藥物臨床試驗流程和其質控管理培訓課件

1、藥物臨床試驗流程和其質控管理藥物臨床試驗流程和其質控管理一、藥物臨床試驗的流程及質量管理藥物臨床試驗流程和其質控管理2藥物臨床試驗流程和其質控管理2新藥臨床試驗過程任務接受方案制訂、批準人員培訓試驗開始過程檢查試驗結束總結、揭盲藥物臨床試驗流程和其質控管理3新藥臨床試驗過程任務接受方案制訂、批準人員培訓試驗開一、新藥臨床試驗任務的接受 1. 新藥 - 期臨床試驗任務 由機構辦公室統(tǒng)一承接。 2.機構辦公室主任對申辦者提供資料 形式審查，合格后報機構主任批準。 申辦者必須獲得SFDA同意進行 臨床試驗的批件。 申辦者必須提供研究者手冊。藥物臨床試驗流程和其質控管理4一、新藥臨床試驗任務的接受 1

2、. 新藥 - 期臨床3.機構主任或辦公室主任與專業(yè)組長 聯(lián)系協(xié)調，由專業(yè)組長確定項目負 責人和項目聯(lián)系人4.作為負責單位，項目負責人應協(xié)助 申辦者制定試驗方案、知情同意書 等相關文件。藥物臨床試驗流程和其質控管理53.機構主任或辦公室主任與專業(yè)組長 聯(lián)系協(xié)調，由專業(yè)組二、新藥臨床試驗方案制訂和批準1. 多中心方案確定和實施協(xié)調會 機構辦公室和專業(yè)組共同派出項目 負責人和實施、指導試驗的主治醫(yī) 師或主管藥師以上代表參加。 向申辦者提供研究者名單和履歷。 討論確定試驗方案、知情同意書和 CRF，各中心主要研究者簽字。 確定監(jiān)查員藥物臨床試驗流程和其質控管理6二、新藥臨床試驗方案制訂和批準1. 多中

3、心方案確定和實施協(xié)2. 多中心方案等文件的批準 申辦者向研究負責單位倫理委員會 提交相關文件，取得書面同意批件。 機構主任和專業(yè)組長與申辦者討論 項目實施合同，由機構主任與申辦 者簽訂合同。 合同費用應包括醫(yī)院管理費、試驗 觀察費、受試者與本次試驗有關的 各項檢查費、補償費及勞務費等。 藥物臨床試驗流程和其質控管理72. 多中心方案等文件的批準 申辦者向研究負責單位倫理三、相關文件和實驗藥物的提供 1. 申辦者向各中心提供本次試驗的倫 理委員會批件復印件、試驗有關的 全部文件：包括SFDA批件、研究者 手冊、受試者隨機數(shù)字表、藥品編 碼、和病例報告表（CRF）等。 2.申辦者提供試驗藥物（標準

4、品、對照 藥物或安慰劑）及其檢驗合格證書。藥物臨床試驗流程和其質控管理8三、相關文件和實驗藥物的提供 1. 申辦者向各中心提供3.試驗用藥物應按試驗方案的需要（如 盲法）進行包裝，標明臨床試驗專用。 4. 試驗藥物均由機構辦公室統(tǒng)一簽收。 實行專人、專柜、專帳保管。 5.臨床試驗批件、合同、試驗藥物的質 檢報告由機構資料室保存。6.機構辦公室通知專業(yè)組項目負責人領 取試驗文件和試驗用藥品。藥物臨床試驗流程和其質控管理93.試驗用藥物應按試驗方案的需要（如 盲法）進行包裝，四、人員培訓 1. SOP的修訂和補充。 2. 項目負責人與監(jiān)查員進行GCP、 研究者手冊、試驗方案流程、 CRF填寫、試驗

5、所涉及SOP的 培訓， 作好記錄。 3. 培訓對象：研究者、藥物管理 員、資料管理員和所有參與者。藥物臨床試驗流程和其質控管理10四、人員培訓 1. SOP的修訂和補充。 2. 項目五、開始試驗1. 研究者應嚴格按試驗方案及時開展 試驗研究。2. 按試驗方案規(guī)定的標準和SOP篩查 入選病例（隨機、盲法、開放）。3. 按SOP進行知情同意，取得受試者 書面簽署同意。藥物臨床試驗流程和其質控管理11五、開始試驗1. 研究者應嚴格按試驗方案及時開展 六、進行試驗 1. 按流程圖進行試驗和各項檢查，填寫 病例記錄表。采取措施保證依從性。 2. 原始記錄必須完整、準確，原始資料 應妥善保管，醫(yī)囑和病程錄

6、。 3. 每份病例觀察表應有研究者簽名，主 研人按SOP規(guī)定進行審核簽字。藥物臨床試驗流程和其質控管理12 六、進行試驗 1. 按流程圖進行試驗和各項檢查，填寫4. 若記錄內(nèi)容必須更正時，必須保留 原記錄，在其下方劃道、其旁注明 更正內(nèi)容，并簽名和注明日期。嚴 禁涂蓋原記錄內(nèi)容。 5. 試驗過程中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案或病 例觀察表有誤，按SOP規(guī)定處理。藥物臨床試驗流程和其質控管理134. 若記錄內(nèi)容必須更正時，必須保留 原記錄，在其下6. 對試驗方案、CRF、知情同意書有 任何新的修改補充時，應報倫理委 員會審批，并獲書面同意7. 研究者如有變動，需由專業(yè)組長調 整資歷與經(jīng)驗相當人員，并將調整

7、向基地、負責單位和申辦者報告。藥物臨床試驗流程和其質控管理146. 對試驗方案、CRF、知情同意書有 任何新的修改七、過程檢查 1. 按SOP與監(jiān)查員保持密切聯(lián)系，做好 數(shù)據(jù)核對和監(jiān)查記錄。監(jiān)查記錄應有 接待者和監(jiān)查員的簽名及其日期。2. 負責單位主要研究者應與各中心保持 經(jīng)常的聯(lián)系，掌握臨床試驗進度和進 展情況，協(xié)助解決試驗中各種問題。藥物臨床試驗流程和其質控管理15七、過程檢查 1. 按SOP與監(jiān)查員保持密切聯(lián)系，做好 3. 項目負責人須保證試驗用藥物僅用 于該臨床試驗的受試者，劑量和用 法嚴格遵照試驗方案并記錄在案。 4. 藥物管理員按藥物編號或隨機號發(fā) 放藥物，作好領用和回收記錄。 5

8、. 資料管理員應按患者入組先后發(fā)放 CRF，并于隨訪點提醒研究者及時 填寫，核查CRF和相關記錄的填寫。藥物臨床試驗流程和其質控管理16 3. 項目負責人須保證試驗用藥物僅用 于該臨 6. 研究者對試驗中發(fā)生的嚴重不良事 件，無論是否與受試藥物有關，應 立即對受試者采取必要的適當治療 措施，并記錄在案。同時報告藥品 監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申 辦者和基地，報告應簽名并注明日 期。 7. 臨床試驗進程中申辦者應隨時提供 有關試驗新的信息資料，研究者根 據(jù)情況及時通報有關參加人員。藥物臨床試驗流程和其質控管理17 6. 研究者對試驗中發(fā)生的嚴重不良事 件，無8. 機構辦公室主任負責項目實施的協(xié)

9、調 和進度檢查，并做好記錄。9. 周期較長的項目，負責單位會同申辦 者按期召開中期、后期的試驗協(xié)作會 議。討論并解決試驗中存在的問題， 掌握試驗進度，保證試驗按期完成。藥物臨床試驗流程和其質控管理188. 機構辦公室主任負責項目實施的協(xié)調 和進度檢查， 八、試驗結束1.項目負責人收齊所有資料，全面復 核病例報告表，查對病例報告表的 數(shù)據(jù)與病歷記錄的一致性。2.主要研究者認真核查已完成的病例 觀察表及各項數(shù)據(jù)是否記錄完整、 準確并簽字。3. 剩余藥物交回機構辦公室，由機 構退回申辦者。藥物臨床試驗流程和其質控管理19 八、試驗結束1.項目負責人收齊所有資料，全面4. 申辦單位派人驗收CRF及復核

10、原始 記錄，核查是否符合試驗方案規(guī)定。 5. 生物醫(yī)學統(tǒng)計專家錄入每份病例報 告數(shù)據(jù)，再次審核CRF，鎖定。6. 按試驗方案規(guī)定進行統(tǒng)計分析。7. 盲法試驗按規(guī)定程序破盲。藥物臨床試驗流程和其質控管理204. 申辦單位派人驗收CRF及復核原始 記錄，核查是藥物臨床試驗流程和其質控管理培訓課件12. 臨床總結報告一式兩份送交機構審 查。 13. 病例報告表及所有試驗記錄和資料 按有關規(guī)定移交機構辦公室一份。14. 所有資料齊備后，機構主任審查臨 床總結報告合格后加蓋機構公章。 一份交機構資料室，一份交申辦者。15. 要求申辦單位提供審評通過的生產(chǎn) 批件復印件及上市后藥品樣品。藥物臨床試驗流程和其

11、質控管理2212. 臨床總結報告一式兩份送交機構審 查。 二、藥物臨床試驗中的常見問題藥物臨床試驗流程和其質控管理23藥物臨床試驗流程和其質控管理23試驗文件的管理試驗總文件夾試驗方案（修訂稿）知情同意書（樣本、修訂稿）通訊記錄檢查報告藥物記錄實驗室和輔助檢查的信息受試者文件（CRF、ICF、病歷、護士記錄、入選記錄表、篩選記錄表、藥物清點記錄等）其他藥物臨床試驗流程和其質控管理24試驗文件的管理試驗總文件夾藥物臨床試驗流程和其質控管理24試驗藥物的管理收到藥品的確認表藥品分發(fā)表病例記錄表藥品銷毀記錄申辦者檢查藥品保存是否恰當和藥品發(fā)放是否符合臨床研究方案的記錄藥物臨床試驗流程和其質控管理25

12、試驗藥物的管理收到藥品的確認表藥物臨床試驗流程和其質控管理2好的藥品發(fā)放記錄應包括基本的識別代碼(方案編號，醫(yī)院名稱等）受試者編號和姓名拼音縮寫治療/包裝編號（如果是盲法）發(fā)藥日期和數(shù)量返回日期和數(shù)量發(fā)藥和收回藥品人員的姓名縮寫/簽字對不一致的地方進行說明藥物臨床試驗流程和其質控管理26好的藥品發(fā)放記錄應包括基本的識別代碼(方案編號，醫(yī)院名稱等）應牢記的基本原則研究中心收到正確的藥品標簽上的識別編碼和運輸單上的一致藥品按研究方案的要求保存在安全的地方研究藥品按方案要求發(fā)放給合格的受試者確保藥品發(fā)放記錄，其他支持文件和CRFs記錄一致如果適用，核對受試者返回的研究藥品將沒有使用的藥品返還至銷毀中

13、心銷毀病人治療期間核對所有記錄藥物臨床試驗流程和其質控管理27應牢記的基本原則研究中心收到正確的藥品標簽上的識別編碼和藥品管理問題藥物接收：無交接記錄研究者變更時藥物無交接藥物存儲：不符合存儲條件，缺少溫濕度記錄，丟失藥物發(fā)放不按照入組順序，發(fā)放、清點、回收無記錄或記錄不符（門診、住院） 藥物銷毀：不銷毀或無記錄藥物臨床試驗流程和其質控管理28藥品管理問題藥物接收：無交接記錄藥物臨床試驗流程和其質控管理試驗資料的核查要點試驗紀錄原始資料完整 原始病歷 檢驗、檢查報告 知情同意書 受試者鑒認代碼表 受試者日記卡、服藥卡、輸液卡 及時、準確、完整、可溯源藥物臨床試驗流程和其質控管理29試驗資料的核

14、查要點試驗紀錄 原始病歷 及時、準確、完整、可檢查內(nèi)容（1）1.通過對原始記錄的審查，證實受試者的真實存在2.審查IEC和SFDA的批件3.審查知情同意過程4.審查受試者的原始病歷，是否符合入選/排除標準藥物臨床試驗流程和其質控管理30檢查內(nèi)容（1）1.通過對原始記錄的審查，證實受試者的真實存在檢查內(nèi)容（2）5.審查受試者的主要/次要療效指標6.審查試驗藥物的使用和記錄情況7.審查SAE的處理系統(tǒng)和報告程序8.審查AE的報告程序9.審查監(jiān)查報告藥物臨床試驗流程和其質控管理31檢查內(nèi)容（2）5.審查受試者的主要/次要療效指標藥物臨床試驗檢查方式資料審查與相關人員面談現(xiàn)場查看操作過程或場所藥物臨床試驗流程和其質控管理32檢查方式資料審查藥物臨床試驗流程和其質控管理32常見不規(guī)范問題1、方案設計缺乏科學性，以主觀指標為主2、未按藥物編號依入組時間先后順序發(fā)放藥物3、門診受試者沒有原始研究病歷，所有觀察結果直接記錄于CRF中4、涂改檢查報告單、報告單無簽名藥物臨床試驗流程和其質控管理33常見不規(guī)范問題1、方案設計缺乏科學性，以主觀指標為主藥物臨床常見不規(guī)范問題5、不良事件未記錄（肝功能異常不記錄、不復查）6、嚴重不