重組人促紅細胞生成素課件

1、重組人促紅細胞生成素重組人促紅細胞生成素重組人促紅細胞生成素第四十三章 生物技術藥重組人促紅細胞生成素重組人促紅細胞生成素重組人促紅細胞生成素第四十三章 生物技術藥第四十三章 生物技術藥目錄1細胞因子2. 疫苗其他生物技術藥物基因治療目錄1細胞因子教學目標學習目的通過學習生物技術藥物基礎知識，為使用生物制品時嚴格掌握適應證、使用方法提供理論依據(jù)。學習重點細胞因子、疫苗、激素類生物制品、人血液制品、酶激活劑及酶類生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病預防、治療和診斷中的藥理作用和臨床應用。教學目標學習目的 概述：生物技術藥生物制品：以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為原始材料，采用生物學工藝或分

2、離純化技術制備。生化藥品：從動物、植物和微生物等生物體中經(jīng)分離提取、生物合成、生物-化學合成、DNA重組等生物技術獲得。 生物制品：包括疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、細胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。 必須憑醫(yī)生處方使用，使用時應嚴格掌握適應證、方法、劑量及禁忌。生化藥品：包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質(zhì)及多糖類等生化物質(zhì)。部分為非處方藥。第一節(jié) 細胞因子一、干擾素 機體受到病毒感染刺激時，免疫細胞通過免疫應答反應而產(chǎn)生的低分子糖蛋白。人類的干擾素有、 、 三型生產(chǎn)的主要品種IFN-1b、-2a、-

3、2b：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)。IFN-：抗病毒、免疫調(diào)節(jié)。第一節(jié) 細胞因子【臨床應用】抗病毒治療：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、帶狀皰疹、復發(fā)性皰疹等。抗腫瘤治療：毛細胞白血病、艾滋病的Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤等?！九R床應用】抗病毒治療：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、帶【不良反應】流感樣癥狀：疲倦、發(fā)燒、寒戰(zhàn)等，停藥后緩解。骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)反應：高劑量長期使用?！静涣挤磻苛鞲袠影Y狀：疲倦、發(fā)燒、寒戰(zhàn)等，停藥后緩解。骨髓二、白介素類重組白介素-2（rIL-2） 【藥理作用】 T細胞生長因子: 促進Tc細胞、B細胞、NK細胞分化增殖?！九R床應用】

4、 抗腫瘤治療: 如白血病、腎細胞瘤、惡性黑色素瘤等，特別是對惡性胸膜腫瘤具有選擇性治療效果;與順鉑聯(lián)合腔內(nèi)注射治療惡性漿膜腔積液?？共《局委? 如改善慢性活動性肝炎。【不良反應】 流感樣反應、毛細管滲漏; 心、肺、腎等系統(tǒng)的不良反應。二、白介素類 白介素-3（IL-3） 【藥理作用】 多能集落刺激因子: 促進骨髓中多能造血干細胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細胞。【臨床應用】 放射引起損傷或化療的造血系統(tǒng)重建或骨髓增生不良癥。自身骨髓或異體骨髓移植與抗癌治療后防止白細胞減少癥。 白介素-3（IL-3） 重組人白介素-12（rHuIL-12） 【藥理作用】 能促進Thl細胞發(fā)育，誘導CTL和

5、NK細胞的細胞毒活性并促進其分泌INF-、TNF-、GM-CSG等細胞因子具有重要抗細胞內(nèi)病毒作用【臨床應用】 慢性乙型肝炎治療 重組人白介素-12（rHuIL-12） 三、促紅細胞生成素 重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）【藥理作用】 促進干細胞分化為原紅細胞加速幼紅細胞的分裂增殖和促進網(wǎng)織細胞的成熟和釋放穩(wěn)定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化能力【臨床適應癥】 腎衰性貧血-特效藥多發(fā)性骨髓瘤相關的貧血和骨髓增生異常及骨癌引起貧血癌癥化療藥物（如順鉑）引起貧血結締組織病如紅斑狼瘡和類風濕關節(jié)炎所致貧血【不良反應】 高血壓、高血壓腦病、流感樣癥狀、凝血反應腦血栓、癲癇患者或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的患

6、者慎用三、促紅細胞生成素 四、細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子（G-CSF）【藥理作用】 粒細胞前體的選擇性生長劑及分化因子【臨床應用】用于加強宿主抵抗力，防感染保持造血功能，防止抗癌藥等損傷骨髓通過誘導分化，消滅造血系腫瘤（白血?。┘毎摹⒓毎浯碳ひ蜃恿＞奘杉毎浯碳ひ蜃樱℅M-CSF）【藥理作用】參與造血調(diào)節(jié)過程，促進正常造血細胞增殖分化【臨床適應癥】 再生障礙性貧血、骨髓再生不良綜合征髓移植（自身骨髓移植后，促使血液學的重建）骨、癌癥放化療以及各種原因引起的粒細胞減少提高AIDS患者白細胞水平，減少潛在性的感染并發(fā)癥（與阿昔洛韋及齊多夫定等抗病毒藥合用）粒巨噬細胞集落刺激因子（G

7、M-CSF）五、腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子-（tumor necrosis factor, TNF ）【藥理作用】殺傷和抑制腫瘤細胞提高中性粒細胞吞噬能力【臨床應用】對多種腫瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、結腸癌等有效。與放線菌素D、阿霉素、TNF-聯(lián)合應用于子宮、卵巢、口腔及絨癌等，對腫瘤細胞的殺滅具有協(xié)同作用。五、腫瘤壞死因子六、生長因子重組堿性成纖維細胞生長因子（bFGF） 【藥理作用】促進血管新生促進骨、軟骨組織及肌肉、皮膚等軟組織的再生和修復促進晶狀體上皮細胞及角膜的再生和修復促進受損神經(jīng)組織的修復【臨床應用】神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缗两鹕?、神經(jīng)性肌肉萎縮、腦外傷后遺癥及視神經(jīng)萎縮等）一般外傷（

8、燒傷、骨損傷、燙傷及慢性潰瘍以及瘺管等）六、生長因子神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF） 【藥理作用】營養(yǎng)支持：維持正常神經(jīng)元功能修復損傷的神經(jīng)元誘導發(fā)育期的神經(jīng)纖維定向生長通過神經(jīng)內(nèi)分泌軸改變淋巴器官微環(huán)境，參與免疫調(diào)節(jié)【臨床應用】神經(jīng)元退行性病變：如早老性癡呆與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復某些神經(jīng)性腫瘤的治療神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF第二節(jié) 疫苗疫苗：用細菌、病毒、腫瘤細胞等制成的可使機體產(chǎn)生特異性免疫的生物制劑，通過疫苗接種使接受方獲得免疫力，屬主動免疫制劑。病毒類疫苗細菌類疫苗聯(lián)合疫苗基因工程疫苗第二節(jié) 疫苗病毒類疫苗滅活病毒疫苗：將純

9、化的病毒感染性滅活，但不損傷病毒結構蛋白而制成是完整的病毒，可誘生循環(huán)抗體，獲得免疫力缺點：制備中可能有殘留的活病毒；加強免疫或后續(xù)病毒感染時可能出現(xiàn)超敏反應如：乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗等減毒活病毒疫苗：選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無毒或顯著減毒的活病毒突變株作為疫苗缺點： 野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果；在接種者體內(nèi)增殖中有恢復毒力的潛在危險性如：如麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等亞單位疫苗：采用化學試劑裂解病毒，除去核酸，提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位而制成病毒類疫苗細菌類疫苗活菌苗：選用弱毒或無毒但免疫性很高的菌種培養(yǎng)繁殖后制成進入人體后，能繼續(xù)生長繁殖刺激機體產(chǎn)生特異性抗體而不發(fā)病缺

10、點：個別活菌苗有返祖重新恢復毒力的危險如：卡介苗與鼠疫活菌苗死菌苗：選用免疫性好的菌種在適宜培養(yǎng)基上生長、繁殖后，利用化學或其他方法，在保留其抗原性的原則下，將其殺死制成缺點：對人體刺激時間短，產(chǎn)生免疫力不高，免疫次數(shù)多，用量大，產(chǎn)生免疫力慢，免疫力維持時間短如：鉤端螺旋體菌苗、霍亂菌苗、百日咳菌苗類毒素：用細菌產(chǎn)生的外毒素加入甲醛處理后，使之變成無毒而保持其免疫原性的制劑如：白喉類毒素、破傷風類毒素細菌類疫苗聯(lián)合疫苗由2種或2種以上疫苗抗原原液配制成的具有多種免疫原性的疫苗，如白喉-百日咳-破傷風聯(lián)合疫苗及流行性腮腺炎-麻疹-風疹聯(lián)合疫苗等。聯(lián)合疫苗基因工程疫苗亞單位疫苗：只含有病原體的一種

11、或幾種抗原，而不含有病原體的其他遺傳信息，如不含有感染性組分，因而無須滅活，也無致病性活載體疫苗：采用基因工程的方法對細菌和病毒進行改造使非致病性微生物攜帶并表達某種特定病原物的抗原決定簇基因，產(chǎn)生免疫原性使致病性微生物修飾或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性核酸疫苗：采用肌內(nèi)注射或微蛋轟擊等辦法將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接導入動物體細胞內(nèi)通過宿主細胞表達系統(tǒng)表達抗原蛋白，引起免疫應答肽疫苗：將類似于抗原決定簇的小肽連在一個蛋白載體上所形成基因工程疫苗第三節(jié) 其他生物技術藥一、激素類生物制品人重組胰島素：世界上第一個商品化的基因工程產(chǎn)品胰島素依賴型糖尿病的首選藥物人重組生長

12、抑素：用于食管靜脈曲張破裂出血，消化性潰瘍并出血，急性胰腺炎（重癥）人重組生長激素：用于侏儒癥的治療人重組降鈣素：用于老年性骨質(zhì)疏松癥、變形性骨炎、高鈣血癥及胃及十二指腸潰瘍第三節(jié) 其他生物技術藥一、激素類生物制品二、人血液制品人血白蛋白：增加循環(huán)血容量和維持血漿滲透壓【適應癥】低蛋白血癥、低血容量休克、腦水腫、肝硬化或腎病引起的水腫、腹腔積液、新生兒高膽紅素血癥人免疫球蛋白：含廣譜的抗細菌和抗病毒IgG抗體【適應癥】先天性丙種球蛋白缺乏癥、預防傳染性肝炎及麻疹等病毒性疾病感染、某些嚴重細菌性和病毒性疾病感染二、人血液制品三、酶激活劑和酶類生物制品尿激酶、鏈激酶 ：溶栓藥，用于搶救急性心肌梗死

13、等疾病。組織型纖維蛋白溶酶原激活物：高效特異性溶栓藥，用于急性心肌梗死時的冠脈復灌及開通。超氧化物歧化酶：清除超氧自由基、抗過氧化損傷，用于腎移植、早產(chǎn)兒氧中毒、抗衰老及燒傷。三、酶激活劑和酶類生物制品四、抗毒素或免疫血清抗毒素（抗毒血清） ：用細菌類毒素或毒素免疫馬或其他大動物所取得。如：破傷風抗毒素、抗狂犬病血清?？共《狙澹河貌《颈旧砻庖唏R或其他大動物所取得。如：抗腺病毒血清、炭疽血清與狂犬病血清等?？咕澹河眉毦庖唏R或其他大動物所取得。如：抗炭疽血清。四、抗毒素或免疫血清五、治療性抗體【作用機制】配體阻斷受體阻斷用受體下調(diào)靶細胞刪除信號誘導【臨床應用】腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、血栓等疾病的治療，以及藥物和毒物中毒的解救如：英夫利昔單抗（抗TNF-單抗）五、治療性抗體六、基因治療【作用機制】將外源正?；?/p>