天然藥物化學(xué)chapt1 五課件

1、課前復(fù)習(xí)1.大孔吸附樹脂分離物質(zhì)的原理是（ ）和（ ）。吸附性、分子篩性2.可根據(jù)化合物分子大小進(jìn)行分離的色譜是（）A凝膠色譜 B 硅膠色譜C氧化鋁色譜 D高效液相色譜A3.化合物進(jìn)入硅膠吸附柱色譜后的結(jié)果是（ ）A極性大的先流出B 極性小的先流出C熔點(diǎn)低的先流出D熔點(diǎn)高的先流出 4.SephadexLH-20 的分離原理是（）A吸附 B 分配比C分子大小 D離子交換BC5.用一定大小孔徑的膜來分離化合物的方法適用于分離（）A極性小的成分 B 極性大的成分C相對(duì)分子質(zhì)量不同的成分 D親酯性成分6.不宜用離子交換樹脂法分離的成分是（）A生物堿 B 有機(jī)酸C強(qiáng)心苷 D生物堿鹽類CC7.下列化合物通

2、過聚酰胺柱色譜進(jìn)行分離，一甲醇-水進(jìn)行梯度洗脫，其中最先流出色譜柱的是( )ABCDA第四節(jié) 結(jié)構(gòu)研究方法(structure research method) 一、純度鑒定(1）物理常數(shù)：晶形 、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比旋度、折光率、比重等。(2）TLC（PC）：三種展開系統(tǒng)均為單一斑點(diǎn)。(3）GC，HPLC初步推斷化合物類型測(cè)定分子式，計(jì)算不飽和度確定分子中的官能團(tuán)，結(jié)構(gòu)片段，基本骨架推斷并確定分子的立體結(jié)構(gòu)二、結(jié)構(gòu)研究的程序化合物類型：1.文獻(xiàn)調(diào)研：同種、同屬及相近屬植物的成分2.鑒別反應(yīng)：3.色譜行為：酸堿性、溶解性等 結(jié)構(gòu)研究方法化合物結(jié)構(gòu)：1.化學(xué)溝通：化學(xué)降解、衍生物制備、人工合成2.光譜

3、方法：UV、IR、1H-NMR、13C-NMR、MS3.立體結(jié)構(gòu)：CD、ORD、2D-NMR、X-射線衍射 結(jié)構(gòu)研究方法三、結(jié)構(gòu)研究中采用的主要的方法（一）確定分子式，計(jì)算不飽和度1.元素定量分析配合分子量測(cè)定元素定量分析得到下列結(jié)果:C 79.35%H 10.21%從100中扣除C、H后，得：O （10079.3510.21）%10.44%分子量測(cè)定方法：冰點(diǎn)下降法、 沸點(diǎn)上升法、 粘度法、 凝膠濾過法、 質(zhì)譜法(MS)等。4.計(jì)算不飽和度=-/2+/2+1確定分子量、分子式、結(jié)構(gòu)信息。（二）MS電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）：目前常用。但對(duì)于熱敏成分及難于氣化的成分（醇、糖苷、部分羧酸等）測(cè)不

4、到分子離子峰亦無法測(cè)得分子量解決措施電離新方法（樣品不必加熱氣化而直接電離）化合物乙?；蛉谆柰榛═MS）制成熱穩(wěn)定性好的揮發(fā)性衍生物進(jìn)行測(cè)定場(chǎng)解析質(zhì)譜（FD-MS）快原子轟擊質(zhì)譜（FAB-MS）化學(xué)電離質(zhì)譜（CI-MS）電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS）場(chǎng)致電離（FI-MS）EI-MS（電子轟擊質(zhì)譜）：熱不穩(wěn)定及難于氣化的化合物測(cè)不到分子離子峰。試樣加熱氣化進(jìn)入離子化室，然后才能電離。FD-MS（場(chǎng)解析電離質(zhì)譜）適合對(duì)熱不穩(wěn)定、極性大、難揮發(fā)化合物測(cè)定。將試樣的稀溶液涂在直徑約10mm、長(zhǎng)滿細(xì)微碳針的鎢絲發(fā)射電極上，通過真空密封系統(tǒng)進(jìn)入離化室做陽極，2mm對(duì)面安裝陰極，并加10kv高電壓使

5、電離。用于糖、氨基酸、肽類等分子量的測(cè)定。圖1-30 FAB-MS的工作原理圖Ar ArA+ + e- + ArB + ArB+FD-MSFAB-MSFAB-MS (contd.)811b M+K+ (9.58)811 M+K+ (0.34) 395 (12.25)795 M+Na+ (100.00)795 M+Na+ (2.71)363 (1.86)777 M-H2O+Na+ (2.69)773 M+H+ (0.58)345 (5.3)775 M-H2O+K+ (2.72)772 M+ (0.68)327 (13.3)773 M+H+ (11.37)755 M-H2O+H+ (2.08)27

6、1 (33.36)772 M+ (3.02)611 M-162+H+ (1.34)253 (33.92)754 M-H2O+ (4.01)593 M-162-H2O+H+ (3.44)155 (21.82)表 1-15 Cantalasaponin-1的FD-MS與FAB-MS數(shù)據(jù)比較*（三）紅外光譜特征譜帶區(qū)40001500cm-1 指紋區(qū)1500625cm-1 紅外光譜的八個(gè)重要的區(qū)域3750-3300 -OH、 -NH伸縮振動(dòng)3300-3000 不飽和CH的伸縮振動(dòng)3000-2700 飽和CH的伸縮振動(dòng)加醛2400-2100 不飽和三鍵伸縮振動(dòng)1900-1650 羰基伸縮振動(dòng)1680-1

7、500 C=C雙鍵伸縮振動(dòng)1475-1300 飽和C-H面內(nèi)彎曲1000-650 不飽和C-H面內(nèi)彎曲S-（-）-藏茴香酮的IR圖譜（液膜法） 各類化合物的紫外吸收： 1.飽和有機(jī)化合物 2.含飽和雜原子的化合物 3.含不飽和雜原子的化合物 4、含有共軛體系的分子（四）紫外-可見吸收光譜電子躍遷與UV及可見吸收光譜波長(zhǎng)（nm） -藏茴香酮的UV光譜 吸 收度(A)(-)-carvone（五）NMR1.1H-NMR 提供信息：(1)化學(xué)位移（1-10）；（2）峰面積（氫個(gè)數(shù)）；（3）偶合常數(shù) J 重水交換 NOE2. 13C-NMR（1）FT-NMR的簡(jiǎn)單原理（2）13C的信號(hào)裂分 （3）常見1

8、3C-NMR譜類型及特征： 噪音去偶譜（BBD， COM）所有碳信號(hào)作為單峰出現(xiàn)選擇氫去偶譜（SPD）： 選擇性照射特定氫核，消除相關(guān)碳信號(hào)，使峰簡(jiǎn)化。無畸變極化轉(zhuǎn)移技術(shù)（DEPT譜） 不同類型13C信號(hào)在譜圖上呈單峰形式分別朝上或朝下伸出，易識(shí)別。（4）C13 信號(hào)的化學(xué)位移影響碳的化學(xué)位移因素：碳的雜化方式 sp3 sp sp2 ，范圍：10100，70130，100200。碳核的電子云密度 碳周圍的電子云密度增高，化學(xué)位移值減小，向髙場(chǎng)位移。-效應(yīng) 較大基團(tuán)對(duì)-位碳上的氫通過空間有一種擠壓作用，使電子云偏向碳原子，使碳化學(xué)位移向高場(chǎng)移動(dòng)，這種效應(yīng)稱為-效應(yīng)，如順式2-丁烯兩個(gè)CH3的值比

9、反式2-丁烯的值要小約5個(gè)化學(xué)位移單位。共軛效應(yīng) 在電子系統(tǒng)中，共軛效應(yīng)對(duì)于電子的分布有很大影響。如不飽和的羰基化合物中碳一般要比碳處于低場(chǎng)。分子內(nèi)部作用 分子內(nèi)氫鍵使C=O的化學(xué)位移值增加。3.二維核磁共振（2D-NMR）(1)同核化學(xué)位移相關(guān)譜1）1H-1H COSY（氫-氫化學(xué)位移相關(guān)譜）對(duì)角峰相關(guān)峰2）NOESY已知，兩個(gè)（組）不同類型質(zhì)子位于相近的空間距離時(shí)，照射其中一個(gè)（組）質(zhì)子會(huì)使另一（組）質(zhì)子的信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)。這種現(xiàn)象稱為核Overhauser效應(yīng)，簡(jiǎn)稱NOE。二維NOE譜簡(jiǎn)稱NOESY，表示的是質(zhì)子的NOE相關(guān)關(guān)系，橫縱坐標(biāo)均為質(zhì)子的化學(xué)位移值。（2）異核化學(xué)位移相關(guān)譜 1）H

10、MQC和HSQCHMQC是檢測(cè)1H的異核多量子相關(guān)譜HSQC是檢測(cè)1H的異核單量子相關(guān)譜。HMQC和HSQC都是把1H核與其直接相連的13C關(guān)聯(lián)起來，橫縱坐標(biāo)是1H、13C化學(xué)位移。譜中的交叉峰表示13C-1H的相關(guān)性。HSQC圖譜的外觀和HMQC完全一樣，但在氫譜的分辨率比HMQC高。HMBC 為1H的異核多鍵相關(guān)譜，將1H核和遠(yuǎn)程偶合的13C核關(guān)聯(lián)起來，通常23個(gè)鍵的質(zhì)子與碳的偶合信息較多。 （六）旋光光譜（Optical rotatory dispersion, ORD ） 具有光學(xué)活性的物質(zhì)溶液，可使偏振光發(fā)生旋轉(zhuǎn)，稱為旋光。 用不同波長(zhǎng)的偏振光照射光學(xué)活性化合物，用波長(zhǎng)對(duì)比旋光度作圖

11、，即得旋光光譜。圓二色譜（CD） 是以左旋圓偏光和右旋圓偏光的吸收系數(shù)之差或摩爾橢圓度為縱坐標(biāo)，波長(zhǎng)為橫坐標(biāo)記錄的譜線。2.CD譜 就象旋光譜那樣，CD譜可分為正性曲線和負(fù)性曲線，即呈現(xiàn)正峰的為正性曲線，呈現(xiàn)負(fù)峰的為負(fù)性曲線。圖1-46正性和負(fù)性的CD曲線譜線4.新化合物結(jié)構(gòu)解析為黃色油狀物HR-ESI-MS M+Na+ 364.1519（計(jì)算值為364.1525） C20H23NO4，不飽和度為10。 化合物1 白鮮酚堿：OHC=O化合物1的結(jié)構(gòu)解析：IR1665.53339新化合物結(jié)構(gòu)解析第二章 白鮮皮化學(xué)成分的研究化合物1的結(jié)構(gòu)解析：1H-NMRCH3-OH連雜原子甲基連氧質(zhì)子9個(gè)SP3

12、172.9C=O127.5127.3115.0114.85個(gè) SP3-O-C-4個(gè) SP2化合物1 13C-NMR2.252.783.4229.335.857.364.2-CH3-CH-CH2-CH2化合物1的 HSQC：-CH3.073.5655.83.373.23化合物1的HSQC：6.486.596.657.01114.8115.0127.2127.51.0664.2-OCH2CH315.3化合物1的HMBC：79.13.233.3764.24.71化合物1的HMBC：6.59114.8130.3156.37.01127.3115.0134.4155.46.65127.5化合物1的HMBC：6.4835.855.8化合物1的HMBC：2.522.7835.83.073.5657.33.422.522.783.073.42172.9化合物1的HMBC：3.564.71127.3130.3化合物1的HMBC：化合物1的HMBC：79.17.013.42134.4 化合物1的HMBC：127.5 2.523.073.5635.86.65化合物1的HMBC：4.7135.857.379.1化合物1