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1、ICU最理想的鎮(zhèn)痛藥物-瑞芬太尼1ICU最理想的鎮(zhèn)痛藥物-瑞芬太尼122發(fā)展歷史1990成功研制德國首次上市1996歐美國家上市用于心臟手術(shù)國內(nèi)首次上市1997199820033發(fā)展歷史1990成功研制德國1996歐美用于心臟國內(nèi)1997瑞芬太尼產(chǎn)品簡介1、超短效1分鐘快速起效,持續(xù)輸注后半衰期3-5分鐘,可根據(jù)需要快速精確地調(diào)整劑量,精確地控制機(jī)鎮(zhèn)痛強(qiáng)度經(jīng)血液中非特異性酯酶代謝,代謝產(chǎn)物無活性,持續(xù)輸注無蓄積,特殊人群首選用藥。3、恢復(fù)迅速能實(shí)現(xiàn)早期拔管、顯著縮短機(jī)械通氣時間和ICU駐留時間與鎮(zhèn)靜、催眠藥物等聯(lián)合使用時具有協(xié)同作用,可降低鎮(zhèn)靜、催眠藥物的用量。對肝腎功能無影響,促進(jìn)神經(jīng)功能恢

2、復(fù),便于神經(jīng)功能評估?!就ㄓ妹孔⑸溆名}酸瑞芬太尼【商品名】瑞捷【成 份】本品主要成份為鹽酸瑞芬太尼【輔 料】甘氨酸【性 狀】本品為白色或類白色凍干疏松塊狀物【適應(yīng)癥】用于全麻誘導(dǎo)和全麻中維持鎮(zhèn)痛【包 裝】玻璃管制注射劑瓶 1mg 5瓶/盒 2mg 5瓶/盒 5mg 2瓶/盒【貯 藏】2-25遮光密封保存【有效期】18 個月1、超短效2、無蓄積5、器官保護(hù)3、恢復(fù)迅速4、協(xié)同鎮(zhèn)靜簡要說明書產(chǎn)品特點(diǎn)4瑞芬太尼產(chǎn)品簡介1、超短效1分鐘快速起效,持續(xù)輸注后半衰期3常用阿片類藥物-藥效動力學(xué)5常用阿片類藥物-藥效動力學(xué)5常用阿片類藥物-藥代動力學(xué)嗎啡曾經(jīng)是最常用ICU鎮(zhèn)痛劑,SCCM指南推薦應(yīng)用,但是

3、歐洲指南建議,當(dāng)鎮(zhèn)痛劑應(yīng)用時間超過24小時的情況下,不建議應(yīng)用嗎啡。6常用阿片類藥物-藥代動力學(xué)嗎啡曾經(jīng)是最常用ICU鎮(zhèn)痛劑,SC常用阿片類藥物-藥代動力學(xué)7常用阿片類藥物-藥代動力學(xué)7非特異性酯酶代謝95%獨(dú)特的代謝方式GI-90291 瑞芬太尼酸結(jié)合力為瑞芬太尼的1/8001/2000,效價(jià)僅為1/3001/4600GI-94219瑞芬太尼5% Anesthesiology,1991;74:53-63 8非特異性酯酶95%獨(dú)特的代謝方式GI-90291 瑞芬太尼酸持續(xù)輸注無蓄積瑞芬太尼體內(nèi)無蓄積,持續(xù)輸注后半衰期恒定(3-5min),與持續(xù)給藥時間無關(guān)。Egan TD ,et al. Cl

4、in Pharmocokiney,1995;29(2):80-94.芬太尼家族時量相關(guān)半衰期與持續(xù)輸注時間曲線9持續(xù)輸注無蓄積瑞芬太尼體內(nèi)無蓄積,持續(xù)輸注后半衰期恒定(3-特殊人群首選用藥65歲老年人擬膽堿酯酶缺陷患者肝、腎功能不全患者2-12歲兒童肥胖患者Anesth Analg, 2002;95:1305-1307. Eur J Anaesthesiol, 2002;19:839-840. 代謝過程與患者年齡、體重、肝、腎功能、擬膽堿酯酶活性無關(guān)。10特殊人群首選用藥65歲老年人擬膽堿酯酶肝、腎功能2-12歲安全用于肝腎功能受損患者瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝腎功能受損患者中無顯著差異1

5、. Hoke JF et al. Anesthesiol 1997; 87: 53341. 2. Dershwitz M et al. Anesthesiology 1996; 84: 81220. 嚴(yán)重肝損傷患者對呼吸抑制的敏感性增加,因此需密切監(jiān)測呼吸并根據(jù)個人需要滴定瑞芬太尼至所需濃度。11安全用于肝腎功能受損患者瑞芬太尼的清除率在健康患者和肝腎功MV患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療 2002年,瑞芬太尼被歐州藥品管理局批準(zhǔn),用于18歲以上患者機(jī)械通氣時的鎮(zhèn)痛。半衰期長鎮(zhèn)靜過深經(jīng)肝臟代謝瑞芬太尼芬太尼+丙泊酚12MV患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜治療 2002年,瑞芬太尼被歐臨床應(yīng)用-臨床實(shí)例15家醫(yī)院內(nèi)/外科ICU,預(yù)

6、期短期(2-3天)成人機(jī)械通氣13臨床應(yīng)用-臨床實(shí)例15家醫(yī)院內(nèi)/外科ICU,預(yù)期短期(2-3臨床應(yīng)用瑞芬鎮(zhèn)痛組合與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜組相比: 縮短ICU留住日:7.9 vs 5.9(NS) 前1-3天拔管人數(shù):1.86倍于傳統(tǒng)組(95% CI 1.11, 3.11; P=0.018) 轉(zhuǎn)出ICU人數(shù):1.89倍于傳統(tǒng)組(95% CI 1.00, 3.59; P=0.005) 減少鎮(zhèn)靜藥用量:丙泊酚用量減少20%(P=0.05) 更好的控制鎮(zhèn)靜和激動的水平: SAS評分改善(P0.0001) 、醫(yī)護(hù)滿意度改善(P0.0001)空白:已拔管 條形:已撤機(jī) 黑色:死亡 灰色:未拔管14臨床應(yīng)用瑞芬鎮(zhèn)痛組合與

7、傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜組相比:空白:已拔管 腫瘤術(shù)后需行有創(chuàng)機(jī)械通氣超過24h患者芬太尼0.5g/kg/h,必要時給予負(fù)荷劑量0.7-1.5g/kg瑞芬太尼3g/kg/h芬太尼組瑞芬太尼組FPS 2分 Ramassy 2-3分追加劑量0.25g/kg/h追加劑量1.5g/kg/h(若鎮(zhèn)痛藥物不能滿足要求 ,給予丙泊酚鎮(zhèn)靜)15腫瘤術(shù)后需行有創(chuàng)機(jī)械通氣超過24h患者芬太尼0.5g/kg研究結(jié)果瑞芬太尼起效快,能迅速達(dá)到目標(biāo)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果;瑞芬太尼合并用藥少,每日中斷藥物的情況較少,利于評估病情;瑞芬太尼能縮短機(jī)械通氣時間及住ICU時間;瑞芬太尼不增加患者的醫(yī)療費(fèi)用。16研究結(jié)果瑞芬太尼起效快,能迅速達(dá)到目標(biāo)鎮(zhèn)

8、痛、鎮(zhèn)靜效果;16臨床應(yīng)用105例隨機(jī)分成2組,滴定達(dá)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜目標(biāo)(SAS3-4、PI1-2)17臨床應(yīng)用105例隨機(jī)分成2組,滴定達(dá)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜目標(biāo)(SAS3-臨床應(yīng)用 瑞芬鎮(zhèn)痛為基礎(chǔ)的組合,較鎮(zhèn)靜為基礎(chǔ)組: 顯著縮短機(jī)械通氣期(達(dá)53.5h, P=0.033) 顯著縮短撤機(jī)至拔管過程(達(dá)26.6h,P0.001) 有ICU留住期縮短趨勢(達(dá)1天) 最佳SAS和PI組間相同 瑞芬太尼治療減少咪達(dá)唑侖用量(26%者研究期間無需、使用咪達(dá)唑侖總需求量降低)18臨床應(yīng)用 瑞芬鎮(zhèn)痛為基礎(chǔ)的組合,較鎮(zhèn)靜為基礎(chǔ)組:18不可與血、血制品經(jīng)同一路徑給藥。瑞芬太尼為靜脈用藥,可靜脈點(diǎn)滴、靜脈推注或使用微量泵、輸液

9、泵、靶控輸注泵輸注。禁忌椎管內(nèi)使用,制劑中含甘氨酸,具有神經(jīng)毒性。 Br J Anaesth, 1998;81:881-886 Anesth Analg, 2000;90:1450-1451 Anesthesiology, 1996;84:926-935臨床應(yīng)用-臨床使用19不可與血、血制品經(jīng)同一路徑給藥。瑞芬太尼為靜脈用藥,可靜脈點(diǎn)2013版美國PAD指南推薦用藥流程非創(chuàng)傷性、特殊人群(老人、兒童、肥胖、肝腎功能障礙)ICU機(jī)械通氣患者瑞捷1支(1mg),加生理鹽水至50ml(濃度為20g/ml)若CPOT2或BPS4時以0.5 g/(kgh)的速率增加瑞捷的用量首劑緩慢推注1.5 g/kg

10、,觀察患者反應(yīng),持續(xù)靜脈輸注5 g/(kgh)當(dāng)CPOT2或BPS4時,進(jìn)行SAS評分每5min進(jìn)行一次鎮(zhèn)痛評分(BPS評分法或CPOT重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工具)推薦5-7.5g/kg/h202013版美國PAD指南推薦用藥流程非創(chuàng)傷性、特殊人群(老2013版美國PAD指南推薦用藥流程脫機(jī)前,逐漸降低瑞芬的用量至3 g/(kgh),脫機(jī)后繼續(xù)維持不小于1小時停藥后,病人如有疼痛,則給予其他替代性鎮(zhèn)痛藥3SAS4分,每4小時評估一次SAS2分,則減少丙泊酚的泵入量SAS評分5分靜注丙泊酚1mg/kg,并以0.5mg /(kgh)的速率維持當(dāng)CPOT2或BPS4時,進(jìn)行SAS評分1、Care Unit.Drugs 2006:66(3):365-385.2、

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