原發(fā)性肝癌放療的新證據(jù)

1、原發(fā)性肝癌放療的新證據(jù)原發(fā)性肝癌放療的新證據(jù)肝癌放療的新認識原發(fā)性肝細胞性肝癌/10(相當(dāng)于低分化鱗癌):放療相對敏感部分肝臟可以接受較高的放療劑量放療新技術(shù):適形、調(diào)強放療等 優(yōu)點:腫瘤獲得更高的放療劑量 腫瘤周圍的正常組織得到更好保護 肝癌放療的新認識原發(fā)性肝細胞性肝癌/10(相當(dāng)于低分化介入聯(lián)合放療介入聯(lián)合放療介入聯(lián)合放療的基礎(chǔ)介入的優(yōu)勢：*介入治療縮小腫瘤，減少放療照射體積和正常 肝臟受照體積，提高放療劑量，提高療效 -Meta分析：介入治療2年生存率41% (1963%)，有效率 35%(1661%)*碘油的沉積有利于放療靶區(qū)準確定位 Takayasu K et al. Gastro

2、enterology 2006;131: 461469.Llovet JM. Hepatology 2003;37:429442.介入聯(lián)合放療的基礎(chǔ)介入的優(yōu)勢：Takayasu K et a介入聯(lián)合放療的基礎(chǔ)介入的不足：*栓塞不全：肝癌為雙重血供,介入治療對肝動脈供 血部分有效，但門靜脈供血部分殘留*側(cè)支循環(huán)的存在，仍能提供腫瘤供血*栓塞后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平上調(diào)，進而 刺激腫瘤血管的生成，造成殘存腫瘤進展 Sergio A, et al. Am J Castroenterol, 2008, 103(4): 914-921. 介入聯(lián)合放療的基礎(chǔ)介入的不足：Sergio A, et

3、a放療聯(lián)合介入治療放療前放療聯(lián)合介入治療放療前放療聯(lián)合介入治療放療后3月放療聯(lián)合介入治療放療后3月調(diào)強放療聯(lián)合動脈化療栓塞治療-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2009年1月至2014年7月回顧性研究不可手術(shù)肝細胞性肝癌調(diào)強放療聯(lián)合TACE共54例Tao Zhang, Weihu Wang, et al. Medicine 2016. 95(21)調(diào)強放療聯(lián)合動脈化療栓塞治療-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院20臨床資料項目例數(shù)（%）年齡（歲）中位（范圍）53.0(34.0-82.0)性別男51(94.4)肝炎乙肝41(75.9)丙肝3(5.6)瘤栓有26(48.1)分期（UICC 7th）III-IV47(87

4、.0)臨床資料項目例數(shù)（%）年齡（歲）中位（范圍）53.0(34.調(diào)強放療聯(lián)合TACE有效率野內(nèi)有效率CR11（20.4%）PR29 (53.7%)SD8 (14.8%)PD6 (11.1%)有效率（CR+PR）:74.1%Meta分析顯示：介入治療有效率35%(1661%) Takayasu K et al. Gastroenterology 2006;131: 461469.調(diào)強放療聯(lián)合TACE有效率野內(nèi)有效率CR11（20.4%）P調(diào)強放療聯(lián)合TACE總生存率3年OS:36.7% 18.4% TACE+RT 單純TACE調(diào)強放療聯(lián)合TACE總生存率 TACE+RT 單調(diào)強放療聯(lián)合TACE

5、肝毒性不良反應(yīng)CTCAE3.0 (n,%)1級2級3級肝毒性AST25(46.3)8(14.8)2(3.7)ALT21(38.9)3(5.6)1(1.9)ALP18(33.3)00TBIL19(35.2)6(11.1)0總計28(51.9)13(24.1)3(5.6)*無1例患者出現(xiàn)放射誘發(fā)的肝病調(diào)強放療聯(lián)合TACE肝毒性不良反應(yīng)CTCAE3.0 (n調(diào)強放療聯(lián)合TACE其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)CTCAE3.0 (n,%)1級2級3級血液學(xué)WBC19(35.2)12(22.2)6(11.1)HB12(22.2)02(3.7)PLT14(25.9)16(19.6)3(5.6)總計19(35.2)16

6、(19.6)10(18.5)調(diào)強放療聯(lián)合TACE其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)CTCAE3.0 放療實例-手工收鉛門技術(shù)J. Chen et al. Medical Dosimetry 2014. 39; 325329.此患者一共設(shè)計5個照射野放療實例-手工收鉛門技術(shù)J. Chen et al. M放療實例-手工收鉛門技術(shù)射野1射野2放療實例-手工收鉛門技術(shù)射野1射野2放療實例-手工收鉛門技術(shù)射野5射野4射野3放療實例-手工收鉛門技術(shù)射野5射野4射野3放療實例-放療2年后左葉增生放療實例-放療2年后左葉增生結(jié) 論-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院本研究顯示：調(diào)強放療聯(lián)合TACE不僅 療效與文獻報道的相當(dāng)，而且副反

7、應(yīng) 更加輕微結(jié) 論-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院本研究顯示：調(diào)強放療聯(lián)合T放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析研究包括25篇文獻,共計2577例肝癌患者 11個小樣本的隨機對照研究 14個非隨機對照研究JAMA Oncol. 2015;1(6):756-765放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析研究包括25篇文獻,共計2577例放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析JAMA Oncol. 2015;1(6):756-765介入+放療單純介入優(yōu)勢比放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析JAMA Oncol. 2015;放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析JAMA Oncol. 2015;1(6):756-765中位生存時間 介入+放療：22.7月 單純介

8、入：13.5月（P0.001）介入+放療優(yōu)勢比單純介入放療聯(lián)合介入治療-薈萃分析JAMA Oncol. 2015;放療聯(lián)合介入治療放療聯(lián)合介入治療的療效明顯優(yōu)于單純介入治療，是不能手術(shù)肝癌患者最有效的綜合治療手段之一JAMA Oncol. 2015;1(6):756-765放療聯(lián)合介入治療JAMA Oncol. 2015;1(6):肝癌伴門靜脈/下腔靜脈癌栓的放療作者病例數(shù)放療劑量(Gy)有效率（%）生存率（1年）Tazawa24505061Ishikura20505025Yamada1946-605841Kim5930-544641Zeng4436-604635Yoon41221-6039.

9、642.5我院265057.7 88.5肝癌伴門靜脈/下腔靜脈癌栓的放療作者病例數(shù)放療劑量(Gy)有門靜脈瘤栓介入聯(lián)合放療-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 放療前MRI門脈左支和左外葉瘤栓，3.8x6.6cm 放療后2月MRI 瘤栓已不具體門靜脈瘤栓介入聯(lián)合放療-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 放療前MR瘤栓介入+放療2002年8月-2008年9月，329例HCC合并門脈主干或一級分支瘤栓TACE+3維適形放療中位隨訪11.7月PVTT有效率：50.4%，其中CR9.7%，PR40.7%Yu JI. Radiother Oncol 2016; 118: 408-415瘤栓介入+放療2002年8月-2008年9

10、月，329例HC瘤栓介入+放療-無進展生存Yu JI. Radiother Oncol 2016; 118: 408-4151年P(guān)FS（progression-free survial）有效者： 62.3%無效者： 19.1%瘤栓介入+放療-無進展生存Yu JI. Radiother瘤栓介入+放療 -無肝內(nèi)轉(zhuǎn)移生存Yu JI. Radiother Oncol 2016; 118: 408-415IHMFS=intrahepatic metastasis-free survival瘤栓介入+放療 -無肝內(nèi)轉(zhuǎn)移生存Yu JI. Radiot瘤栓介入+放療 -無遠處轉(zhuǎn)移生存Yu JI. Radiot

11、her Oncol 2016; 118: 408-415DMFS=distant metastasis-free survival 瘤栓介入+放療 -無遠處轉(zhuǎn)移生存Yu JI. Radiot瘤栓介入+放療-總生存Yu JI. Radiother Oncol 2016; 118: 408-415OS=overall survival 瘤栓介入+放療-總生存Yu JI. Radiother O小肝癌體部立體放療(SBRT)小肝癌體部立體放療(SBRT)肝細胞肝癌SBRT療效 SBRT：體部立體定向放療小于6cm肝癌，SBRT治療后2年LC:64.4-95%，2年OS:45.3%-87.9%肝細胞肝

12、癌SBRT療效 SBRT：體部立體定向放療小于6cmSBRT與RFA比較-密西根大學(xué)回顧研究2004年-2012年, 224例不可手術(shù)、非轉(zhuǎn)移性 HCC，其中RFA（射頻消融）組161例，SBRT組63例，中位大小1.8對2.2cm1年、2年無局部進展生存率（FFLP） RFA組： 83.6% 、80.2% SBRT組：97.4% 、83.8%Wahl DR, et al. J Clin Oncol 2016. 34:452-459SBRT與RFA比較-密西根大學(xué)回顧研究2004年-20SBRT與RFA比較1年、2年總生存率 RFA組： 70%、53% SBRT組：74%、46% 3級以上急性

13、毒性 RFA組：11% (P=0 .31) SBRT組：5%Wahl DR, et al. J Clin Oncol 2016. 34:452-459SBRT與RFA比較1年、2年總生存率Wahl DR, SBRT與RFA比較-無局部進展生存率Wahl DR, et al. J Clin Oncol 2016. 34:452-459 P = .15 P = 0.15 立體定向放療射頻消融SBRT與RFA比較-無局部進展生存率Wahl DR, SBRT與RFA比較-無局部進展生存率Wahl DR, et al. J Clin Oncol 2016. 34:452-459P = 0.025 立體定

14、向放療射頻消融SBRT與RFA比較-無局部進展生存率Wahl DR, SBRT與RFA比較SBRT和RFA對小肝癌都可以取得很好的局部控制率對于2cm的患者SBRT更有優(yōu)勢需要前瞻研究進一步證實Wahl DR, et al. J Clin Oncol 2016. 34:452-459SBRT與RFA比較SBRT和RFA對小肝癌都可以取得很好的肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 SBRT治療前腫瘤大小4x3cm SBRT治療后1年CR，左肝增大 8Gy/次，共5次，一周完成肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 SBR肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院甲胎蛋白開始放療肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院甲胎蛋白開肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院轉(zhuǎn)氨酶開始放療肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院轉(zhuǎn)氨酶開始肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院白蛋白開始放療肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院白蛋白開始肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院白細胞開始放療肝細胞肝癌SBRT實例-中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院白細胞開始Radiation therapy for hepatocellular carcinoma -