抗骨質(zhì)疏松的藥物課件

1、抗骨質(zhì)疏松的藥物抗骨質(zhì)疏松的藥物抗骨質(zhì)疏松的藥物 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:Osteoporosis is a disease of bone that commonly occurs in elderly patients, and is characterized by the degeneration of bone superstructure, a decrease of bone strength, an increase of bone fragility and thus

2、an increased risk of fracture 22021/1/12第一頁(yè)，共72頁(yè)。 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:Osteoporosis is a disease of bone that commonly occurs in elderly patients, and is characterized by the degeneration of bone superstructure, a decrease of bone strength, an increase of

3、 bone fragility and thus an increased risk of fracture 2021/1/122第二頁(yè)，共72頁(yè)。 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:Drugs available for the prevention and treatment of osteoporosis are catalogued into three types in terms of their actions on affecting calcification and bone

4、turnover.2021/1/123第三頁(yè)，共72頁(yè)。 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:The first group is antiresorptive agents that mainly decrease the rate of bone loss through inhibiting the activity of osteoclasts. This group includes bisphosphonates, calcitonin, estrogen and iprioavone.

5、 2021/1/124第四頁(yè)，共72頁(yè)。 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:The second group consists of agents that mainly promote bone formation by stimulating the activity of osteoblasts. These drugs include fluoride, parathyroid hormone and androgens. 2021/1/125第五頁(yè)，共72頁(yè)。 抗骨質(zhì)疏松的藥物Drugs

6、 Used for the Treatment of Osteoporosis Key concepts:The third group consists of agents that improve bone mineralization or slow bone resorption or stimulate new bone formation, and includes calcium and vitamin D and its metabolites.2021/1/126第六頁(yè)，共72頁(yè)。 骨質(zhì)疏松癥osteoporosis是老年人最常見的一種全身代謝性骨病，被認(rèn)為是世界上發(fā)病率、死

7、亡率最高及保健費(fèi)用消耗最大的世紀(jì)性疾病。 在將來的60年內(nèi)世界范圍內(nèi)的髖骨骨折人數(shù)將到達(dá)600萬(wàn)人，而髖骨骨折的患者在1年內(nèi)將有1240死于各種合并癥，存活者中也有50的人行動(dòng)不便。 2021/1/127第七頁(yè)，共72頁(yè)。 骨質(zhì)疏松癥osteoporosis 據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前65歲以上的老年人口已達(dá)1.2億，而患有骨質(zhì)疏松癥的患者在這些人群中約占90%，因此，防治骨質(zhì)疏松是抗衰老，延長(zhǎng)壽命，保證人民的生活質(zhì)量的一個(gè)非常迫切的研究課題。2021/1/128第八頁(yè)，共72頁(yè)。第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以全身骨量減少，骨組織超微構(gòu)造退變?yōu)樘卣?，骨?qiáng)度降低，致使骨的脆性增加以及骨折

8、危險(xiǎn)性增加的一種全身性骨骼疾病。 骨質(zhì)疏松癥的定義2021/1/129第九頁(yè)，共72頁(yè)。第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制第一類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 第二類：繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 第三類：特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 骨質(zhì)疏松癥的分類2021/1/1210第十頁(yè)，共72頁(yè)。第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制 型：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥; 型：老年性骨質(zhì)疏松癥，為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥，一般發(fā)生在65歲以上的老年人 第一類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 隨著年齡的增長(zhǎng)必然發(fā)生的一種 生理性退行性病變。 分型：2021/1/1211第十一頁(yè)，共72頁(yè)。骨質(zhì)疏松患者的主要病癥骨疼 骨骼變形骨折2021/1/1212第十二頁(yè)，共72頁(yè)

9、。骨質(zhì)疏松患者 的主要病癥骨疼骨骼變形骨折2021/1/1213第十三頁(yè)，共72頁(yè)。兒童期骨組織的生長(zhǎng)及塑建modeling過程 兒童生長(zhǎng)期的骨塑建特征是，骨外表在組織間隙單方向運(yùn)動(dòng)，引起骨幾何形狀、大小及所含骨量的改變，到達(dá)一定的外部形態(tài)及內(nèi)外直徑，直到骨成熟為止。 在骨塑建階段，骨量是不斷增加的，這階段在人類大約到1820歲。 第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/1214第十四頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程 成年期的骨重建與骨塑建不同，骨重建僅僅是骨的轉(zhuǎn)換，不能改變骨構(gòu)筑、大小及骨量。 在骨重建階段，骨量是不增加的。 第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/

10、1215第十五頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程 骨重建的過程是一個(gè)有序的活動(dòng)： 激活activation 骨吸收resorption 骨形成formation，稱ARF現(xiàn)象。 第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/1216第十六頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程 ARF過程依賴一個(gè)行使相應(yīng)功能的細(xì)胞群組成的根本多細(xì)胞單位basic multicellular units，BMU來完成，這些細(xì)胞群包括： 破骨細(xì)胞osteoclast，OC 成骨細(xì)胞osteoblast，OB 骨細(xì)胞osteocyte 骨祖細(xì)胞osteoprogenitor ce

11、lls 骨襯細(xì)胞bonelining cells 第一節(jié) 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/1217第十七頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程 破骨前體細(xì)胞向裸露的骨外表遷移，分化和交融 成成熟的破骨細(xì)胞 ； 成熟的破骨細(xì)胞與骨外表接觸，開場(chǎng)吸收骨組織，骨組織被吸收后在骨外表形成Howship陷窩 ；2021/1/1218第十八頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程 偶聯(lián)期由破骨細(xì)胞介導(dǎo)的成骨細(xì)胞成熟的過程。 在此過程中，成骨前體細(xì)胞開場(chǎng)增殖、分化和成熟，啟動(dòng)了骨形成的過程； 2021/1/1219第十九頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeli

12、ng過程骨形成期：成骨細(xì)胞在破骨細(xì)胞吸收的外表上出現(xiàn)，首先分泌一層黏合劑而形成黏合線，然后成骨細(xì)胞開場(chǎng)分泌類骨質(zhì)帶；2021/1/1220第二十頁(yè)，共72頁(yè)。成年期骨組織的骨重建remodeling過程類骨質(zhì)分泌后，其中的膠原纖維互相交聯(lián)，并在連接處形成孔腔構(gòu)造而承受礦物質(zhì)的沉積和結(jié)晶 2021/1/1221第二十一頁(yè)，共72頁(yè)。 當(dāng)破骨細(xì)胞激活頻率過高或其吸收功能過強(qiáng)時(shí)，就容易導(dǎo)致骨量喪失，產(chǎn)生骨質(zhì)疏松； 骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/1222第二十二頁(yè)，共72頁(yè)。 當(dāng)成骨細(xì)胞功能受到抑制，鈣等礦物質(zhì)喪失過多或吸收減少，也都將影響骨形成的過程而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制2021/1/

13、1223第二十三頁(yè)，共72頁(yè)。骨吸收抑制藥antiresorptive drugs骨形成促進(jìn)藥bone-forming drugs 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs 骨質(zhì)疏松的防治原理2021/1/1224第二十四頁(yè)，共72頁(yè)。雙膦酸鹽bisphosphonates降鈣素(calcitonin) 雌激素estrogen依普黃酮(iprioavone) 骨吸收抑制藥antiresorptive drugs 2021/1/1225第二十五頁(yè)，共72頁(yè)。氟制劑 (fluoride) 甲狀旁腺激素parathyroid hormone同化類固醇(androgen) 骨形成促進(jìn)藥bo

14、ne-forming drugs 2021/1/1226第二十六頁(yè)，共72頁(yè)。鈣劑維生素D(vitamin D)及其活性代謝物 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs 2021/1/1227第二十七頁(yè)，共72頁(yè)。根本原理： 具有抑制破骨細(xì)胞的骨吸收功能的作用，這些藥物主要通過抑制破骨細(xì)胞的激活過程或使破骨細(xì)胞超常的破骨功能下降，從而使其對(duì)骨的吸收減少，骨的喪失也減少。第二節(jié) 骨吸收抑制藥2021/1/1228第二十八頁(yè)，共72頁(yè)。一、 雙膦酸鹽 第二節(jié) 骨吸收抑制藥bisphosphonates pyrophosphonate 2021/1/1229第二十九頁(yè)，共72頁(yè)。一、 雙

15、膦酸鹽 第二節(jié) 骨吸收抑制藥1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 它與羥磷灰石有很強(qiáng)的親和力，在骨外表形成一個(gè)濃度梯度，阻止磷酸鹽晶體的生長(zhǎng)和溶解，干擾其他細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞的激活; 【藥理作用與作用機(jī)制】2021/1/1230第三十頁(yè)，共72頁(yè)。一、 雙膦酸鹽 第二節(jié) 骨吸收抑制藥1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 可改變骨基質(zhì)的活性，影響骨基質(zhì)對(duì)破骨細(xì)胞的激活，并直接干擾成熟的破骨細(xì)胞功能，抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨吸收和減慢骨喪失的速度。 【藥理作用與作用機(jī)制】2021/1/1231第三十一頁(yè)，共72頁(yè)。一、 雙膦酸鹽 第二節(jié) 骨吸收抑制藥1. 抑制骨吸收：是骨吸收的強(qiáng)抑制劑 可通過細(xì)胞毒效

16、應(yīng)直接損傷破骨細(xì)胞，在低濃度時(shí)可導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡。2. 對(duì)骨形成的作用 可阻滯正常的骨礦化，抑制骨形成。 【藥理作用與作用機(jī)制】2021/1/1232第三十二頁(yè)，共72頁(yè)。依替膦酸二鈉 Etidronate disodium第二節(jié) 骨吸收抑制藥 為第一代 bisphosphonates 類藥物 。 具有雙向作用，小劑量時(shí)抑制骨吸收，大劑量時(shí)抑制骨形成 。主要用于治療婦女絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松癥，主要不良反響有腹部不適、腹瀉、便軟、嘔吐、口炎、咽喉灼熱感、皮膚瘙癢、皮疹等。 【作用特點(diǎn)】 2021/1/1233第三十三頁(yè)，共72頁(yè)。氯屈膦酸二鈉 Clodronate disodium 第二節(jié) 骨吸收抑

17、制藥 為第二代bisphosphonates藥物。 主要作用于骨組織，防止羥基磷灰石結(jié)晶溶解并直接抑制破骨細(xì)胞活性，從而抑制骨吸收。不影響骨組織中礦物質(zhì)的正常代謝過程。 【作用特點(diǎn)】 2021/1/1234第三十四頁(yè)，共72頁(yè)。氯屈膦酸二鈉 Clodronate disodium 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 臨床主要用于治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛和高鈣血癥，防止或延遲由腫瘤引致的溶骨性骨轉(zhuǎn)移，并減少這種骨轉(zhuǎn)移所引起的骨折 。 可發(fā)生輕度的惡心、嘔吐或腹瀉。可使甲狀旁腺激素和血清轉(zhuǎn)氨酶程度暫時(shí)性升高等?！咀饔锰攸c(diǎn)】 2021/1/1235第三十五頁(yè)，共72頁(yè)。帕米膦酸鈉 Pamidronate So

18、dium 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 為第二代bisphosphonates藥物。 作用強(qiáng)度約為etidronate sodium的100倍?？蓮?qiáng)烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對(duì)骨質(zhì)的吸收具有非常顯著的抑制作用。 【作用特點(diǎn)】 2021/1/1236第三十六頁(yè)，共72頁(yè)。帕米膦酸鈉 Pamidronate Sodium 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 用于多種原因引起骨質(zhì)疏松癥，對(duì)癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。也可用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。 有時(shí)出現(xiàn)一過性感冒樣病癥。還可見發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛和胃腸道反響，如：厭食、腹痛、便秘或腹瀉等?！咀饔锰攸c(diǎn)】 2021

19、/1/1237第三十七頁(yè)，共72頁(yè)。阿侖膦酸鈉 Alendronate sodium 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 為第三代bisphosphonates骨吸收抑制劑 骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥磷灰石有強(qiáng)親和力。能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。 【作用特點(diǎn)】 2021/1/1238第三十八頁(yè)，共72頁(yè)。阿侖膦酸鈉 A1endronate sodium 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 抗骨吸收作用較etidronate sodium強(qiáng)1 000倍，并且沒有骨礦化抑制作用。 臨床主要用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。 少數(shù)患者可見胃腸道反響，

20、如惡心、腹脹、腹痛，便秘，消化不良，食管潰瘍，偶有血鈣降低，短暫白細(xì)胞升高，尿紅細(xì)胞、白細(xì)胞升高。 【作用特點(diǎn)】 2021/1/1239第三十九頁(yè)，共72頁(yè)。二、 降鈣素 Calcitonin 第二節(jié) 骨吸收抑制藥1. 降血鈣作用 ：血鈣的調(diào)節(jié) 2. 抑制破骨細(xì)胞活性 ：降鈣素受體 3. 對(duì)腎臟及腸道鈣吸收的影響 4. 止痛作用 【藥理作用與作用機(jī)制】 2021/1/1240第四十頁(yè)，共72頁(yè)。二、 降鈣素 Calcitonin 第二節(jié) 骨吸收抑制藥1. 骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療，并發(fā)揮鎮(zhèn)痛、降低骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生率等作用。2. 治療高骨轉(zhuǎn)換型的骨質(zhì)疏松、各種高鈣血癥及其危象和變性骨炎等。 有面

21、部潮紅、發(fā)熱感、惡心、嘔吐、食欲減退、口干、頭暈及過敏性皮疹等不良反響?！九R床應(yīng)用與不良反響】 2021/1/1241第四十一頁(yè)，共72頁(yè)。三、 雌激素 Estrogen 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 Estrogen是較早用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物。絕經(jīng)后補(bǔ)充雌激素可以預(yù)防或減少骨量喪失，并能糾正與estrogen缺乏有關(guān)的其他安康問題，如更年期綜合征等。 目前認(rèn)為，estrogen治療PMOP主要是由于雌激素可以抑制婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)的骨轉(zhuǎn)換加快，減少破骨細(xì)胞數(shù)量和抑制其破骨活性。2021/1/1242第四十二頁(yè)，共72頁(yè)。三、 雌激素 Estrogen 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 1. 通過對(duì)鈣調(diào)節(jié)激素的影

22、響，間接減少骨吸收。 2. 通過對(duì)骨吸收因子的影響，抑制骨吸收過程。 3. 直接作用于雌激素受體 。【藥理作用】 2021/1/1243第四十三頁(yè)，共72頁(yè)。三、 雌激素 Estrogen 第二節(jié) 骨吸收抑制藥己烯雌酚 Diethylstibestrol 尼爾雌醇 Nylestriol 替勃龍 Tibolone 結(jié)合雌激素 Conjugated estrogen 2021/1/1244第四十四頁(yè)，共72頁(yè)。三、 雌激素 Estrogen 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 Estrogen治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在臨床已應(yīng)用了數(shù)十年了，由于該療法常常帶來較多的不良反響，該臨床療法一直有爭(zhēng)議。 2021/1/12

23、45第四十五頁(yè)，共72頁(yè)。三、 雌激素 Estrogen 第二節(jié) 骨吸收抑制藥選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑selective estrogen receptor modulator，SERMs 三苯氧胺tamoxifen,他莫昔芬，TAM雷洛昔芬raloxifene，RLX 2021/1/1246第四十六頁(yè)，共72頁(yè)。四、 植物雌激素 依普黃酮 ipriflavone 第二節(jié) 骨吸收抑制藥不具有estrogen對(duì)生殖系統(tǒng)的影響，但卻能增加estrogen的活性，具有estrogen樣的抗骨質(zhì)疏松癥特性 【藥理作用】2021/1/1247第四十七頁(yè)，共72頁(yè)。 依普黃酮 ipriflavone 第二節(jié)

24、 骨吸收抑制藥1. 促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，促進(jìn)骨膠原合成和骨基 質(zhì) 的礦化，增加骨量。2. 減少破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖和分化，抑制破骨細(xì)胞的活性，降低骨吸收。3. 通過estrogen樣作用增加calcitonin的分泌，間接產(chǎn)生抗骨吸收作用。 【作用機(jī)制】2021/1/1248第四十八頁(yè)，共72頁(yè)。 依普黃酮 ipriflavone 第二節(jié) 骨吸收抑制藥 適用于改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病癥，進(jìn)步骨量減少者的骨密度。 少數(shù)患者可見食欲不振、胃部不適、惡心、嘔吐、口腔炎、口干、舌炎、味覺異常、腹脹、腹痛、腹瀉和便秘等；可出現(xiàn)消化性潰瘍、胃腸道出血或惡化原有消化道病癥。 【臨床應(yīng)用與不良反響】 202

25、1/1/1249第四十九頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥骨形成促進(jìn)藥主要指通過促進(jìn)成骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而促進(jìn)骨形成的藥物。主要包括： 氟制劑(fluoride) 甲狀旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 雄激素androgen 2021/1/1250第五十頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥氟(fluorin)是維持人體生理活動(dòng)，保證骨骼、牙齒正常所必須的一種微量元素。Fluoride對(duì)骨骼的正常發(fā)育和礦化有促進(jìn)作用。Fluoride具有強(qiáng)烈的親骨性，對(duì)維持骨和牙齒的正常構(gòu)造有非常重要的作用。一、 氟制劑 Fluoride 2021/1/1251第五十一頁(yè)，共72頁(yè)。第三

26、節(jié) 骨形成促進(jìn)藥Fluoride與羥磷灰石結(jié)晶中的OH-發(fā)生置換，形成體積較大的氟磷灰石結(jié)晶，導(dǎo)致骨與細(xì)胞外液可交換面積縮少，阻礙骨鈣的發(fā)動(dòng)和移出。骨的溶解度降低，使骨對(duì)PTH的作用產(chǎn)生抵抗，破骨細(xì)胞活動(dòng)減弱。Fluoride又是一個(gè)很強(qiáng)的骨形成促進(jìn)劑，對(duì)成骨細(xì)胞有明顯的刺激作用，這已在體內(nèi)和體外研究所證明。一、 氟制劑 Fluoride 2021/1/1252第五十二頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥氟化鈉 Sodium fluoride一氟磷酸二鈉 Sodium monofluorophosphate一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate一、 氟制劑

27、Fluoride 2021/1/1253第五十三頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥適用于骨質(zhì)疏松癥?？沙霈F(xiàn)胃腸道反響。還可出現(xiàn)肢體疼痛綜合征，多由過量引起，減量或停藥數(shù)周后可改善病癥。腎功能減退者慎用。應(yīng)同時(shí)補(bǔ)鈣。 兒童或生長(zhǎng)發(fā)育期、妊娠或哺乳婦女、骨軟化癥、嚴(yán)重腎衰、高血鈣癥及高尿鈣癥患者禁用本品。 一、 氟制劑 Fluoride 2021/1/1254第五十四頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥PTH是一種單鏈多肽激素，由84個(gè)氨基酸組成。在甲狀旁腺內(nèi)生成前體，通過甲狀旁腺的主細(xì)胞分泌。PTH作用于骨、腎和小腸，升高血Ca2+而調(diào)節(jié)鈣磷代謝。 血Ca2+程度對(duì)PTH分泌負(fù)反響調(diào)控是維持血Ca

28、2+濃度相對(duì)恒定的主要機(jī)制。 二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH 2021/1/1255第五十五頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥成骨細(xì)胞膜和腎小管細(xì)胞膜均有PTH受體，能與PTH片段結(jié)合；小劑量PTH沖動(dòng)成骨細(xì)胞膜PTH受體，通過腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，產(chǎn)生骨形成大于骨吸收的效應(yīng)；但大劑量PTH通過PTH受體激活磷酯酶C系統(tǒng)，加強(qiáng)破骨細(xì)胞功能，使骨吸收效應(yīng)超過成骨效應(yīng)。 二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH 2021/1/1256第五十六頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥 PTH可激活腎遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞基膜側(cè)的二氫吡啶敏感的鈣通道，增強(qiáng)管腔

29、側(cè)Na+-Ca2+交換，增加Ca 2+的重吸收；PTH還能顯著抑制遠(yuǎn)端近曲小管對(duì)磷的重吸收，促進(jìn)近曲小管1，25-(OH)2D3 (活性維生素D)的合成，降低其代謝降解和失活。1，25-(OH)2D3能促進(jìn)腸道吸收Ca2+，升高血Ca2+。二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH 2021/1/1257第五十七頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥 PTH能增加成骨細(xì)胞的數(shù)目，促進(jìn)成骨細(xì)胞釋放骨生長(zhǎng)因子，促進(jìn)骨形成。PTH也能增加破骨細(xì)胞的數(shù)目及活力，促進(jìn)骨吸收，升高血a2+。 PTH促進(jìn)正常骨的形成；而破骨細(xì)胞抑制藥抑制破骨細(xì)胞活性，防止骨質(zhì)疏松的開展。破骨細(xì)胞抑制藥不

30、能使已被破壞的骨重建，結(jié)合應(yīng)用PTH可進(jìn)步骨量、改善骨質(zhì)量。 二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH 【藥理作用】 2021/1/1258第五十八頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥治療骨質(zhì)疏松癥，也可用于原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥。應(yīng)同時(shí)加服維生素D和鈣。甲狀旁腺激素因長(zhǎng)期使用會(huì)因抗體產(chǎn)生而失效，一般僅適用于急救。 二、 甲狀旁腺激素 parathyroid hormone,PTH 【臨床應(yīng)用】 2021/1/1259第五十九頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥androgen減少是男性老人發(fā)生骨質(zhì)疏松的重要原因之一，雄激素可促進(jìn)蛋白質(zhì)和骨膠原的合成，刺激骨形成，雄激素

31、還有保存鈣、磷、鉀等作用，因此已有學(xué)者用雄激素治療男性骨質(zhì)疏松，但因其副作用較大，治療方法和劑量及利弊關(guān)系仍在進(jìn)一步研究之中。三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone 雄激素 2021/1/1260第六十頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥anabolic hormone為雄激素睪丸酮的合成衍生物，有減少骨吸收的作用，而且還有增強(qiáng)骨形成的作用，是一種正性骨形成藥物。由于長(zhǎng)期使用可出現(xiàn)鈉潴留、雄性化和使高密度脂蛋白減少，低度脂蛋白升高及影響肝功能等而限制其使用。 三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone 蛋白同化劑

32、 2021/1/1261第六十一頁(yè)，共72頁(yè)。第三節(jié) 骨形成促進(jìn)藥代表藥物有： 司坦唑醇Stanozolol 苯丙酸諾龍Nandrolone Phenylpropionate 去氫甲睪酮Metandienone 三 雄激素和蛋白同化劑 androgen and anabolic hormone 蛋白同化劑 2021/1/1262第六十二頁(yè)，共72頁(yè)。第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs鈣是構(gòu)成人體礦物質(zhì)的重要元素，在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松時(shí)主要發(fā)揮補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化的作用，這些作用有利于骨的形成。維生素D31，25-(OH)2D3能增加小腸吸收飲食中鈣和磷，維持鈣磷平衡。在骨重建過程中，1，25-(OH)2D3可增加成骨細(xì)胞活性。 可以促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積的藥物鈣劑維生素D 2021/1/1263第六十三頁(yè)，共72頁(yè)。第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥mineralization drugs維生素D3合并鈣劑(calcium)，是目前預(yù)防骨質(zhì)疏松的良方，能增加腸對(duì)鈣的吸收，也可預(yù)防脊柱和股骨骨折。 可以促進(jìn)骨礦物質(zhì)沉積的藥物鈣劑維生素D 2021/1/1264第六十四頁(yè)，共72頁(yè)。第四節(jié) 骨礦化促進(jìn)藥1.補(bǔ)充骨礦物質(zhì)，促進(jìn)骨礦化，利于骨和牙齒的形成。2.維持神經(jīng)、肌肉組織的正常興奮性，增強(qiáng)心肌收縮力。 3.降低毛細(xì)血管通透性，并有消炎