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文檔簡介
1、卵巢惡性上皮性腫瘤的診治進(jìn)展概況卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率僅次于乳腺癌,死亡率居腹科惡性腫瘤的首位。50%-70%是上皮性卵巢癌(EOC)。發(fā)病隱匿,80%患者就診時(shí)已是晚期。由于盆腹腔的廣泛轉(zhuǎn)移,手術(shù)的局限性,以及化療后的耐藥復(fù)發(fā),使晚期患者的五年生存率僅2025%。卵巢惡性上皮性腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素一.生殖內(nèi)分泌因素“不間斷排卵”假說。促排卵治療而無妊娠發(fā)生卵巢癌危險(xiǎn)性增加。長期口服避孕藥可減少3060%的發(fā)病機(jī)會(huì)。絕經(jīng)后激素替代治療可輕度增加卵巢癌的發(fā)病率。二.遺傳因素卵巢癌家族史遺傳性乳腺-卵巢癌綜合征(HBOC)遺傳性非息肉型結(jié)腸癌(HNPCC)三.環(huán)境及飲食因素高蛋白、高動(dòng)物脂肪飲食可能增
2、加發(fā)病率病理類型漿液性癌(47.1%)粘液性癌(9.9%)子宮內(nèi)膜樣癌(13.4%)透明細(xì)胞癌(13.8)纖維上皮瘤(勃勒納瘤)混合性上皮瘤未分化癌卵巢惡性上皮性腫瘤的種植與轉(zhuǎn)移一.瘤細(xì)胞直接侵犯周圍器官,并廣泛種植于盆腔腹膜及大網(wǎng)膜、橫膈、肝表面。二.淋巴轉(zhuǎn)移:沿卵巢血管經(jīng)卵巢淋巴結(jié)到腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)沿卵巢門淋巴結(jié)到髂內(nèi)、外淋巴結(jié),經(jīng)髂總至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)沿圓韌帶到髂外淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)三.血行轉(zhuǎn)移:較少見發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的可能因素與患者治療后生存期延長有關(guān)。大劑量腎上腺皮質(zhì)激素的應(yīng)用,破壞血腦屏障。晚期患者大量腹水,腹壓升高,腫瘤細(xì)胞可經(jīng)椎靜脈系統(tǒng)逆流至顱內(nèi)。大分子化療藥物難于通過血腦屏障。
3、III期 病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴盆腔外的腹腔內(nèi)種植,或腹膜后、腹股溝淋巴結(jié)陽性。肝表面轉(zhuǎn)移 IIIa 病變局限于盆腔,淋巴結(jié)性陰性,腹腔腹膜面有鏡下種植 IIIb 腹腔腹膜種植瘤直徑2cm,或腹膜后、腹股 溝淋巴結(jié)陽性 IV期病變累及一側(cè)或雙側(cè)卵巢,伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移診斷 癥狀和體征癥狀 腹部包塊,陰道不規(guī)則出血,晚期有消化道癥狀,壓迫癥狀,出現(xiàn)惡病質(zhì)表現(xiàn)。盆腔塊物子宮直腸陷凹或盆腔散在小結(jié)節(jié)腹水 輔助檢查B超CT血清癌抗原CA125:在成人由體腔上皮或苗勒上皮分化的組織表達(dá),是檢測卵巢上皮癌最為敏感的腫瘤標(biāo)記物,具有較好的敏感性,但特異性一般。CA12535U/ml,在期卵巢癌中約有
4、,期以上為,漿液性癌的陽性率腹腔鏡檢查微型腹腔鏡檢查 鏡下活檢可造成腫瘤包膜破裂,提高臨床分 期,但不影響預(yù)后。剖腹探查 治療 治療原則:手術(shù)為主,輔以化療、放療根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型、臨床分期及患者的一般情況采取相應(yīng)的手術(shù)方式?;熓侵匾妮o助治療方法。手術(shù)聯(lián)合化療可使部分晚期卵巢癌患者達(dá)到完全緩解,長期無瘤生存。手術(shù)治療一.全面分期手術(shù)足夠大的手術(shù)切口切除卵巢腫物送冰凍切片腹水或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查腹腔贓器表面及實(shí)質(zhì)的系統(tǒng)探查可疑部位的活檢切除大網(wǎng)膜盆腔淋巴結(jié)、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)的探查或活檢中間型腫瘤細(xì)胞減滅術(shù):初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)未達(dá)到理想的減滅,或一般情況差,無法耐受手術(shù),或在獲得惡性的病理
5、學(xué)證據(jù)后,經(jīng)療程的化療后,再實(shí)施的手術(shù)。二探術(shù):卵巢癌患者在接受了腫瘤細(xì)胞減滅術(shù),并完成規(guī)定療程的化療后,影像學(xué)檢查陰性,腫瘤標(biāo)記物正常,而進(jìn)行的探查術(shù)。再次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)保留生育功能的問題:僅適用于期、高分化、有條件隨訪、迫切要求生育的患者?;瘜W(xué)治療一近年出現(xiàn)的藥物:紫杉醇(paclitaxel)具有促進(jìn)微管聚合,穩(wěn)定微管多聚體,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抗血管形成的作用,單獨(dú)使用有效率。多西紫杉醇,即泰素帝(docetaxel)藥理作用是紫杉醇的倍,易導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制。對復(fù)發(fā)性癌有效率2035%拓?fù)涮婵担ê兔佬?,topotecan)喜樹堿類抗腫瘤藥,是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,能阻斷復(fù)制,導(dǎo)致細(xì)胞死亡,主要
6、副作用是骨髓抑制。為二線化療藥,有效率脂質(zhì)體阿霉素(pegylated liposopal doxorubicin,PLD)作用較阿霉素強(qiáng),明顯降低心臟毒性,主要毒性為皮膚粘膜損害,出現(xiàn)手足紅斑綜合征及肢體紅斑對復(fù)發(fā)性癌有效率19.7%?;煼桨窯OG(美國婦科腫瘤組)對期低分級、低風(fēng)險(xiǎn)的患者不建議作輔助化療,對期高分級、高風(fēng)險(xiǎn)的患者建議化療方案為,即,天為一個(gè)療程。上述方案中的也可替換為卡鉑,以降低耳、腎及神經(jīng)毒性。目前公認(rèn)的晚期首選的一線化療方案為方案,即泰素加卡鉑,泰素,卡鉑, 天為一個(gè)療程。如果對泰素過敏,可改用二線化療藥物,如泰素帝、拓?fù)涮婵?、吉西他賓、脂質(zhì)體阿霉素、等。二線化療藥物
7、常用劑量:泰素帝:拓?fù)涮婵担好恐芤淮芜B續(xù)周吉西他賓:脂質(zhì)體阿霉素:連續(xù)口服天腹腔化療腹腔化療使腫瘤局部的藥物濃度遠(yuǎn)高于靜脈化療所能達(dá)到的安全劑量范圍內(nèi)的藥物濃度,對腫瘤的滲透和殺傷力強(qiáng),同時(shí)降低了靜脈化療的毒副作用。主要適用于腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后小的殘留腫瘤的治療。與靜脈化療對比,腹腔化療組無疾病進(jìn)展時(shí)間和總的生存時(shí)間明顯延長。但是腹腔化療也面臨一些問題:藥物的穿透性不強(qiáng)腹腔化療對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無效腹腔化療的禁忌癥腹腔粘連、腹腔外病灶、全腹放療史等。腹腔化療的并發(fā)癥:感染、導(dǎo)管堵塞、化療藥物外滲、腹痛、代謝異常、腸梗阻等。新輔助化療或先期化療 在明確卵巢上皮癌的診斷后選擇有效的化療方案,給予有限療程的
8、化療,然后再進(jìn)行手術(shù)治療。其作用為:明顯改善腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的質(zhì)量使不可切除的腫瘤能夠切除降低手術(shù)難度,減少術(shù)中出血改善晚期患者的預(yù)后 先期化療的適應(yīng)癥(北京協(xié)和醫(yī)院):經(jīng)腹腔鏡診斷、病理證實(shí)為晚期EOC者盆腹腔贓器表面廣泛轉(zhuǎn)移惡性腹水患者一般情況差或有較嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥不能在短期內(nèi)控制估計(jì)不能達(dá)到滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)鞏固治療:對于晚期卵巢癌患者,在經(jīng)過初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和規(guī)范的輔助化療,達(dá)到臨床完全緩解后再進(jìn)行的化療、放射性核素治療或生物治療。鞏固化療有可能延緩腫瘤復(fù)發(fā),提高無瘤生存率。超大劑量化療和外周血干細(xì)胞移植 可將5年生存率提高至60%,無瘤生存率達(dá)2451%。復(fù)發(fā)性卵巢惡性上皮性腫瘤
9、 經(jīng)過滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和規(guī)范的輔助化療,達(dá)到臨床完全緩解,停藥半年后臨床上再次出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的證據(jù)。 1.CA125升高 2.體檢發(fā)現(xiàn)盆腹腔腫塊 3.影像學(xué)檢查盆腹腔發(fā)現(xiàn)腫塊 4.出現(xiàn)腹水 5.不明原因的腸梗阻復(fù)發(fā)性卵巢惡性上皮性腫瘤的分型1.化療敏感型:初次采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療藥有效,達(dá)到臨床緩解,停止化療6月以上病灶復(fù)發(fā)。2.化療耐藥型:初次采用以鉑類為基礎(chǔ)的化療藥有效,達(dá)到臨床緩解,停止化療6月以內(nèi)病灶復(fù)發(fā)。3.持續(xù)性卵巢癌:已經(jīng)完成初次化療并明顯緩解,但存在殘余病灶的患者。4.難治型卵巢癌:化療未產(chǎn)生最小有效反應(yīng),包括初次化療期間腫瘤穩(wěn)定或腫瘤進(jìn)展。復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療 治療原則:緩解癥狀,提高生活質(zhì)量化療:可選擇一線或二線化療藥物,可以單藥,也可聯(lián)合用藥。手術(shù)適應(yīng)癥: 1.鉑類敏感型,12月發(fā)病 2.無肝轉(zhuǎn)移和(或)腹膜外轉(zhuǎn)移 3.復(fù)發(fā)癥狀有望在術(shù)后緩解并可延長存活期 4.單一或局部復(fù)發(fā)病灶,有可能切除的病灶 5.全身狀況良好,能承受手術(shù),對手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)有充分的思
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