多囊腎病發(fā)病機制診斷以及治療

1、關(guān)于多囊腎病發(fā)病機制診斷及治療第1頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三腎囊腫定義腎小球囊至集合管任一節(jié)段達(dá)到200m的局部擴張，稱為腎囊腫。當(dāng)囊腫長至幾毫米大小時，即與腎單位脫離，形成封閉的囊腔。第2頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三多囊腎病的囊腫形成第3頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三表1 腎臟囊腫性疾病的分類 遺傳性 非遺傳性常染色體顯性遺傳 發(fā)育異常性 常染色體顯性遺傳性多囊腎病 髓質(zhì)海綿腎 Von Hippel-Lindau disease(VHL病) 腎囊性發(fā)育不良 結(jié)節(jié)硬化癥 多囊性發(fā)育不良 成人型髓質(zhì)囊性病

2、下尿道梗阻相關(guān)性囊性發(fā)育不良常染色體隱性遺傳 彌漫性囊性發(fā)育不良 常染色體隱性遺傳性多囊腎病 獲得性 青年型腎消耗病 單純性腎囊腫 其他伴腎囊腫的罕見綜合征 低鉀性囊腫病X-連鎖 獲得性囊腫病 口-面-指綜合征型 第4頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三遺傳性腎囊性疾病 疾 病 遺傳 人染色體 小鼠染色體 OMIM*登記號ADPKD(PKD1) 顯性 16p13.3 17 601313 ADPKD(PKD2) 顯性 4q21-q23 5 173910ARPKD 隱性 6p12-p21.1 263200髓質(zhì)囊性腎病 顯性 1q21 174000腎消耗病 隱性 2q13 12

3、 256100Von Hippel-Lindou 顯性 3p25-3p26 6 193300結(jié)節(jié)硬化癥(TSC1) 顯性 9q34 191100結(jié)節(jié)硬化癥(TSC2) 顯性 16p13.3 17 191092多囊性腎發(fā)育不全 家族性 6p 143400第5頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三常染色體顯性遺傳性多囊腎病Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)定義流行病學(xué)病因及遺傳學(xué)發(fā)病機理臨床表現(xiàn)診斷治療第6頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD定義ADPKD是指腎單位囊性擴張，在

4、兩側(cè)腎臟形成三個以上囊腫的一種遺傳性疾病。第7頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三 發(fā)病年齡多在30 50歲，故既往又稱為“成人型多囊腎病”。 ADPKD也是一種系統(tǒng)性疾病，除累及腎臟外，還伴有肝囊腫、胰腺囊腫、顱內(nèi)動脈瘤等。第8頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三多囊腎正常腎臟第9頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD流行病學(xué)ADPKD是最常見的遺傳性腎病，人群發(fā)病率1/4001/1000，我國約有150萬患者，全世界大約有一千二百五十萬患者。ADPKD占終末期腎衰竭病因810%。第10頁，共55頁，2022年，5月2

5、0日，19點41分，星期三病因及遺傳學(xué)病因： 遺傳90%，自發(fā)性突變10% 常染色體顯性遺傳性疾病。 (1) 患者多為雜合子 (2) 代代發(fā)病 (3) 男女發(fā)病相等 (4) 1/2子代發(fā)病 (5) 致病基因外顯率為100%第11頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三一ADPKD家系IIIIII第12頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三 目前已知引起ADPKD的突變基因主要有兩個，按照發(fā)現(xiàn)先后分別命名為PKD1和PKD2第13頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD 基因的染色體定位PKD2PKD1第14頁，共55頁，2022

6、年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD病理腎臟腫大、變形。從皮質(zhì)到髓質(zhì)充滿大小不等圓形囊腫，但仍保留腎臟外形。雙腎可重達(dá)4,000克以上，通常每側(cè)腎平均500 1000克。每側(cè)腎超過500克可有臨床癥狀，超過1000克開始出現(xiàn)腎功能不全。第15頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三根據(jù)起源的腎小管階段不同，分為近端囊腫和遠(yuǎn)端囊腫。近端囊腫起源于近端小管。遠(yuǎn)端囊腫起源于遠(yuǎn)端腎小管。囊腫與囊腫之間有多少不等的組織，亦有腎小球硬化，腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化等。第16頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD的臨床表現(xiàn)腎臟表現(xiàn)： 解剖學(xué)、功能、激素分

7、泌、并發(fā)癥。腎外表現(xiàn)： 胃腸道、心血管、生殖系統(tǒng)、其他第17頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD的臨床表現(xiàn) 顱內(nèi)動脈瘤二尖瓣脫垂肝臟囊腫腎臟囊腫腹壁疝前列腺囊腫第18頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三腎臟表現(xiàn) 發(fā)生率解剖學(xué)改變 腎囊腫 100% 腎腺瘤 21% 囊腫鈣化 常見功能改變 腎臟濃縮功能減退 100% 尿枸櫞酸排泄降低 67% 尿酸化功能受損 未知第19頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三 腎臟表現(xiàn) 發(fā)生率腎素分泌增加 見于所有高血壓病人促紅素產(chǎn)生增加 終末期腎衰病人第20頁，共55頁，2022年，5月20

8、日，19點41分，星期三并發(fā)癥 發(fā)生率高血壓 80% 的ESRD血尿/出血 50%急、慢性疼痛 60%泌尿系感染 常見腎結(jié)石 20%腎功能衰竭 45% (60歲時)第21頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三消化道表現(xiàn) 發(fā)生率肝囊腫 50%膽管癌 罕見先天性肝纖維化 罕見胰腺囊腫 10%結(jié)腸憩室 80% (ESRD)第22頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三臨床表現(xiàn) 發(fā)生率心血管 心瓣膜異常 26% 顱內(nèi)動脈瘤 5-10% 胸或腹主動脈瘤 未明生殖系統(tǒng) 卵巢囊腫 未明 睪丸囊腫 未明 精囊囊腫 未明第23頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41

9、分，星期三腎臟表現(xiàn)1.腎臟結(jié)構(gòu)異常-囊腫形成 腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)內(nèi)多發(fā)液性囊腫，大小、數(shù)目不等，隨病程進展而逐漸增加 。 腎臟體積逐漸增大，雙側(cè)大小可不對稱。 第24頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三2.腹部腫塊 腎臟增大到一定程度，可在腹部捫及。觸診腎臟質(zhì)地較堅實，表面呈結(jié)節(jié)狀，隨呼吸上下移動。合并感染時可有壓痛。3.疼痛 表現(xiàn)為背部或肋腹部疼痛，性質(zhì)為鈍痛、脹痛、刀割樣或針刺樣。第25頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三4.出血 約3050%患者有肉眼血尿或鏡下血尿。自發(fā)性或劇烈運動、外傷后。血尿原因有囊腫壁血管破裂、結(jié)石、感染、癌變等。5.感染

10、泌尿道及囊腫感染。是ADPKD病人發(fā)熱的首要病因。逆行感染為主要途徑。第26頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三6.結(jié)石 20%ADPKD患者合并腎結(jié)石。7.高血壓 早期最常見的表現(xiàn)之一。8.貧血第27頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三9.慢性腎衰竭 ADPKD的主要死亡原因。 影響腎衰竭進展速度的因素有基因型，遺傳方式，種族，性別，高血壓，血尿，囊腫大小、數(shù)目，尿路感染等。 第28頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三腎外表現(xiàn)1.囊性 肝囊腫 胰腺囊腫 脾囊腫 卵巢囊腫第29頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，

11、星期三2.非囊性 顱內(nèi)動脈瘤-早期死亡的主要病因 結(jié)腸憩室 心臟瓣膜異常第30頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD診斷與鑒別診斷一、確定診斷 1. 家族史 2. 影像學(xué)檢查 腎臟B超檢查：快速、價廉，非創(chuàng)傷性可同時檢查多個臟器。 診斷標(biāo)準(zhǔn)：雙側(cè)腎臟至少存在三個或三個以上的囊腫，每側(cè)腎臟至少有一個囊腫。診斷的假陰性率與年齡有關(guān)。 年齡 10歲 20歲 30歲 假陰性率(%) 46 28 14 CT檢查較B超敏感，可發(fā)現(xiàn)更小囊腫。 3. 分子診斷 基因連鎖分析、直接突變基因檢測第31頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三第32頁，共55頁，202

12、2年，5月20日，19點41分，星期三第33頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三第34頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)主要標(biāo)準(zhǔn) 腎臟皮髓質(zhì)彌漫散布無數(shù)充滿液體的囊腫 有明確的多囊腎病家族遺傳病史次要標(biāo)準(zhǔn) 多囊肝 腎功能不全 腹壁疝 心瓣膜疾病 胰腺囊腫 腦動脈瘤 精囊腺囊腫 主要標(biāo)準(zhǔn) + 任意一項次要標(biāo)準(zhǔn)第35頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三ADPKD診斷與鑒別診斷二、癥狀前診斷目的：(1) 檢測ADPKD家系患者，提供遺傳學(xué)咨詢和隨訪 (2) 讓ADPKD家系健康人放心用途：(1) 年齡18歲以上，能理解檢測意義，并主要要求者 (2) 將要成為親戚供腎者 (3) 年齡雖6mm顱內(nèi)動脈瘤治療血管造影第52頁，共55頁，2022年，5月20日，19點41分，星期三三、腎功能衰竭的治療.60歲時，大約50%病人進入終末期腎衰竭.延緩ADPKD腎衰竭進展 控制血壓、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、治療