脊髓損傷模型修改版課件

1、脊髓損傷的模型臨七四班梁宗萊 李政軍 米傳曉 王曉棠 王遙 毛敏Contents12脊髓損傷模型的評(píng)價(jià)3現(xiàn)存的一些問(wèn)題4 脊髓損傷的模型簡(jiǎn)介 常用的脊髓損傷的模型Hot Tip脊髓損傷后果嚴(yán)重，輕者喪失勞動(dòng)能力，重者肢體不能活動(dòng)，大小便失禁，喪失日常生活自理能力。近年來(lái)雖然對(duì)脊髓損傷的研究有很多新進(jìn)展，但將其成果用于臨床還不成熟。因此，在脊髓損傷的治療方面，目前還沒有特殊有效的方法。23 可操作性與可重復(fù)性4 經(jīng)濟(jì)實(shí)用1理想的SCI模型應(yīng)具備的條件臨床相似性可調(diào)控性常用的脊髓損傷的模型四、脊髓牽張損傷模型一、脊髓撞擊損傷模型五、脊髓切割損傷模型六、其他損傷模型 二、脊髓壓迫損傷模型三、缺血再灌

2、流損傷型Text腹側(cè)和背側(cè)按壓迫技術(shù)可分為動(dòng)脈鉗夾壓、重物壓迫、帶旋轉(zhuǎn)螺釘?shù)膲浩劝鍓浩燃顾?、膨脹的氣囊和液囊壓迫按壓迫持續(xù)時(shí)間可分為急性壓迫和慢性壓迫按壓迫方式分為靜力性壓迫和動(dòng)力性壓迫。鉗夾壓迫型SCI(clip compressionSCI)模型二、脊髓壓迫損傷模型夾持壓迫的特點(diǎn)在于可以模擬脊柱移位造成的脊髓損傷，且能保持硬脊膜結(jié)構(gòu)完整，通過(guò)控制夾持力的大小和持續(xù)時(shí)可得到不同損傷程度的模型。常用的脊髓損傷的模型 三、缺血再灌流損傷型具體的模型制作方法有血管結(jié)扎、灼閉、夾閉、栓塞等不同的方式。chavlco在兔腎動(dòng)脈上方夾閉腹主動(dòng)脈造成脊髓缺血及再灌注損傷，觀察結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)障礙以前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

3、元損傷為主。bungle利用孟加拉玫瑰紅激光束直接照射脊髓，造成脊髓缺血損傷，光鏡和電鏡觀察顯示組織細(xì)胞病變與缺血病變有較好的相關(guān)性。此外,還有人直接灼閉脊髓動(dòng)脈，造成局部缺血 常用的脊髓損傷的模型四、脊髓牽張損傷模型牽拉性脊髓損傷模型， 即將雙側(cè)椎板切除顯露大鼠脊髓，用牽開器由側(cè)方牽拉脊髓，實(shí)現(xiàn)水平方向上的脊髓牽拉損傷；選用不同的牽拉比率可制備不同程度的牽拉性脊髓損傷。該方法所制備模型動(dòng)物的神經(jīng)電生理的改變與行為學(xué)功能的改變有相關(guān)性。常用的脊髓損傷的模型模型制作的關(guān)鍵是控制牽拉比率的精確性五、脊髓切割損傷模型切割型脊髓損傷模型,即使用虹膜刀片或顯微剪橫斷或半橫斷脊髓。吸除型脊髓損傷模型,是直

4、接切除一段脊髓、或切開后用玻璃針吸出已損毀的脊髓組織，或負(fù)壓吸除部分脊髓，造成脊髓完全或非完全的橫斷性缺損。常用的脊髓損傷的模型切割損傷脊髓神經(jīng)元后c-Fos、ChAT及GAD表達(dá)變化情況研究切割損傷對(duì)體外培養(yǎng)脊髓神經(jīng)元c-Fos、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT) 及谷氨酸脫羧酶(GAD)表達(dá)的影響。立刻早期基因(IEGs) 由于不需其它蛋白的合成就可快速而短暫表達(dá)，是脊髓損傷后最先發(fā)生反應(yīng)的基因。IEGs編碼蛋白中，部分成員如c-Fos，c-Jun在脊髓損傷后表達(dá)上調(diào).qqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqqq脊髓損傷模型動(dòng)物 12 3動(dòng)物選擇生物學(xué)特性是否

5、接近人類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來(lái)源及其價(jià)格狀況易操作，生命力強(qiáng)脊髓損傷模型動(dòng)物豬狗小鼠大鼠兔羊大鼠來(lái)源相對(duì)較為充足,成本較低,容易喂養(yǎng)和護(hù)理,目前應(yīng)用最為廣泛。脊髓損傷模型的評(píng)價(jià)比較客觀可靠，尤其適用于動(dòng)物sci后運(yùn)動(dòng)和感覺反射不易直接觀察的情況。常用的神經(jīng)點(diǎn)電生理評(píng)價(jià)指標(biāo)有體感誘發(fā)電位(sep) 、脊髓誘發(fā)電位(scsep)和 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位(mep)。SEP反應(yīng)脊髓傳導(dǎo)功能受損的程度SCSEP反應(yīng)脊髓的感覺通道功能，不反應(yīng)脊髓的運(yùn)動(dòng)功能MEP根據(jù)其是否存在可推斷運(yùn)動(dòng)通路是否存在，從而達(dá)到判斷脊髓損傷 和預(yù)后的目的神經(jīng)電生理評(píng)價(jià)由于神經(jīng)點(diǎn)生理檢測(cè)的動(dòng)物應(yīng)答具有局限性，所以多年來(lái)研究人員常采用運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法

6、評(píng)價(jià)脊髓損傷程度。常見的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法有以下幾種：BBB評(píng)分法：目前此法應(yīng)用最廣方法：將大樹后肢運(yùn)動(dòng)分為22個(gè)等級(jí)，后肢全癱為0分，完全正常為21分，兩者之間根據(jù)功能分為1-20分。基本內(nèi)容：關(guān)節(jié)活動(dòng)的數(shù)目和范圍，負(fù)重程度及前后肢的協(xié)調(diào)性，前后爪和尾部的活動(dòng)情況，觀察期為4分鐘，動(dòng)物應(yīng)盡量保持在活動(dòng)范圍的中心區(qū)域活動(dòng)。脊髓損傷模型的評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能觀察評(píng)價(jià)脊髓損傷模型的評(píng)價(jià)BBB評(píng)分法Tarlov評(píng)分法：根據(jù)脊髓損傷后動(dòng)物后肢有無(wú)活動(dòng)、活動(dòng)是否頻繁，有力，能否負(fù)重等將脊髓功能分為五個(gè)等級(jí)。斜板實(shí)驗(yàn)法：損傷程度越嚴(yán)重，利用該法評(píng)分結(jié)果之間的差異越顯著。聯(lián)合行為評(píng)分法(CBS)：包括運(yùn)動(dòng)，感覺和反射功

7、能等的綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。爬網(wǎng)格實(shí)驗(yàn)法：根據(jù)大鼠爬行速度和后爪踏空次數(shù)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分。treadmill法（踏旋器法）：讓SCI大鼠以后肢和臀部坐在一裝有傳感器的平臺(tái)上，通過(guò)檢測(cè)后肢和臀部對(duì)平臺(tái)的切應(yīng)力測(cè)出平衡能力脊髓損傷模型的評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能觀察評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分法對(duì)比評(píng)分方法優(yōu)點(diǎn)不足BBB評(píng)分法評(píng)分的漸進(jìn)性排列，體現(xiàn)了SCI恢復(fù)的全過(guò)程。且與SCI的程度高度相符，又無(wú)需特殊設(shè)備但標(biāo)準(zhǔn)較復(fù)雜，需對(duì)觀察人員進(jìn)行一定的訓(xùn)練，以減少主觀因素的影響Tarlov評(píng)分法對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物的評(píng)價(jià)較為準(zhǔn)確但對(duì)分類種屬較為低等的動(dòng)物，尤其在損傷程度較輕時(shí)，缺乏準(zhǔn)確性，有些指標(biāo)難以觀察。僅能作為SCI大鼠損傷程度的初步篩選。

8、近年來(lái)發(fā)展了多種改良的 Tarlov法。斜板試驗(yàn)法基本可以區(qū)分不同損傷程度對(duì)神經(jīng)功能的影響，簡(jiǎn)單迅速，無(wú)創(chuàng)傷性，重復(fù)性好 但不能解釋大鼠神經(jīng)功能的細(xì)微恢復(fù)，如爪的位置，尾的下垂或上翹等。聯(lián)合行為評(píng)分法CBS彌補(bǔ)了單一運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)的不足，敏感性提高標(biāo)準(zhǔn)值范圍跨度大，評(píng)分成跳躍性不精確，所需設(shè)備復(fù)雜，人為因素較多爬網(wǎng)格法簡(jiǎn)單可行對(duì)運(yùn)動(dòng)功能評(píng)價(jià)較為單一現(xiàn)在多采用免疫組化技術(shù)與HRP、熒光物和放射自顯影技術(shù)等相結(jié)合的逆行或順行標(biāo)記法來(lái)追蹤神經(jīng)束，以及與乙酰膽堿能和單胺能熒光物相結(jié)合的多種染色等方法。應(yīng)用電子顯微鏡可觀察超微結(jié)構(gòu)的變化，但較局限，應(yīng)與能觀察脊髓損傷部位組織結(jié)構(gòu)全貌的光鏡相結(jié)合。脊髓損傷模

9、型的評(píng)價(jià) 組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)Block Diagram1234死亡率高如何準(zhǔn)確定位損傷的部位屎尿潴留雄鼠與雌鼠的選擇Progress in Neurobiology:The pig model of chronic paraplegiaChronic models are rarely used because the maintenance of paraplegic animals to reach a state of chronicity involves a great deal of special care.Immediate Postoperative periodA 耳靜脈輸液防止低血壓B 氧療C SCI后動(dòng)物在各自動(dòng)物床上D 隱靜脈取血慢性期運(yùn)動(dòng)療法ConclusionAdult paraplegic pigs can be maintained in good clinical condition for long periods of time if given proper care. This animal model may help to optimize new experimental strategies that need sufficient