卟啉病(血液科)

1、卟 啉 病 醫(yī)院 血液科 定 義 血紅素合成過程中，有8種酶參與催化，每一種酶的活性異常均可導(dǎo)致血紅素合成受阻，并且血紅素前體在體內(nèi)堆積，即為卟啉病。Congenital erythropoietic porphyria. Manisha Balwani, and Robert J. Desnick Hematology 2012;2012:19-27一個(gè)悲慘的故事患者，女，23歲主訴：停經(jīng)5周,下腹痛2周,發(fā)現(xiàn)低鈉血癥3天，抽搐6小時(shí)既往史、家族史無特殊。查體：意識(shí)喪失，持續(xù)抽搐，雙眼向右側(cè)凝視,雙下肢病理征陰性。腹軟,腸鳴音消失。搶 救鎮(zhèn)靜、肌松，插管上呼吸機(jī)。甘露醇脫水，腦部低溫治療，德

2、巴金控制抽搐。血?dú)饧吧瘻y(cè)定示: 鈉108.5mol/L。頭CT：腦水腫。腰穿：腦脊液清亮，壓力正常，常規(guī)、生化檢查正常，病原學(xué)檢測(cè)陰性（墨汁染色，隱球菌，風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒陰性）。后 續(xù)經(jīng)皮氣管切開術(shù)，持續(xù)呼吸機(jī)輔助呼吸。超聲引導(dǎo)下電吸引人流術(shù)。2周后神志開始恢復(fù)，呼之可睜眼，但四肢肌力0級(jí)，肛門括約肌松弛，感覺反應(yīng)遲鈍、定位不準(zhǔn)確，咳嗽反射差，呼吸無力。頭核磁: 額、頂、顳、枕葉、扣帶回部位腦膜異常信號(hào)改變,以額葉及扣帶回為著。診 斷尿卟啉 陰性尿卟膽原 陽性紅細(xì)胞內(nèi)鋅卟啉 7.1uggHb(0-4.7)高通量全外測(cè)序：HMBS基因突變雜合型，母為雜合型，父為野生型。診斷：急

3、性間歇性卟啉病血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBGAIP診斷尿PBG定性：新鮮尿液置于陽光下數(shù)小時(shí)呈棕紅色（尿中無色卟膽原經(jīng)光照變?yōu)橛猩策惢衔铮?尿PBG測(cè)定：采用WatsonSchwanz或Hoesch法。AlP急性發(fā)作期增高。 (尿標(biāo)本需避光處理)尿ALA測(cè)定：AlP急性發(fā)作期增高 (正常小于或等于5 mg/24 h) (尿標(biāo)本需避光處理)血清HMBS測(cè)定:急性發(fā)作期血清HMBS活性下降 (平均下降程度達(dá)50%)。 HMBS基因檢測(cè)：位于11號(hào)染色體,目前已經(jīng)確定 存在414種突變 。 急性間歇性卟啉病癥狀A(yù)LA、PBG神經(jīng)毒性，自主神經(jīng)及外周神經(jīng)容易受累。間歇性腹痛：腹痛伴惡心、

4、嘔吐、便秘，低鈉血癥。神經(jīng)精神癥狀：累及神經(jīng)系統(tǒng),出現(xiàn)心動(dòng)過速、肌無力、癲癇發(fā)作、呼吸肌麻痹。 急性間歇性卟啉病治療Regulation of heme biosynthesis in the liver and hemoproteins. ALA synthase-1 is rate limiting and feedback-regulated by the intracellular concentration of heme.血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBG妊娠與AIP常染色體顯性遺傳，但僅10%15% 基因攜帶者發(fā)病。妊娠期可能急性發(fā)作，尤其是頭三個(gè)月。常常誤診?；加蠥IP的婦

5、女妊娠與自然流產(chǎn)、高血壓、低出生體重兒及高死亡率相關(guān)(2-42%)。公認(rèn)的是，如果妊娠期間定期監(jiān)測(cè)，先前診斷為卟啉癥的女性可以順利妊娠。Marsden JT1, Rees DC. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):591-6. 妊娠與急性卟啉病預(yù)防嚴(yán)重發(fā)作的措施避免誘因及早識(shí)別處理家族中基因攜帶者的識(shí)別血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBG紅細(xì)胞生成性原卟啉?。‥PP）亞鐵螯合酶（ferrochelatase，F(xiàn)ECH）基因：18q21.3-22區(qū)域原卟啉在紅細(xì)胞及其他組織（肝臟、皮膚等）內(nèi)堆積，常表現(xiàn)為皮膚光敏性，可致膽汁淤積性肝損害。怕光的人男，37歲

6、，乏力、尿色加深3月。自幼光照后雙手背及面部皮膚水腫、紅斑伴刺痛，夏重冬輕，發(fā)作一周后可自行消退，消褪后遺留細(xì)微瘢痕?；颊邇蓚€(gè)妹妹均有類似的光照后皮膚紅斑改變。A:雙手陳舊性瘢痕 B:膽汁淤積性肝病致黃疸 輔助檢查WBC 12.84109/L，HGB 105g/L，PLT 34109/L。ALT 75U/L, TBil 485.3mol/L，DBil 462.6mol/L，-GT 415 U/L，ALP 249 U/L。腹部超聲及增強(qiáng)CT：肝硬化、脾大。MRCP示膽囊炎。予以護(hù)肝、降酶、人工肝及血漿吸附治療。診斷：紅細(xì)胞生成性原卟啉病紅細(xì)胞內(nèi)鋅卟啉 91.0g/g Hb，尿卟啉（-）。檢測(cè)FE

7、CH基因cDNA中第991位堿基A缺失，突變呈純合，造成病人的氨基酸序列從330位后發(fā)生框移突變。A：FECH基因DNA測(cè)序結(jié)果 B：DNA比對(duì)結(jié)果（a.患者序列；b.NCBI中正常序列）C：氨基酸比對(duì)結(jié)果（a.患者序列；b.NCBI中正常序列）治 療-胡蘿卜素口服，避免日曬熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿等對(duì)癥治療。1年后因肝功能衰竭死亡。姐妹基因篩查呈FECH基因純合突變，癥狀較輕，無明顯肝損害。EPP的早期診斷發(fā)病率低，易漏診、誤診。提高對(duì)該病的了解，以早期診斷、早期干預(yù)與治療，減少組織損傷。重視兒童及少年期皮膚光敏性疼痛。約20%的EPP患者發(fā)生膽石癥。約20%的EPP患者發(fā)生肝功能異常，2

8、5% 進(jìn)展為肝硬化、肝衰。Cutaneous symptoms in porphyria cutanea.A. Blisters, bullae. B. Irons overload (Perls staining) found in liver biopsis. C. Uroporphyrin needles found in liver biopsis electronic microscopy.遲發(fā)性皮膚卟啉病腹痛卟啉??？患者女，14歲。間斷腹痛伴便秘3年，反復(fù)四肢無力半年血常規(guī)正常，肝腎功能正常。血鉛 47.6ugL肌電圖：未見明顯異常頭顱核磁：左側(cè)額葉小片狀異常信號(hào)，軟化灶可能。基因

9、檢測(cè)二代測(cè)序基因報(bào)告的解讀一、驗(yàn)證父母基因，符合遺傳規(guī)律二、符合患者臨床表現(xiàn)。卟啉病臨床特征 AIP: acute intermittent porphyria; ADP: ALA dehydratase porphyria; HC: hereditary coproporphyria; VP: variegate porphyria; PC: familial and sporadic porphyria cutanea tarda; HEP: hepatoerythropoietic porphyria; CEP: congenital erythropoetic porphyria; EPP: erythropoetic protoporphyria; XLPP: X-