環(huán)絲氨酸膠囊Cycloserine-詳細說明書與重點

1、環(huán)絲氨酸膠囊Cycloserine漢語拼音：Huan Si An Suan Jiao Nang【成份】本品主要成份環(huán)絲氨酸，化學名稱：（R）-（+）-4-氨基-3-異嗯隆烷酮化學結(jié)構(gòu)式：分子式：C3H6N2O2分子量：102.09【性狀】本品內(nèi)容物為白色至微黃色粉末?！具m應(yīng)癥】本品適用予對該藥敏感的結(jié)核菌引起的且經(jīng)一線抗結(jié)核藥（如鏈霉索、異煙腫、利福平 和乙胺丁醇）治療效果不佳的活動性肺結(jié)核和肺外結(jié)核（包括腎結(jié)核）的治療。與其它抗結(jié)核藥類似，本品應(yīng)與其他藥物聯(lián)合使用，不建議單獨用藥。本品還可用于敏感革蘭陽性和革蘭陰性菌，特別是腸桿菌屬和大腸埃希引起的急性尿路 感染的治療，一般而言，對非分支桿菌

2、性細菌引起的尿道感染的療效比其他傳統(tǒng)抗菌藥弱, 僅當傳統(tǒng)藥物治療無效且確認對本品敏感時方可考慮使用本品?！疽?guī)格】250mg【用法用量】口服。成人常用劑量為每天0.51g,分2次服用，需監(jiān)測血藥濃度。最初2周內(nèi)每次 0.25g,一天2次（間隔12小時）。每天用量不得超過1g?！揪菊Z】警告:患者一旦對本品出現(xiàn)過敏性皮炎或中樞神經(jīng)毒性病癥時，如驚厥、精神病、嗜睡、 抑郁、精神錯亂、反射亢進、頭痛、震顫、眩暈、麻痹性癡呆或語言障礙，應(yīng)停用本品或 減少本品用量。本品毒性與劑量過高或腎功能降低引起的過高血藥濃度（30|jg/ml密切相關(guān)。對結(jié)核 患者而言，本品毒性劑量與有效治療劑量比擬接近。長期嗜酒者發(fā)

3、生驚厥的危險性有所增加。服藥期間應(yīng)對患者的血液、腎功能、血藥濃度和肝功能進行監(jiān)測。治療前應(yīng)對患者體內(nèi)微生物進行培養(yǎng)，并確定對本品的敏感性。對結(jié)核病患者，也應(yīng)確 定微生物對聯(lián)用的其他抗結(jié)核藥。【不良反響】常見不良反響為神經(jīng)系統(tǒng)毒性反響或過敏反響。報道的本品的不良反響如下：神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性反響的發(fā)生常與服用高劑量藥物有關(guān)（如給藥量超過500mg/ 天），表現(xiàn)為驚厥、困倦嗜睡、頭痛、震顫、語言障礙、眩暈、伴有記憶力減退的精神錯亂 和定向障礙、精神?。赡苡凶詺A向）、性格改變、易怒、攻擊、麻痹性癡呆、反射亢進、 感覺異常、癲癇大發(fā)作和小發(fā)作（局部性）、昏迷等。心、血管系統(tǒng)：突發(fā)性充血性心力衰竭

4、（給藥量超過L5g/天）過敏反響：與劑量無關(guān)。皮疹：其他：血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高（特別是肝病患者）【禁忌】本品過敏者禁用。有癲癇、抑郁、嚴重焦慮、精神病或嚴重腎功能不全患者禁用。用藥期間禁止同時過量服用含酒精產(chǎn)品?！究记绊氈?量生.L曰匚.患者一旦對本品出現(xiàn)過敏性皮炎或中樞神經(jīng)毒性病癥時，如驚厥、精神病、嗜睡、抑郁、 精神錯亂、反射亢進、頭痛、震顫、眩暈、麻痹性癡呆或語言障礙，應(yīng)停用本品或減少本品 日 用量。本品毒性與劑量過高或腎功能降低引起的過高血藥濃度（30%/ml密切相關(guān)。對結(jié)核 患者而言，本品毒性劑量與有效治療劑量比擬接近。長期嗜酒者發(fā)生驚厥的危險性有所增加。服藥期間應(yīng)對患者的血液、腎功

5、能、血藥濃度和肝功能進行監(jiān)測。治療前應(yīng)對患者體內(nèi)微生物進行培養(yǎng)，并確定對本品的敏感性。對結(jié)核病患者，也應(yīng)確 定微生物對聯(lián)用的其他抗結(jié)核藥的敏感性。2.一般注意抗驚厥藥或鎮(zhèn)靜劑在控制本品引起的中樞神經(jīng)毒性的病癥方面可能有效，如驚厥、焦慮 和震顫，對每天用藥量超過0.5g的患者，應(yīng)密切觀察上述病癥，有關(guān)維生素B6對本品引起 的中樞神經(jīng)莓性的預(yù)防作用目前尚不確定。與其他抗結(jié)核藥類似，本品偶可引起維生素B12和/或葉酸缺乏、巨幼紅細胞性貧血、 鐵粒幼紅細胞性貧血。治療中一旦出現(xiàn)貧血，應(yīng)進行適當?shù)难芯亢椭委煛δI功能降低、用藥量大于0.5g/天以及出現(xiàn)毒性體征和病癥的患者，每周至少應(yīng)監(jiān)測 一次血藥濃度，

6、井調(diào)整給藥劑量以使血藥濃度維持在30|jg/ml以下?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠-妊娠類別：FDA妊娠平安分類C ：F2代大鼠服用100mg/kg/d環(huán)絲氨酸的研究結(jié)果顯示，本品無致畸作用。目前尚不清 楚孕婦服用環(huán)絲氨酸膠囊時本品是否可弓I起胎兒毒性，或是否可影響生殖力。因此環(huán)絲氨酸 膠囊僅當確實需要時才用于孕婦。哺乳期婦女：環(huán)絲氨酸對嬰幼兒有潛在的嚴重毒性，因此，給藥前應(yīng)綜合考慮本品對母 親的重要性，以決定是停止哺乳還是停止用藥。【兒童用藥】目前尚未確定本品對兒童患者的平安性和有效性。【老年患者用藥】目前尚不明確?！舅幬镞^量】很少有服用本品過重的報道。成人每大服用環(huán)絲氨酸超過1g時可出現(xiàn)急

7、性毒性，用量 超過0.5g/天那么可出現(xiàn)慢性毒性。腎功能損傷的患者將出現(xiàn)環(huán)絲氨酸的蓄積，如不調(diào)整給藥方案可能出現(xiàn)毒性反響，嚴重 腎功能損傷的患者不應(yīng)服用本品。中樞神經(jīng)系統(tǒng)為最常出現(xiàn)毒性反響的器官系統(tǒng)，毒性反響 可能包括：頭痛、眩暈、精神錯亂、嗜睡、易怒、感覺異常、語言障礙和精神病。大量服用 本品常出現(xiàn)麻痹性癡呆、驚厥和昏迷。同時服用酒精產(chǎn)品可增加驚厥發(fā)生的危險性。一旦出 現(xiàn)藥物過重，應(yīng)使患者處于通風環(huán)境中，保持呼吸道通暢，仔細監(jiān)測患者的生命體征、血氣、 血清電解質(zhì)等?；钚蕴靠山档捅酒吩谖改c道的吸收，許多情況下比催吐或洗胃更有效，故可 考慮用活性炭替代胃排空或二者兼用，但超時間反復(fù)給子活性炭也可

8、加速某些已吸收藥物的 消除。當進行胃排空或給予活性炭時應(yīng)保持患者呼吸道順暢。對成人而言，應(yīng)用維生素B6 (0.20.3g/天)可治療和預(yù)防環(huán)絲氨酸引起的許多神經(jīng)毒性。血液透析也可去除血液中的環(huán)絲氨酸，但該方法應(yīng)該用于那些對上述解救方案無效的嚴 重中毒患者?！舅幚矶纠怼考s理作用-環(huán)絲氨酸能抑制革蘭陽性、革蘭陰性敏感菌和結(jié)核分支桿菌的細胞壁合成。環(huán)絲氨酸對敏感菌的MIC為25/ml或更低。毒理研究-遺傳毒性-環(huán)絲氨酸Ames試驗、程序外DNA修復(fù)試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性-一項大鼠生殖毒性試驗顯示，環(huán)絲氨酸對親代大鼠的生育力未見影響，但子 代大鼠的生育力有所下降。一項大鼠生殖毒性試驗顯示，環(huán)絲氨酸給藥劑量達100mg/kg/天時未見致畸作用。本品口服吸收迅速，48小時后血藥濃度達峰值，常規(guī)給藥劑量（每次0.25g,一天2 次）可使血藥濃度維持在2530ng/ml。【藥代動力學】本品口服吸收迅速，48小時后血藥濃度達峰值，常規(guī)給藥劑量（每次0.25g,一天2 次）可使血藥濃度維持在2530|jg/ml。本品廣泛分布于全身組織和體液中，腦脊液、胸膜液、胎血和母乳中的藥物濃度與血清 中近似，在腹水、膽汁、痰液、羊水、肺和淋巴組織中也可檢測到本品。單劑量服藥后，72小時內(nèi)約65%以原形從尿中排出，約35%被代謝為未知化合物。給藥 后26小時出現(xiàn)最大排泄率，12小時后50%被消除。【藥物相互