治療中樞退行性疾病藥培訓(xùn)課件

1、治療中樞退行性疾病藥治療中樞退行性疾病藥中樞退行性疾?。菏侵敢唤M因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要包括：帕金森?。≒arkinsons disease, PD)阿爾茨海默病(Alzheimers disease, AD)亨廷頓舞蹈病(Huntington disease, HD)肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)治療中樞退行性疾病藥2中樞退行性疾病：是指一組因中樞神經(jīng)元退行變性、脫失而引起的慢第一節(jié) 抗帕金森病藥一、概述 帕金森?。≒arkinsons disease，PD）又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂所引起的一種慢性

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。治療中樞退行性疾病藥3第一節(jié) 抗帕金森病藥一、概述治療中樞退行性疾病藥3典型癥狀：靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)（55歲以后發(fā)病者占90%以上）分類：可分為原發(fā)性（即PD）和繼發(fā)性（帕金森綜合征）兩類，后者可繼發(fā)于腦動(dòng)脈硬化、腦炎、衰老或化學(xué)和藥物中毒等。發(fā)病機(jī)制： 假說(shuō)1:黑質(zhì)-紋狀體DA-Ach功能失衡 假說(shuō)2：DA氧化自由基學(xué)說(shuō)治療中樞退行性疾病藥4典型癥狀：靜止震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、共濟(jì)失調(diào)（55歲以后骨骼肌錐體外系功能及藥物作用原理黑質(zhì)紋狀體（尾核、殼核）DA-R DA能N元（抑制性N元）抑制作用肌張力 丘腦 （M-R） 膽堿能N元（興奮性N元）興

3、奮作用肌張力震顫麻痹變性脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 擬多巴胺類藥（左旋多巴）膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）AChDA維持肌張力協(xié)調(diào) 震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)困難治療中樞退行性疾病藥5骨骼肌錐體外系功能及藥物作用原理黑質(zhì)紋狀體（尾核、殼核）DA 二、擬多巴胺類藥用藥目的：增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)-紋狀體通路中多巴胺能神經(jīng)的作用。常用藥物：(一)多巴胺前體藥：左旋多巴(二)左旋多巴的增效藥：卡比多巴等(三)多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭 (四)促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療中樞退行性疾病藥6 二、擬多巴胺類藥用藥目的：增加腦內(nèi)多巴胺含量，增強(qiáng)黑質(zhì)-紋1. L-dopa是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì) L-dopa 多巴胺2. 補(bǔ)

4、充紋狀體中多巴胺的不足紋狀體AADC（一）多巴胺的前體藥 左旋多巴(levodopa)治療中樞退行性疾病藥71. L-dopa是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)紋狀體AADC（一）外周多巴脫羧酶中樞多巴脫羧酶L-dopa體內(nèi)過(guò)程大部分DA外周不良反應(yīng)血循環(huán) CNS1%進(jìn)入中樞DA藥理作用治療中樞退行性疾病藥8外周多巴脫羧酶中樞多巴脫羧酶L-dopa體內(nèi)過(guò)程大部分D治療中樞退行性疾病藥培訓(xùn)課件不良反應(yīng) 1.早期反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2R。 處理和預(yù)防： D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。 AADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。 心血管反應(yīng)：30的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓。 DA

5、作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放， DA作用于動(dòng)脈壁DA-R，舒張血管。 另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是DA作用于心臟R，用相應(yīng)的阻斷劑有效。治療中樞退行性疾病藥10不良反應(yīng) 治療中樞退行性疾病藥102.長(zhǎng)期反應(yīng)： 運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥：異常動(dòng)作：手足、軀體、舌不自主運(yùn)動(dòng)。服用2年以上者，發(fā)生率：90，可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。 癥狀波動(dòng)：服用35年后，4080出現(xiàn)癥狀波動(dòng)：“開關(guān)反應(yīng)”。可用AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動(dòng)劑、MAO抑制劑司來(lái)吉蘭，少量多次服藥等方法防治。 精神障礙：1015出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，表現(xiàn)：夢(mèng)幻、幻覺、幻視或抑郁癥。DA過(guò)度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)?？捎寐鹊?/p>

6、治療。 治療中樞退行性疾病藥112.長(zhǎng)期反應(yīng)：治療中樞退行性疾病藥11藥物的相互作用1.維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病藥（吩噻嗪和丁酰苯類）能阻斷中樞多巴胺受體，利舍平耗竭多巴胺，能對(duì)抗左旋多巴的作用。治療中樞退行性疾病藥12藥物的相互作用治療中樞退行性疾病藥12外周多巴脫羧酶中樞多巴脫羧酶L-dopa大部分外周DA外周不良反應(yīng)血循環(huán) CNS1%進(jìn)入中樞中樞 DA藥理作用VitB6卡比多巴（-）（+）氯丙嗪利舍平阻斷耗竭治療中樞退行性疾病藥13外周多巴脫羧酶中樞多巴脫羧酶L-dopa大部分外周DA外周不（二）左旋多巴的增效藥 1. 氨基酸脫羧酶（AADC

7、）抑制藥： 卡比多巴（甲基多巴肼） 芐絲肼 不易通過(guò)血腦屏障，僅抑制外周多巴脫羧酶的活性；與左旋多巴合用，提高左旋多巴的療效，減輕其外周的副作用,癥狀波動(dòng)減輕。治療中樞退行性疾病藥14（二）左旋多巴的增效藥 1. 氨基酸脫羧酶（AADC）抑制卡比多巴，芐絲肼抑制L-dopa在外周的脫羧 血多巴胺 血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點(diǎn)：?jiǎn)斡脽o(wú)效，與L-Dopa合用療效不良反應(yīng) 。卡比多巴與L-dopa 的復(fù)方制劑稱心寧美芐絲肼與左旋多巴的復(fù)方制劑為美多巴。治療中樞退行性疾病藥15卡比多巴，芐絲肼特點(diǎn)：?jiǎn)斡脽o(wú)效，與L-Dopa合用療效不良單獨(dú)使用L-dopa與卡比多巴合用治療中樞退行性疾

8、病藥16單獨(dú)使用L-dopa與卡比多巴合用治療中樞退行性疾病藥162. MAO-B抑制藥MAOA型（外周腸道）B型（中樞）參與DA的降解治療中樞退行性疾病藥172. MAO-B抑制藥MAOA型（外周腸道）B型（中樞）參與司來(lái)吉蘭（丙炔苯丙氨）特點(diǎn)：特異性抑制MAO-B，抑制中樞DA降解。司來(lái)吉蘭與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用，使左旋多巴的“開關(guān)”現(xiàn)象消失。又是抗氧化劑，阻滯黑質(zhì)-紋狀體的過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)DA神經(jīng)元，延緩PD病情發(fā)展。與維生素E合用有望成為早期PD首選藥。 治療中樞退行性疾病藥18司來(lái)吉蘭（丙炔苯丙氨）治療中樞退行性疾病藥18硝替卡朋抑制COMT，抑制L-dopa的降解

9、。3. COMT抑制藥L-dopaAADCCOMTDA3-OMD硝替卡朋（-）治療中樞退行性疾病藥19硝替卡朋3. COMT抑制藥L-dopaAADCCOMTDA藥理作用： DA2受體激動(dòng)藥 激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的D2受體：減少催乳素和生長(zhǎng)激素的釋放 增大劑量激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路的D2-R 臨床應(yīng)用：1、閉經(jīng)或乳溢 2、治療PD,輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動(dòng)和過(guò)度開關(guān)現(xiàn)象(三)多巴胺受體激動(dòng)劑 溴隱亭（bromocriptine）治療中樞退行性疾病藥20藥理作用： DA2受體激動(dòng)藥 激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的D2受體：(四)促多巴胺釋放藥 金剛烷胺（amantadine）金剛烷胺原是抗病毒藥，后發(fā)現(xiàn)也有抗帕金森病的作用，療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。顯效快，持續(xù)時(shí)間短；與左旋多巴合用有協(xié)同作用。治療中樞退行性疾病藥21(四)促多巴胺釋放藥 金剛烷胺（amantadine三、抗膽堿藥 苯海索（安坦） 阻斷中樞M膽堿受體，減弱紋狀體Ach的 作用，治療PD。 治療中樞退行性疾病藥22三、抗膽堿藥治療中樞退行性疾病藥22特點(diǎn)：對(duì)帕金森病的震顫癥狀有效、但對(duì)動(dòng)作遲緩及僵直癥狀效