中藥分析1課件

1、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥品種申請(qǐng)中的常見問(wèn)題分析 主要內(nèi)容概述常見問(wèn)題分析結(jié)語(yǔ)一、概況1.1、法規(guī)中的相關(guān)內(nèi)容第八條：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。第八十七條：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 第七十八條：新藥檢測(cè)期滿后，可提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 第一百五十八條：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國(guó)藥典、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申

2、請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 第八十八條：需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局可暫停受理和審批。附件一：分類及申報(bào)資料要求（二）說(shuō)明： 第14：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中成藥和天然藥物的注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)有所提高，按試行標(biāo)準(zhǔn)管理，具體辦法另行制定。 第19條：申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物制劑注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)病例數(shù)不少于100對(duì)。2004年2月 ，SFDA啟動(dòng)“提高國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動(dòng)計(jì)劃 ”。準(zhǔn)備用35年時(shí)間對(duì)部頒標(biāo)準(zhǔn)（120冊(cè)），以及維藥、藏藥、蒙藥分冊(cè)進(jìn)行修訂。

3、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂的常規(guī)工作?？蓮膰?guó)家藥典會(huì)的網(wǎng)站，以及中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)雜志中檢索到最新的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)。 仙樂(lè)雄膠囊，收載于部標(biāo)17冊(cè)，鑒別2因樣品前處理不當(dāng)，導(dǎo)致分離效果差，后修訂。 舒膽膠囊收載于部標(biāo)第8冊(cè)，2002年提出修訂制法項(xiàng)，完善鑒別項(xiàng)，增加含測(cè)項(xiàng)。 舉例： 護(hù)肝片，將1995年版藥典由浸膏投料改為藥材投料時(shí)，起草單位折算錯(cuò)誤，后更正。 護(hù)肝片標(biāo)準(zhǔn)修訂情況 處方制成總量2000版藥典柴胡250g，茵陳250g，板藍(lán)根250g，五味子300g，豬膽粉20g，綠豆128g1000片修訂后標(biāo)準(zhǔn)柴胡313g，茵陳313g，板藍(lán)根313g，五味子168g，豬膽粉20g，綠豆128g1000片1.2、已

4、有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的狀況3、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)狀況： 4、質(zhì)控水平 120冊(cè)部標(biāo)，歷版藥典不斷提高。不同時(shí)期的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)了當(dāng)時(shí)的科研水平和質(zhì)控現(xiàn)狀。三版藥典含測(cè)方法的比較二、常見問(wèn)題分析 2.1、關(guān)于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（1）處方及處方劑量不明確，（2）制法中的關(guān)鍵工藝參數(shù)如提取用溶媒的種類、提取次數(shù)、純化方法及條件、藥物粉碎部分與提取部分的劑量比例等不明確，（3）制成總量不明確，（4）處方中的藥材的基源或藥用部位不明確。處方中的藥味無(wú)法定藥材標(biāo)準(zhǔn)，且實(shí)際使用的藥材品種不明確。 以上情況，需經(jīng)國(guó)家藥典會(huì)核實(shí)。 （5）處方相近、劑量不同。同處方，不同劑型的日服生藥量不同。 如血府逐瘀的三個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的日服生藥量

5、不一致。若申請(qǐng)生產(chǎn)的劑型日服生藥量不明確時(shí)，按照另一劑型的日服生藥量推測(cè)可能會(huì)有問(wèn)題。 2.2、關(guān)于處方用藥材同為百合科植物菝葜，在不同的藥材標(biāo)準(zhǔn)中的名稱不同 藥材名稱相同，植物基源不同當(dāng)處方中使用的藥材標(biāo)準(zhǔn)為地方藥材標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，建議提供藥材標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)印件，同時(shí)通過(guò)制劑標(biāo)準(zhǔn)起草單位或當(dāng)?shù)厮帣z所等單位核實(shí)藥材所用原植物的實(shí)際情況。 乙肝解毒膠囊,以“草河車”為別名的藥材有百合科的七葉一枝花、蓼科的拳參等。 某新藥處方中含糯米藤根，其來(lái)源為蕁麻科植物糯米團(tuán)Gonostegia hirta(Bl.) Wedd.的干燥根，與提供的四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)1987年版收載的糯米藤根的學(xué)名“Memorialis hir

6、ta(Bl.) Wedd.”不一致 。經(jīng)查，二者為同一植物 。2.3、關(guān)于工藝（1）原國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的部分具體工藝參數(shù)不明確時(shí)，未作考察，或未采用合適的指標(biāo)進(jìn)行考察。建議采用有效成分或指標(biāo)成分為考察指標(biāo) 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中明確的工藝參數(shù)可不必考察，直接沿用即可?？疾煲蛩剌^少時(shí)，可采用單因素考察，不必采用正交實(shí)驗(yàn)或均勻設(shè)計(jì)。 香連片，處方：黃連、木香。木香水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，需以提油量為指標(biāo)考察蒸餾時(shí)間；黃連醇提可用單因素法，以小檗堿的提取量為指標(biāo)考察加醇量 （2）未關(guān)注國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的關(guān)鍵工藝步驟，產(chǎn)品質(zhì)量下降。 如某品種，處方中含有黃芩，其提取工藝中的具體細(xì)節(jié)不夠明確，有的單位采用混合水煎的方

7、法，結(jié)果因黃芩苷的酶解使得黃芩苷的轉(zhuǎn)移率明顯降低。此外，需關(guān)注具體工藝，如加水浸泡， 有資料表明補(bǔ)骨脂加水浸泡12小時(shí)，再加水煎煮可使補(bǔ)骨脂素的提取量提高2倍左右 一清顆粒，處方為：黃連、大黃、黃芩。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)工藝：3味藥分別提取、濃縮、干燥后，合并制粒。有的申請(qǐng)生產(chǎn)該品種的單位，采用簡(jiǎn)化工藝：將3味藥合并提取濃縮，靜置，取上清液，濃縮、干燥后，合并制粒。結(jié)果：因小檗堿與大黃中的酸性成分形成不溶性沉淀而被除去，減少了有效成分。考察工藝條件時(shí)所用藥材量過(guò)少，試驗(yàn)誤差大，得出的結(jié)論不可靠。輔料變更未作考察。成型用輔料品種種類及劑量的選擇未提供依據(jù)，建議與已上市品種對(duì)比。賦型劑可能影響體內(nèi)的吸收速度和

8、程度。粘合劑的種類和用量影響藥物溶出?；厣ひ陨袂髡澈蟿?，治療急性胃腸炎，可緩解大薊、甘遂、千金子霜的毒性。 2.4、關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、含量測(cè)定： （1）含測(cè)指標(biāo)的選擇首選與藥品的安全性、有效性密切相關(guān)的已知成分君臣藥、貴重藥、毒性藥與有效成分結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相似的指標(biāo)成分與有效成分相同的大類成分含量過(guò)低時(shí)增加含測(cè)指標(biāo)中西復(fù)方制劑需測(cè)定每味化學(xué)藥的含量分幾條路線對(duì)藥材分別提取的，增加指標(biāo)建議建立多個(gè)含測(cè)指標(biāo)，多種含測(cè)方法（3）含測(cè)限度： 需提供多批藥材生產(chǎn)的多批產(chǎn)品的含測(cè)數(shù)據(jù)，據(jù)此確定含測(cè)限度； 對(duì)于藥材中含量相差較大的成分，應(yīng)在藥材的標(biāo)準(zhǔn)中確定合適的含量范圍。藥理活性較強(qiáng)的成分，建議在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中

9、根據(jù)實(shí)際情況規(guī)定合理的含量范圍。 “骨刺片”收載于部標(biāo)17冊(cè)，處方中以馬錢子粉投料，藥典中馬錢子粉的藥材標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定：含士的寧應(yīng)為0.780.82。但“骨刺片”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中士的寧的含測(cè)限度規(guī)定為0.151.20mg/g，范圍過(guò)寬。 2.4、關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、檢查：毒性藥材，處方中含劇毒藥、有毒藥時(shí)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未建立有關(guān)毒性成分的限量檢查方法。如風(fēng)濕定膠囊。收載于部標(biāo)12冊(cè)，處方含毒性藥材八角楓。處方中含有關(guān)木通的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，可采用木通分別替代后仿制；其他含馬兜鈴酸的品種暫停已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種的注冊(cè)申請(qǐng)。 處方中含有毒性藥材的，需計(jì)算其日服生藥量是否超出藥典規(guī)定的上限。如馬錢子，當(dāng)粉碎入藥時(shí)，其士的寧

10、的含量限度建議與馬錢子粉的限度要求比較，而不是與制馬錢子比較。生馬錢子一般不用于口服。含生川烏、生草烏的品種，建議研究建立烏頭堿的含量測(cè)定方法，參照藥典“附子”項(xiàng)下的限度要求，結(jié)合制劑中烏頭堿的實(shí)際含量確定含量范圍，建議研究建立酯型生物堿的限量檢查方法，參照藥典中“制川烏”的限度要求，制訂限度要求。 2.4、關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、檢查重金屬、砷鹽。歷版藥典經(jīng)過(guò)數(shù)次修訂，不斷完善，對(duì)于有關(guān)重金屬、砷鹽等的限量要求也不斷提高。郁金銀屑片，處方中含有雄黃，折算日服量為：雄黃0.18g-0.54g；藥典規(guī)定：雄黃量為0.05-0.1g。因此本品雄黃用量超出藥典規(guī)定量較大；本方中含有“雄黃”，長(zhǎng)期服用有可能引

11、起“砷中毒”；現(xiàn)資料無(wú)法證明本品應(yīng)用的安全性， 風(fēng)濕寒痛片，處方：青風(fēng)藤，桂枝，獨(dú)活，羌活，牛膝，桑寄生，茯苓，附子，秦艽，鹿茸，威靈仙，薏米砷鹽含量偏高。不加穩(wěn)定劑的濕法消解以及加硝酸鎂消解法，砷鹽含量均偏高。經(jīng)查發(fā)現(xiàn)砷鹽含量高的原因?yàn)樾埸S污染造成（同時(shí)生產(chǎn)一個(gè)品種，組方中有雄黃，共用一個(gè)粉碎機(jī)）。改用另一臺(tái)粉碎機(jī)，重新購(gòu)買了三批原料進(jìn)行中試，結(jié)果砷鹽小于2ppm，符合規(guī)定。藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)重金屬總量20.0mg/kg鉛（Pb）5mg/kg鎘（Cd） 0.3mg/kg汞（Hg） 0.2mg/kg銅（Cu） 20.0mg/kg砷（As） 2.0mg/kg鑒別：部分申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)

12、家標(biāo)準(zhǔn)的藥品不根據(jù)處方中所含藥味的具體情況，僅建立幾個(gè)容易鑒別藥味的鑒別方法，對(duì)處方中的其余藥味不作鑒別研究。建議對(duì)處方中未鑒別藥味進(jìn)行鑒別研究，提高質(zhì)量的可控性。2.4、關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別：部分申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品不根據(jù)處方中所含藥味的具體情況，僅建立幾個(gè)容易鑒別藥味的鑒別方法，對(duì)處方中的其余藥味不作鑒別研究。建議對(duì)處方中未鑒別藥味進(jìn)行鑒別研究，提高質(zhì)量的可控性。某品種，原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有槲皮素的鑒別，但申報(bào)品種中未檢出槲皮素。需從原料、生產(chǎn)工藝等方面查找原因，并與已上市同品種進(jìn)行對(duì)比研究。若已上市同品種能檢出槲皮素，而本品中未檢出，則難以說(shuō)明本品與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種的一致性；若已上市同品種均檢不

13、出槲皮素，建議待國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂后再申請(qǐng)生產(chǎn)。2.4、關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其他：對(duì)原標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)方法進(jìn)行修訂時(shí)，未明確修訂理由，不進(jìn)行新老方法的比較研究；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明不夠詳細(xì)，缺少圖譜及參考文獻(xiàn)增加的檢測(cè)指標(biāo)無(wú)自檢報(bào)告，或未送省藥檢所復(fù)核。鑒別項(xiàng)目可沿用原標(biāo)準(zhǔn)的方法，但需要考察輔料的干擾情況。某品種，原批準(zhǔn)注冊(cè)時(shí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：“本品為黃色的澄清油狀液體”，現(xiàn)申請(qǐng)變更為：“本品為黃色至紅棕色的澄清油狀液體”。性狀修改范圍較大，不利于保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定，同時(shí)使申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的品種與原國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種產(chǎn)生較大差異。 2.5、關(guān)于穩(wěn)定性部分申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的品種，其穩(wěn)定性考察沒有按修訂提高后的質(zhì)

14、量標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行全面考察；未明確穩(wěn)定性試驗(yàn)所用具體包裝；對(duì)于多包裝品種，如瓶裝和鋁箔同時(shí)使用時(shí)，僅對(duì)一種包裝的樣品進(jìn)行穩(wěn)定性考察；穩(wěn)定性考察時(shí)間較短。目前中藥穩(wěn)定性研究的要求：加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期留樣考察只進(jìn)行了各3個(gè)月。近期準(zhǔn)備召開專家咨詢會(huì)，討論中藥穩(wěn)定性研究問(wèn)題，對(duì)相關(guān)技術(shù)要求作適當(dāng)調(diào)整。根據(jù)中國(guó)藥典2000年版“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期留樣考察需進(jìn)行至少各6個(gè)月，以保證藥物的穩(wěn)定性。2.5、關(guān)于注射劑 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)狀況 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑約100多種。 注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有待完善。部頒標(biāo)準(zhǔn)收載的70種注射劑中，有9種以蘆丁為標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定總

15、黃酮成分，而相應(yīng)的品種中不含蘆丁。8個(gè)品種無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)目。約5個(gè)品種僅規(guī)定特定波長(zhǎng)下的吸收值。有的品種可測(cè)成分的含量很低。還有的品種缺少原料標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)不完善的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行仿制難以保證仿制藥與被仿制藥的一致性。 申請(qǐng)生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑需關(guān)注的有關(guān)內(nèi)容（1）仿制注射劑應(yīng)符合被仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括指紋圖譜）的要求，如果難以保證仿制中藥注射劑與被仿制藥的一致性，將難以獲得批準(zhǔn)。故申報(bào)單位應(yīng)充分考慮立項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)。（2）仿制中藥注射劑所用藥材一般應(yīng)固定品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)，并研究建立藥材的指紋圖譜。仿制注射劑所用藥材應(yīng)盡可能與被仿制藥一致。（3）仿制中藥注射劑應(yīng)參照中藥新藥注射劑的技術(shù)要求進(jìn)行完善提高。

16、（4）處方、工藝、制成總量等不明確的品種，以及原藥材沒有法定藥材標(biāo)準(zhǔn)的品種不適合仿制。 （5）注射劑所用輔料一般應(yīng)具有藥用標(biāo)準(zhǔn)。所用輔料若存在安全性擔(dān)憂的，需提供相關(guān)資料以證實(shí)其安全性。（6）由于中藥注射劑的過(guò)敏反應(yīng)較多，且不能排除貯存與過(guò)敏反應(yīng)具有相關(guān)性的可能，故應(yīng)將過(guò)敏試驗(yàn)列入穩(wěn)定性考察內(nèi)容，以加強(qiáng)對(duì)注射劑貯藏期間質(zhì)量穩(wěn)定性的考察。 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和完善正在進(jìn)行中，目前依據(jù)不完善的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行仿制將難以保證仿制藥與被仿制藥的一致性，故中藥注射劑的仿制總體上宜慎重。尤其對(duì)于具有較高比例或較嚴(yán)重不良反應(yīng)的品種，對(duì)于被國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通報(bào)具有明顯不良反應(yīng)的品種，建議在未明

17、確造成不良反應(yīng)的原因前暫緩仿制。 2.5、關(guān)于說(shuō)明書、標(biāo)簽【成份】項(xiàng)排序應(yīng)按照國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的順序排列。建議到以下網(wǎng)站查找、核對(duì)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 http/，中國(guó)生物制品檢定所http/。 需根據(jù)情況對(duì)說(shuō)明書進(jìn)行修訂。如說(shuō)明書中【禁忌】、【注意事項(xiàng)】等項(xiàng)下內(nèi)容，在處方中含有竣下、破血的藥味時(shí)，應(yīng)增加“孕婦禁用”。對(duì)處方中有較多毒劇藥材，有不良反應(yīng)報(bào)道的品種，沒有檢索不良反應(yīng)情況，說(shuō)明書中未增加相應(yīng)的注意事項(xiàng)或警示語(yǔ)，某藥含紅粉的外用藥，說(shuō)明書中建議避免用于皮膚破損處。 外用標(biāo)記。OTC品種，同時(shí)又是處方藥的，可先申請(qǐng)?zhí)幏剿帲缓蟮絿?guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心申請(qǐng)OTC藥物。OTC

18、藥物說(shuō)明書的格式和內(nèi)容可到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站查找。 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)文件(藥品包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書管理規(guī)定（暫行）、關(guān)于下發(fā)“藥品說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知、關(guān)于印發(fā)的通知、關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)工作的補(bǔ)充通知）的要求設(shè)計(jì)包裝、標(biāo)簽樣稿；2000年4月29日以第21號(hào)局令頒 布了藥品包裝用材料、容器管理辦法，2002年7月，頒布了“關(guān)于頒布低密度聚乙烯輸液瓶等14項(xiàng)國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)”；2003年10月，頒布了“關(guān)于頒布25項(xiàng)藥包材檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)的通知”。 2.5、關(guān)于其他專利、中藥新藥監(jiān)測(cè)期滿后，可能仍在專利保護(hù)期內(nèi)，建議立項(xiàng)前檢索?？蓮膰?guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局檢索，http/。如與

19、銀杏相關(guān)的發(fā)明專利有500項(xiàng)。中藥品種保護(hù)，可直接從國(guó)家中藥品種保護(hù)委員會(huì)的網(wǎng)站查找中藥保護(hù)情況，下載網(wǎng)頁(yè)作為保護(hù)情況證明，不必中藥品種保護(hù)委員會(huì)蓋章。瀕危藥材：處方中所含藥材源于國(guó)家野生保護(hù)動(dòng)物的，需注意藥材是否有合法來(lái)源，不能違反國(guó)家有關(guān)瀕危野生動(dòng)植物保護(hù)條例等法規(guī)的規(guī)定。具體法規(guī)及名錄可在國(guó)家林業(yè)局的網(wǎng)站查找。http/。 衛(wèi)藥發(fā)（1993）第59號(hào)，“關(guān)于對(duì)處方含犀牛角和虎骨的中成藥改變成分和更改名稱等有關(guān)問(wèn)題的通知”中取消犀牛角、虎骨的藥用標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)物馴養(yǎng)繁殖許可證管理辦法、特許獵捕證。 處方中含有豹骨、羚羊角、天然麝香、穿山甲等需提供合法來(lái)源的證明材料 。 經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，發(fā)布林業(yè)局局