生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)課件

1、女性生殖(shngzh)內(nèi)分泌基礎(chǔ)郁琦北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科第一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)內(nèi)容(nirng)生殖軸月經(jīng)周期女性(nxng)一生各期第二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)生殖(shngzh)軸第三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)下丘腦促性腺激素釋放(shfng)激素(GnRH)垂體(chut)促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞(zhngsh)皮層生殖內(nèi)分泌軸？第四頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)下丘腦-垂體(chut)下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統(tǒng)聯(lián)系下丘腦的一些神經(jīng)元既能分泌激素（神經(jīng)激素），又保持典型神經(jīng)細胞功能能分泌肽類激素的神經(jīng)分泌細胞(xbo)稱為肽能神經(jīng)元第五頁，共六十

2、八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)GnRH促進腺垂體合成與釋放促性腺激素下丘腦釋放GnRH的特脈沖式釋放，因而(yn r)造成血中LH與FSH濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)為： （焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2第六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)FSH、LH FSH:糖蛋白激素分子量33000 刺激(cj)卵泡發(fā)育最主要的激素、促進雌激素的分泌 LH:糖蛋白激素分子量28000刺激排卵、維持黃體功能，促進雌孕激素的分泌第七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)FSH的作用(z

3、uyng)早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢(yush)卵泡的選擇與進一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化第八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)LH的作用(zuyng)卵泡期：為E2的合成提供底物雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使(csh)卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2的合成分泌第九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)垂體(chut)Gn分泌的調(diào)控受下丘腦GnRH及卵巢雌、孕激素的綜合調(diào)控(dio kn)卵巢雌激素對垂體有正、負反饋的雙重調(diào)節(jié)作用負反饋絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高補

4、充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制正反饋：晚卵泡期，一定濃度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰第十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌、孕激素的合成(hchng)卵巢(luncho)在FSH和LH的作用下分泌甾體類激素雌激素和孕激素 膽固醇孕烯醇酮17-羥孕烯醇酮孕酮(yn tn)17-羥孕酮脫氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇雌酮5途徑4途徑性激素生物合成途徑第十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素合成的兩種細胞(xbo)兩種促性腺激素學(xué)說膽固醇雄烯二酮睪酮雄烯二酮睪酮雌酮雌二醇芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞LHFSH由卵巢的卵泡膜細胞與顆粒細胞在FSH和LH的共同(gngtng)作用下完成。雌激素

5、合成(hchng)第十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雙氫睪酮睪酮17雌二醇17羥孕稀醇酮17羥孕酮(yn tn)11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇孕烯醇酮孕酮(yn tn)11去氧皮質(zhì)(pzh)酮皮質(zhì)酮醛固酮類固醇生物合成途徑和相關(guān)酶17 羥 化 酶21羥化酶11羥化酶5還原酶芳香化酶17、20碳鏈裂解酶膽固醇去氫表雄酮雌酮雄稀二酮第十三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素雌二醇（E2）是體內(nèi)發(fā)揮雌激素活性的主要雌激素從青春前期起，卵巢合成與分泌E2量逐漸增加。在達到(d do)20pg左右，啟動女性生殖器官及第二性征發(fā)育在育齡期（HPO軸成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身總量的95第十四頁，共六十八頁。

6、生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)女性一生雌激素水平(shupng)的改變第十五頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素在每個周期中，隨著卵泡的發(fā)育，E2產(chǎn)量逐漸增加早卵泡期E2平均為40pg/mL排卵前達到(d do)峰值，約300400pg/mL黃體中期200300pg/mL與孕酮共同作用于子宮內(nèi)膜接納受精卵為維持(wich)生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素第十六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素育齡(ylng)期每日產(chǎn)生60600 g E2絕經(jīng)后每日產(chǎn)生1525g E2第十七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素的代謝(dixi)雌激素在血中大部分與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）或白蛋白結(jié)合，游離(yu

7、l)部分僅占13雌激素及甲狀腺素促進SHBG的合成，雄激素則起相反的作用第十八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素的代謝(dixi)雌二醇和孕酮主要(zhyo)在肝降解，雌三醇是雌二醇主要(zhyo)代謝產(chǎn)物雌三醇亦有雌激素作用，其作用強度遠小于雌二醇但大于雌酮代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第十九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素的全身(qun shn)作用骨骼(gg)大腦(dno)眼睛牙齒血管舒縮癥狀 心臟乳房尿道結(jié)腸皮膚雌激素受體的表達存在于全身幾乎所有組織中，對全身所有系統(tǒng)都有作用第二十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素主要(zhyo)生理作用生殖功能周期性變化，與垂體

8、Gn的正負反饋高濃度非生殖功能性征(xn zhn)發(fā)育低濃度雌激素器官生理功能持續(xù)性低濃度第二十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素促進(cjn)第二性征的發(fā)育促進乳腺發(fā)育使全身脂肪和毛發(fā)分布具有女性(nxng)特征音調(diào)較高骨盆寬大，臀部肥厚第二十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對子宮(zgng)的作用增加子宮的血液供應(yīng)使肌層增厚，子宮增大，提高肌層對催產(chǎn)素的敏感性促進子宮內(nèi)膜的修復(fù)及增殖，持續(xù)(chx)刺激可使子宮內(nèi)膜增生第二十三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)子宮頸管腺體黏液(niny)分泌宮頸黏液(niny)羊齒結(jié)晶量增多水份鹽類及糖蛋白增加拉絲度好涂片(t pin)有羊齒狀結(jié)晶有

9、利于精子的存活及穿透第二十四頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素生理功能輸卵管：促進輸卵管肌層發(fā)育及收縮(shu su)使管腔上皮細胞分泌增加及纖毛生長陰道：促進陰道粘膜增厚及成熟，角化細胞增多細胞內(nèi)糖元儲存在乳酸桿菌的作用下使陰道pH值呈酸性外陰：促使大、小陰唇色素沉著及脂肪沉積卵巢：雌激素可能調(diào)節(jié)卵母細胞胞漿的成熟、促進顆粒細胞的增殖與分化下丘腦垂體：雌激素對下丘腦垂體有正、負反饋的雙重調(diào)節(jié)作用第二十五頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素與陰道(yndo)上皮正常(zhngchng)雌激素水平雌激素缺乏(quf)第二十六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對泌尿系統(tǒng)(m nio x tn)

10、的生理功能膀胱(png gung)及尿道：增加黏膜厚度、肌層張力及功能的完整性增加盆底組織的彈性第二十七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對乳腺(rxin)的生理功能促使乳腺基質(zhì)及腺管的生長發(fā)育，乳暈著色通過刺激垂體(chut)泌乳素的分泌，促進乳汁生成第二十八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素的代謝(dixi)功能促進肝內(nèi)多種蛋白質(zhì)(SHBG，CBG，腎素底物等)的合成促使體內(nèi)(t ni)脂肪呈女性分布通過肝臟改善血脂成份糖代謝第二十九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對骨骼(gg)的功能兒童期雌激素能促進長骨生長，加速骨成熟，使骨垢閉合成年期直接促進成骨細胞功能，抑制(yzh)破骨細

11、胞分化及功能,抑制(yzh)骨吸收及骨轉(zhuǎn)換促進1,25(OH)2維生素D的生成，增加腸鈣的吸收促進降鈣素的合成與分泌保持骨量第三十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對心血管系統(tǒng)(xtng)的功能改善血脂成份抑制動脈壁粥樣硬化斑塊的形成(xngchng)擴張血管，改善血供維持血管張力，保持血流穩(wěn)定第三十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對大腦(dno)的生理功能促進神經(jīng)細胞的生長、分化、存活(cn hu)與再生促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞發(fā)育及突觸的形成促進乙酰膽堿、多巴胺、5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成第三十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)雌激素對皮膚(p f)的生理功能雌激素能使真皮增厚，結(jié)締組織內(nèi)膠原

12、分解減慢使表皮(biop)增殖，彈性及血供改善第三十三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)孕激素代謝(dixi)由排卵后的黃體合成孕酮在血中約有48%與CBG結(jié)合，約有50%與血漿白蛋白結(jié)合，其余為游離型主要在肝降解孕二醇是孕酮的主要降解產(chǎn)物(chnw)代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，隨尿排出體外第三十四頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)孕激素的生理(shngl)作用促使在雌激素作用下增生的子宮(zgng)內(nèi)膜進一步增厚，并發(fā)生分泌期的變化 ，有利于孕卵著床在子宮(zgng)腔的生存和著床著床后促進子宮基質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化為蛻膜細胞孕酮受體含量受雌激素調(diào)節(jié)，其絕大部分作用都必須在雌激素作用的基礎(chǔ)上才能(cinn

13、g)發(fā)揮第三十五頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)孕激素的生理(shngl)作用降低子宮平滑肌興奮性及對催產(chǎn)素的敏感性，防止子宮收縮，保持胚胎生長的環(huán)境使宮頸粘液減少而變稠，粘蛋白分子彎曲，交織成網(wǎng)，使精子(jngz)難以通過輸卵管：抑制輸卵管肌節(jié)律性收縮的振幅陰道上皮：加快陰道上皮細胞脫落在雌激素作用的基礎(chǔ)上，孕激素主要促進乳腺腺泡發(fā)育，并在妊娠后為泌乳作用好準備第三十六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)孕激素的生理(shngl)作用興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞：女性基礎(chǔ)體溫在排卵前先出現(xiàn)短暫(dunzn)降低而在排卵后升高0.5左右，并在黃體期一直維持在此水平上臨床上常將這一基礎(chǔ)體溫的雙相變化，作為判定

14、排卵的標志之一代謝作用：促進水鈉排泄第三十七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵巢(luncho)的主要生理功能每個月排出12個卵細胞分泌性激素及多種肽類物質(zhì)第二性征(d r xn zhn)及生殖道的發(fā)育受精及孕卵著床早期胚胎的發(fā)育參與全身生理功能第三十八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)(yujng)及月經(jīng)(yujng)周期第三十九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)(yujng)月經(jīng)：伴隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性脫落及出血月經(jīng)的出現(xiàn)是生殖功能成熟(chngsh)的標志之一月經(jīng)周期被劃分3個階段：卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生排卵黃

15、體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準備第四十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)正常(zhngchng)月經(jīng)周期的臨床表現(xiàn)周期平均為31天，范圍(fnwi)2135天經(jīng)期平均為5天，范圍為37天失血量，平均約35ml，范圍為2060ml經(jīng)期第23天最多經(jīng)血色鮮紅或稍暗，粘稠而不易凝固可產(chǎn)生下腹墜脹、腰骶部酸脹感覺第四十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)周期的起止日期月經(jīng)來潮的第一天為本次(bn c)月經(jīng)周期的第一天下次月經(jīng)來潮的前一天，為本周期的最末一日第四十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)(yujng)的成分血成分：70來自血管出血5來自細胞滲出25來自靜脈(jngmi)破裂回流細胞

16、成分：內(nèi)膜組織碎片，血管與基質(zhì)組織液第四十三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)內(nèi)膜出血(ch xi)機制血管收縮假說（Vasoconstrictor Hypothesis) Markee的研究（1940）：出血改變主要在內(nèi)膜層血管收縮物質(zhì)前列腺素內(nèi)皮素炎性假說（Inflammation Hypothesis) Finn（1986）在80年代中期提出炎癥的特征：組織水腫，募集炎性細胞到局部(jb)與釋放炎性前細胞活素月經(jīng)出血是炎癥過程第四十四頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)周期中基礎(chǔ)體溫、激素水平與子宮(zgng)內(nèi)膜的周期變化114 28基礎(chǔ)體溫垂體激素卵巢激素卵巢內(nèi)膜卵泡黃體雌激素孕激素FSH

17、LH月經(jīng)卵泡期排卵期黃體期月經(jīng)天數(shù)第四十五頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵巢功能在月經(jīng)周期中的變化(binhu)卵泡期：一批新卵泡被征集、生長最后發(fā)育成為成熟卵泡排卵期：卵母細胞最后發(fā)育成熟并發(fā)生(fshng)排卵黃體期：黃體形成，并產(chǎn)生和分泌性激素為著床做準備第四十六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)早卵泡期血清FSH水平升高卵巢(luncho)內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集第四十七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)中、晚卵泡期被募集的發(fā)育卵泡群中，F(xiàn)SH閾值最低的卵泡，優(yōu)先發(fā)育成為優(yōu)勢卵泡優(yōu)勢卵泡分泌的E2，反饋抑制垂體FSH的分泌，使其它卵泡退化優(yōu)勢卵泡的體積增大(zn d)，顆粒細胞越多，E2水平越高

18、第四十八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)排卵期排卵前E2高峰促成正反饋，出現(xiàn)血LH和FSH峰血LH和FSH峰后約36小時發(fā)生排卵卵細胞排出(pi ch)的具體機制不清纖溶酶激活前列腺素及組織胺至卵泡最薄處血管收縮局部平滑肌纖維收縮第四十九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵母細胞排出(pi ch)、受精及轉(zhuǎn)運卵巢(luncho)子宮(zgng)輸卵管第五十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)黃體期排卵后的卵泡形成黃體(hungt)生成與分泌雌孕激素，排卵后510天達高峰準備內(nèi)膜，接納孕卵著床及維持早期胚胎發(fā)育第五十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)黃體(hungt)的轉(zhuǎn)歸如未孕，黃體142天后退化，機制不明

19、，退化的黃體逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維組織，即白體黃體退化使血內(nèi)E2、P水平下降，內(nèi)膜脫落，月經(jīng)來潮FSH水平又升高，新的卵巢周期開始若妊娠(rnshn)，黃體在hCG作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉?rnshn)黃體，至妊娠(rnshn)3個月末才退化第五十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)周期中子宮(zgng)內(nèi)膜的周期性變化基底層不受月經(jīng)周期中的激素的影響；功能層呈現(xiàn)周期性變化，月經(jīng)期壞死脫落增殖期：單純雌激素作用，子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細胞成增殖狀態(tài)分泌期：黃體形成后，在孕激素作用下，子宮內(nèi)膜呈分泌反應(yīng)月經(jīng)期：雌孕激素水平下降，組織變性壞死剝脫，變性壞死的內(nèi)膜與血液(xuy)相混排出，形成月經(jīng)血第五十三頁，共六十八

20、頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)周期中陰道粘膜(zhn m)的周期性變化排卵前，陰道上皮在雌激素作用下陰道上皮增厚底層細胞增生，逐漸演變成中層與表層細胞，使，表層細胞出現(xiàn)角化細胞內(nèi)富含糖原糖原經(jīng)陰道桿菌的作用分解成乳酸(r sun)排卵后表層細胞脫落第五十四頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)月經(jīng)周期中宮頸粘液(zhn y)的周期性變化月經(jīng)凈后，量很少，隨著雌激素水平的升高(shn o)排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉絲度大排卵后，孕激素的作用，分泌量減少，質(zhì)地粘稠，拉斯度差第五十五頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵細胞的儲備(chbi)原始生殖細胞自胚胎5周起有絲分裂，為卵原細胞胚胎3月至7月，進入第一次

21、減數(shù)分裂，中止于雙線期，為初級卵母細胞青春期后每次排卵前夕，第一次減數(shù)分裂恢復(fù)20周時約700萬個，出生(chshng)時約剩200萬個，月經(jīng)初潮時約30萬40萬個一生僅排出約400個成熟卵子第五十六頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵原細胞卵母細胞出生(chshng)青春期絕經(jīng)(ju jn)數(shù)目(shm)（百萬卵原細胞的發(fā)生孕周卵巢內(nèi)卵泡數(shù)目的變化第五十七頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)卵細胞的凋亡(dio wn)（卵泡閉鎖）胎兒(ti r)5-6月起，在卵泡生長發(fā)育各期的同時，卵泡閉鎖的過程也在進行99.9的卵細胞凋亡，機制不明閉鎖后的卵泡內(nèi)被纖維組織代替，基底膜外的卵泡內(nèi)膜細胞卻肥大，衍變?yōu)殚g

22、質(zhì)細胞，在LH刺激下仍能生成雄激素至幾乎所有卵泡凋亡時即進入絕經(jīng)第五十八頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)婦女(fn)的雌激素變化由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐漸減少絕經(jīng)過渡期早期雌激素水平呈波動狀態(tài)(zhungti)絕經(jīng)過渡期雌激素水平呈逐漸下降趨勢絕經(jīng)后卵巢不再分泌雌激素第五十九頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)婦女(fn)的孕激素變化絕經(jīng)過渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延長，黃體功能不全，導(dǎo)致孕酮分泌(fnm)減少絕經(jīng)后無孕酮分泌第六十頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)婦女(fn)的雄激素變化圍絕經(jīng)期雄激素水平基本保持不便，部分(b fen)可有一過性游離睪酮水平升高絕經(jīng)后雄激素

23、來源于卵巢間質(zhì)細胞及腎上腺，總體雄激素水平逐漸緩慢下降第六十一頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)婦女(fn)的促性腺激素變化絕經(jīng)過渡期FSH水平逐漸升高(shn o)，呈波動型，LH可在正常范圍，但FSH/LH仍1絕經(jīng)后垂體釋放FSH和LH增加，F(xiàn)SH升高較LH更顯著，F(xiàn)SH/LH1FSH絕經(jīng)后2-3年達最高水平，約持續(xù)10年，然后下降第六十二頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)婦女(fn)的催乳素變化絕經(jīng)過渡期由于雌激素具有腎上腺能耗竭劑的功能，可抑制下丘腦分泌催乳激素抑制因子（PIF），使催乳激素水平升高絕經(jīng)后由于雌激素水平下降(xijing)，下丘腦分泌PIF增加，使催乳激素濃度降低第六十三頁，共六十八頁。生殖內(nèi)分泌基礎(chǔ)圍絕經(jīng)期主要(zhyo)臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂是絕經(jīng)過渡期的常見癥狀，半數(shù)以上