM 80 mg319SIM 10 mg321*SIM 20 mg6001*SIM 40 mg314*SIM 20 mg1090*SIM 40 mg1084*SIM 80 mg323*SIM 80 mg943*SIM 40 mg315*SIM 20 mg489*治療組間LDL-C自基線平均變化百分比的差異(95% CI

17、)劑 量n05-510-10-15-20-25152025傾向于瑞舒伐他汀傾向于辛伐他汀*p0.001 與辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.16從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一對基線LDL-C水平160mg/dL患者的分層分析:LDL-C達(dá)標(biāo)(100 mg/dl)情況代表少于10例患者. NA=無可用數(shù)據(jù)基線 LDL-C 水平 (mg/dL): 130 130160瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 NANA NA劑量 (mg)020406080100510204010204

18、08010204080LDL-C達(dá)標(biāo)(100 mg/Dl)的患者（%） NA注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.17從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一基線 LDL-C水平 160mg/dL的高?；颊撸篖DL-C 達(dá)標(biāo)(100 mg/dl)情況瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀劑量(mg)02040608010051020401020408010204080LDL-C達(dá)標(biāo)(100 mg/Dl)的患者（%）注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Ca

19、rdiol. 2010;105(1):69-76.18從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一對基線LDL-C水平160mg/dL患者的分層分析:LDL-C達(dá)標(biāo)(70 mg/dl)情況 NA 0瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 NANA NA 0 劑量 (mg)基線LDL-C 水平 (mg/dL): 130 13016002040608010051020401020408010204080LDL-C達(dá)標(biāo)(70 mg/dL)患者 (%)代表少于10例患者. NA=無可用數(shù)據(jù)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):

20、69-76.19從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一基線 LDL-C水平 160mg/dL的高?；颊撸篖DL-C達(dá)標(biāo)(70 mg/dl)情況瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀 0劑量 (mg)02040608010051020401020408010204080LDL-C達(dá)標(biāo)(70 mg/dL)的患者 (%)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.20從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一VOYAGER的啟示他汀劑量加倍可進(jìn)一步降低5%6%的LDL-C在三種他汀類藥物中，瑞舒伐他汀降低LDL-C

21、的療效顯著優(yōu)于同等劑量或加倍劑量的阿托伐他汀和辛伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d與阿托伐他汀80mg/d和辛伐他汀80mg/d降低LDL-C療效相似Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.21從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一探討瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol.

22、2010;55(12):1266-1273.22從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一老年人接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年發(fā)病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血運(yùn)重建, 不穩(wěn)定性心絞痛, 心血管死亡HR 風(fēng)險比; CI 可信區(qū)間被監(jiān)測的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.1770 6.076.51 0.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛70 8.928.5

23、0 1.040.92-1.1970 8.147.85 1.040.94-1.13腎功能異常70 3.633.17 1.140.94-1.3970 2.512.28 1.100.94-1.29肝功能異常70 0.960.95 1.010.71-1.4570 1.220.99 1.240.98-1.57糖尿病70 1.301.03 1.250.90-1.7470 1.481.18 1.261.02-1.5623從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一女性接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)生率Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.被

24、監(jiān)測的不良事件女性男性瑞舒伐他汀N=3426安慰劑N=3375P值瑞舒伐他汀N=5475安慰劑N=5526P值任何不良事件503 (7.7) 481 (7.4) 0.61849 (7.6) 896 (7.9) 0.31肌無力僵硬或疼痛 552 (8.9) 509 (8.3) 0.24869 (8.1) 866 (7.9) 0.77肌病5 (0.07) 4 (0.06) 0.765 (0.04) 5 (0.04) 0.99橫紋肌溶解 00 1 (0.01) 00.32新診斷的癌癥100 (1.4) 94 (1.4) 0.74198 (1.7) 220 (1.8) 0.32因癌癥死亡12 (0.2

25、) 17 (0.2) 0.3323 (0.2) 41 (0.3) 0.03胃腸道功能異常724 (12.0) 734 (12.5) 0.541,029 (9.8) 977 (9.0) 0.13腎功能異常166 (2.4) 135 (2.0) 0.09369 (3.2) 345 (2.9) 0.29出血99 (1.4) 106 (1.5) 0.54159 (1.3) 169 (1.4) 0.63肝功能異常57 (0.8) 63 (0.9) 0.53159 (1.3) 123 (1.0) 0.0224從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一伴CKD人群接受瑞舒伐他汀20mg治療不增加常見不良事件發(fā)

26、生率Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.被監(jiān)測的不良事件eGFR 60 ml/min/1.73 m2eGFR 60 ml/min/1.73 m2瑞舒伐他汀安慰劑P值瑞舒伐他汀安慰劑P值任何不良事件315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75肌無力僵硬或疼痛 292 (8.75) 303 (9.24) 0.521,129 (8.32) 1,072 (7.78) 0.15肌病2 (0.05) 4 (0.11) 0.398 (0.05) 5 (0.03

27、) 0.4橫紋肌溶解 1 (0.03)* 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 新診斷的癌癥79 (2.10) 76 (2.05) 0.87219 (1.44) 238 (1.56) 0.41因癌癥死亡387 (12.1) 403 (12.8) 0.481,365 (10.2) 1,308 (9.64) 0.14胃腸道功能異常146 (4.02) 141 (3.90) 0.79388 (2.59) 339 (2.25) 0.05腎功能異常76 (2.04) 61 (1.64) 0.21182 (1.20) 214 (1.41) 0.11出血33 (0.86) 35 (0.93) 0.

28、76183 (1.20) 151 (0.98) 0.07肝功能異常315 (9.16) 320 (9.40) 0.731,035 (7.26) 1,056 (7.36) 0.75*試驗(yàn)完成后發(fā)生25從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一瑞舒伐他汀 20mg/d的安全性在不同人群中得到驗(yàn)證瑞舒伐他汀 20mg/d不增加不良事件發(fā)生率老年人1女性2伴CKD人群3Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77.Ridker PM, et al. J

29、 Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273.26從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一阿托伐他汀降低LDL-C水平具有劑量相關(guān)性阿托伐他汀劑量（mg）與基線相比:*P0.05P10 x ULNRory E Collins. presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.35從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一SEARCH研究的啟示辛伐他汀80mg/d vs.辛伐他汀20mg/d進(jìn)一步降低LDL-C達(dá)14mg/dl無額外的心血管保護(hù)作用提高肌病風(fēng)險1

30、7倍提高辛伐他汀劑量雖然可提高降低LDL-C的療效，但無額外心血管獲益且提高肌病風(fēng)險Rory E Collins. presented at the scientific sessions 2008 of the American Heart Association.36從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一基于SEARCH研究結(jié)果FDA就辛伐他汀80mg增加肌病風(fēng)險發(fā)出警告/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm37從最新循證醫(yī)學(xué)看待他汀強(qiáng)效安全的辯證統(tǒng)一最新循證醫(yī)學(xué)帶來他汀治療觀念上的沖擊取得強(qiáng)效與安全的辯證統(tǒng)一，關(guān)鍵在于藥物的選擇高劑量他汀治療的強(qiáng)效