病原 第二十六章

1、第二十六章 反轉(zhuǎn)錄病毒Retroviridae 反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae）是一組含有反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。根據(jù)組織嗜性、宿主范圍、病毒形態(tài)、遺傳性分為3個亞科根據(jù)核衣殼形狀分為4個型分類：反轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性 球形，直徑100nm 左右，有包膜，有刺突核酸為兩條相同的 +ssRNA二聚體 核心含反轉(zhuǎn)錄酶具有g(shù)ag、pol、env 3個結(jié)構(gòu)基因和多個調(diào)節(jié)基因復(fù)制要形成DNA中間體，與宿主細胞染色體整合成前病毒，且可隨細胞分裂第一節(jié) 人類免疫缺陷病病毒Human immunodeficiency virus, HIV HIV是艾滋病（acquired immunodeficiency

2、 syndrome，AIDS）的病原體。主要特征 傳播迅速、進行性損傷免疫系統(tǒng)直至崩潰、 高致死率分為兩型 HIV-1、HIV-2地理分布不同 HIV-1呈世界性流行，HIV-2呈地方性（主要在西非）。我國在新疆、上海等地也發(fā)現(xiàn)HIV-2毒力不同 HIV-2HIV-1耐藥性不同一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)：（1）球形，直徑100120nm 核心：兩條+ssRNA構(gòu)成雙體結(jié)構(gòu)，含反轉(zhuǎn)錄酶。 核衣殼為D型粒子（2）核酸外有雙層殼膜，內(nèi)層為衣殼蛋白（P24），包裹D型顆粒；外層為內(nèi)膜蛋白（P17），包有脂質(zhì)雙層包膜，表面有刺突。（二）HIV的基因結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)基因1.gag基因 編碼P55蛋白前體

3、，酶解后形成三種蛋白： 內(nèi)膜蛋白P17、衣殼蛋白P24和核衣殼蛋白P7。2.env基因 編碼包膜蛋白 gp120與CD4分子結(jié)合位點。 gp41介導(dǎo)與宿主細胞膜融合。 3.pol基因 編碼反轉(zhuǎn)錄酶（P66/P51）和整合酶（P31）LTR（長末端重復(fù)序列）調(diào)控基因組的轉(zhuǎn)錄。 調(diào)節(jié)基因（6種）（1）tat基因編碼產(chǎn)物P14能與LTR結(jié)合，促進基因 轉(zhuǎn)錄，增強mRNA翻譯。（2）rev基因編碼產(chǎn)物P9能增加結(jié)構(gòu)基因的表達。（3）nef基因編碼負調(diào)節(jié)蛋白。（4）vpr基因產(chǎn)物使病毒復(fù)制能力提高。（5）vpu基因產(chǎn)物可促進病毒粒子釋放。（6）vif基因產(chǎn)物與病毒感染有關(guān)。 包膜糖蛋白與細胞受體結(jié)合融合

4、，核衣殼進入細胞漿內(nèi)脫殼，釋放出病毒RNA。以病毒RNA為模板，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶作用，產(chǎn)生負股DNA，構(gòu)成RNA : DNA中間體。RNaseH水解RNA，由負股DNA產(chǎn)生正股DNA，雙股DNA進入核內(nèi)，整合到細胞染色體中形成前病毒。病毒活化時由DNA轉(zhuǎn)錄形成病毒RNA和mRNA，在核蛋白體上轉(zhuǎn)譯病毒結(jié)構(gòu)蛋白，再與病毒RNA裝配成子代病毒出芽釋放。（三） HIV的復(fù)制（四）病毒的變異env基因變異率最高，根據(jù)env基因的異同，將HIV-1分成A、B、C、D、E、F、H和O等8個亞型不同亞型的流行地區(qū)、時間、人群不同（五）培養(yǎng)特性 僅感染表面有CD4+T細胞和巨噬細胞； 可出現(xiàn)CPE，形成多核巨細胞；

5、 培養(yǎng)液中可測到反轉(zhuǎn)錄酶活性； 在感染細胞中可查到病毒抗原； 實驗動物為恒河猴和黑猩猩。 抵抗力不強，56 30min可滅活，室溫可活7天， 70%乙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇等處理5min可滅活。（六）抵抗力二、致病性與免疫性 傳染源：AIDS和HIV感染者傳播方式：（一）傳染源與傳播途徑性接觸：同性或異性血液：輸血、血制品、注射器、開放性傷口母嬰傳播：胎盤、產(chǎn)道、哺乳等（二）感染過程HIV的靶細胞： CD4+ T細胞、單核-巨噬細胞為主 皮膚的Langerhans細胞、 淋巴結(jié)的樹突細胞、 腦小膠質(zhì)細胞等也可感染主受體：CD4分子可與包膜蛋白gp120結(jié)合輔受體：CCR5/CXCR

6、4使病毒包膜與宿主細 胞膜融合病毒進入細胞。 臨床過程1.原發(fā)感染急性期病毒進入細胞大量復(fù)制病毒血癥臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大、皮膚丘疹、黏 膜潰瘍等。特點：血清中出現(xiàn)HIV抗原陽性 外周血、腦脊液、骨髓細胞中可分離出病毒、 癥狀自限性數(shù)周后癥狀自行消失。2.無癥狀潛伏期：數(shù)周后疾病轉(zhuǎn)入無癥狀HIV感染期。 病毒在淋巴結(jié)中定植緩慢復(fù)制特點：無癥狀，持續(xù)時間長，210年，血清 中HIV抗體陽性，外周血中病毒滴度低難 檢出，具有傳染性3.AIDS相關(guān)綜合征（持續(xù)淋巴結(jié)腫大綜合癥） 病毒的復(fù)制機體免疫力下降表現(xiàn)：發(fā)熱、疲乏、慢性腹瀉、體重下降；全身淋 巴結(jié)腫大是此期的重要特征。4.典型AIDS

7、嚴重的細胞免疫缺陷，特別是CD4+ T細胞嚴重缺陷，功能下降嚴重的機會性感染 真菌、病毒、寄生蟲感染機會性腫瘤如kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤等全身癥狀加重或出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾患，如頭痛、癲癇、進行性癡呆等?；咎卣鳎涸虿幻鞯某掷m(xù)不規(guī)則低熱長達1個月以上；原因不明的持續(xù)全身淋巴結(jié)腫大達1個月以上（淋巴結(jié)直徑在1cm以上）；慢性腹瀉35次/日，且3個月內(nèi)體重下降10%以上；各種機會性感染和腫瘤（口腔或內(nèi)臟的念珠菌感染；卡氏肺孢子蟲肺炎；巨細胞病毒感染；弓形蟲??；隱球菌腦膜炎；反復(fù)發(fā)生的細菌性肺炎；進展迅速的活動性肺結(jié)核，反復(fù)發(fā)生的皰疹病毒感染；皮膚黏膜的卡波西肉瘤，淋巴瘤等25種）中青年患者出現(xiàn)癡呆

8、；CD4淋巴細胞總數(shù)小于500個/mm3， CD4/CD8 1艾 滋 病HIV抗體確證試驗陽性，并具有下列表現(xiàn)之一：（三）致病機理HIV對受染CD4+T細胞的直接破壞；受染細胞表面表達gp120引發(fā)ADCC作用；受染細胞表面表達HIV-gp120與CD4+T細胞的受體結(jié)合使細胞融合形成多核巨細胞細胞死亡；游離的gp120 與正常CD4+T細胞結(jié)合免疫殺傷正常CD4+T細胞；gp120與細胞膜MHC類分子有同源性導(dǎo)致自身免疫病理損害；受染細胞激活細胞調(diào)亡信號細胞調(diào)亡（四）HIV的免疫應(yīng)答 中和抗體不能清除體內(nèi)病毒 細胞免疫不能控制病毒復(fù)制 HIV變異株逃逸免疫作用 HIV可在體內(nèi)活躍復(fù)制長期慢性

9、感染三、微生物學(xué)檢查和防治（一）檢測抗體初篩 用ELISA、IFA假陽性確證試驗 用Western blot法檢測到2種抗體陽性者 可確認為HIV感染。（二）檢測病毒及其組分1.病毒分離：2.檢測病毒抗原：ELISA法檢測血清中P24抗原， 急性感染期(+)，潛伏感染(-)，AIDS(+)3.RTPCR法測核酸.四、防治原則1.綜合預(yù)防措施對獻血、獻器官、獻精液者必須作HIV抗體檢測；禁止共用注射器、注射針、牙刷和剃須刀等。對穿刺針、銀針必須進行消毒滅菌，均可防止HIV經(jīng)血傳播；提倡安全性生活；HIV抗體陽性婦女，應(yīng)避免懷孕或避免用母乳喂養(yǎng)嬰兒等。2. 疫苗 見P193基因工程亞單位疫苗合成寡

10、肽疫苗重組病毒載體活疫苗疫苗研究的最大困難：env基因高度變異，其編碼的gp120在不同亞型的毒株中存在明顯的差異，而上述研究中的疫苗都是針對包括gp120在內(nèi)的包膜糖蛋白開展的。因此，要得到具有廣泛保護性的疫苗有困難。出于安全性考慮，減毒活疫苗、滅活疫苗不宜用于人體，目前無理想疫苗進行特異性預(yù)防3. 治療（雞尾酒療法）窗口期及意義從艾滋病病毒進入人體到血液中產(chǎn)生足夠量的、能夠用常規(guī)的方法查出艾滋病病毒抗體之間的時期。最短為23周，大多是4周到3個月，少數(shù)可達6個月。血液中的病毒抗原(+)，但抗體()有傳染性。第二節(jié) 人類嗜 T 細胞病毒Human T-cell lymphotropic virus，HTLV屬于RNA腫瘤病毒亞科，感染細胞不引起CPE，可使細胞轉(zhuǎn)化誘發(fā)腫瘤。分為 HTLV-1型、HTLV-2型，兩者基因組同源約50%。 病毒為球型，大小為100nm，有包膜、有刺突。衣殼含有P24和 P18兩種結(jié)構(gòu)蛋白，核心為RNA與反轉(zhuǎn)錄酶。結(jié)構(gòu)基因的功能與HIV基本一致。 一、生物學(xué)性狀 二、致病性與免疫性1.所致疾病 HTLV-I型引起成人T細胞白血病、HTLV-型相關(guān)脊髓病和熱帶痙攣性下肢癱瘓； HTLV-II型引起毛細胞白血病和慢性C