阿奇霉素的不良反應(yīng)

1、阿奇霉素的不良反響【關(guān)鍵詞】阿奇霉素；藥物不良反響阿奇霉素azithryin，AZ是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其機(jī)制是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結(jié)合，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用,對某些革蘭陰性菌以及厭氧菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌螺旋體等的作用也較強(qiáng)，某些對-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的菌株仍對其敏感1。阿奇霉素具有對酸穩(wěn)定、半衰期長、生物利用度高、療效顯著、平安性和耐受性好等優(yōu)點,其總的不良反響率約為12%，主要是消化道反響如惡心、嘔吐、上腹不適約9.16%；神經(jīng)系統(tǒng)反響1.13%；皮疹1%；谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶升高分

2、別為1.17%和1.15%；少數(shù)患者出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)減少1。但隨著其在臨床上應(yīng)用范圍日趨擴(kuò)大，臨床應(yīng)用的日益廣泛，不良反響亦逐漸增多，現(xiàn)將近年來國內(nèi)文獻(xiàn)報道的阿奇霉素引起的不良反響，綜述成文，供臨床使用時參考。1對循環(huán)系統(tǒng)的影響1.1致室上性心動過速王承偉等2報道，1例10個月男性患兒，因急性上呼吸道感染，給予阿奇霉素0.11g靜脈滴注,80in輸畢后發(fā)現(xiàn)患兒面色蒼白，煩躁,伴惡心、嘔吐,心率200in,心電圖示室上性陣發(fā)性心動過速。給予10%水合氯醛灌腸,緩慢靜脈滴注維拉帕米異搏定1g,30in后患兒安靜,面色轉(zhuǎn)紅,呼吸平穩(wěn),心率降至120in。1.2低血壓反響盧魯?shù)?報道，1例60歲女性患者

3、，因食管癌手術(shù)，術(shù)中靜脈滴注阿奇霉素0.15g，30in時血壓開場降，輸注完畢血壓降為90/60Hg，給予全血400l輸注后，血壓上升至120/83Hg?；夭》亢箪o脈滴注阿奇霉素0.15g，輸畢血壓降為83/44Hg，立即給予多巴胺40g及全血200l，2h后血壓上升至正常，停用阿奇霉素后未再出現(xiàn)低血壓現(xiàn)象。1.3嚴(yán)重心律失常何為等4報道，1例41歲男性患者，因鼻咽癌，緩慢靜滴其仙注射用乳糖酸阿奇霉素3天,患者無任何特殊不適。第4天繼續(xù)應(yīng)用，患者自行調(diào)快滴速，不到10in，患者突然出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難,全身大汗,不能平臥,測體溫37,血壓13/8.5kPa1kPa=7.5Hg,心率88次/

4、in,頻發(fā)室性早搏每分鐘78次,間有二聯(lián)律、三聯(lián)律。聽診雙肺呼吸音清,心電圖段及波無改變。患者無心臟疾患病史。立即控制液體輸入速度每分鐘30滴,心電監(jiān)護(hù),持續(xù)低流量氧氣吸入每分鐘2L,對癥處理應(yīng)用消心痛含化,囑患者臥床休息,解除緊張恐懼心理。2h后患者自覺病癥緩和,心律平穩(wěn),但仍有早搏,每分鐘34次。2對消化系統(tǒng)的影響2.1嚴(yán)重胃腸道反響李晶報道5，1例48歲女性患者，因發(fā)熱伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5g入5葡萄糖500l,每日1次靜脈注射，患者于治療第1天、第2天感到上腹部不適，于第3天出現(xiàn)胃灼熱、惡心，第4天開場出現(xiàn)陣發(fā)性上腹部痛，伴惡心、嘔吐，嘔吐物均為胃內(nèi)容，1天多達(dá)二十屢次，不能進(jìn)食水

5、。2.2嚴(yán)重腹脹張園等6報道，1例44歲女性患者，因慢性盆腔炎急性發(fā)作，靜脈滴注阿奇霉素當(dāng)日用藥后無特殊不適，腹痛有所減輕，用藥第2天晚患者開場腹脹，次日患者腹脹進(jìn)展性加重，行腹部平片檢查排除腸梗阻。在排除相關(guān)器質(zhì)性病變后考慮為阿奇霉素引起的腹脹，立即停頓阿奇霉素靜滴，并配合針灸以緩解病癥。停藥后第2天起腹脹明顯減輕，一切恢復(fù)正常。2.3中毒性肝炎王哲等7報道，1例24歲男性患者，因支原體尿道炎,口服阿奇霉素膠囊4粒每粒250g,5h后自覺全身乏力,伴頭暈、出汗,1天后發(fā)現(xiàn)鞏膜黃染,血丙氨酸轉(zhuǎn)移酶186u/L,膽紅素58l/L,T檢查示肝臟增大，脂肪肝,診斷為中毒性肝炎。給予靜脈滴注清開靈及葡

6、醛內(nèi)酯等治療,40天后痊愈出院。2.4肝損害并急性膽囊炎孟慶穎8報道,1例81歲男性患者，因鼻竇炎，每天服用阿奇霉素500g。服藥當(dāng)天感上腹不適,堅持服藥后病癥加重,連服3天后停藥,就診時體溫38,皮膚及鞏膜黃染,右上腹壓痛、叩擊痛,莫菲征陽性B超聲檢查示膽囊512111.2,壁厚1.32且模糊。診斷為藥物性肝損害、急性膽囊炎。給予消炎及保肝等治療1周后病癥消失,肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，住院10天痊愈出院。3對泌尿系統(tǒng)的影響3.1血尿?qū)O銘曉等9報道，1例35歲男性患者，因發(fā)熱咳嗽,給予靜脈滴注阿奇霉素0.125g,每天2次，當(dāng)?shù)巫⒓s40in時感腰部劇烈疼痛,呈針刺樣,隨即排尿1次220l,為紅褐色

7、，立即停頓輸液。查尿常規(guī):尿蛋白,偶見管型,紅細(xì)胞,白細(xì)胞04個/HP，靜脈腎盂造影排除其他引發(fā)血尿因素，給予止血等對癥治療,1周后未再出現(xiàn)血尿,復(fù)查尿常規(guī)正常。3.2尿潴留王業(yè)濤等10報道，1例68歲男性患者，因慢性支氣管炎和哮喘發(fā)作，口服阿奇霉素2片每片0.125g后自覺藥效不理想,又加量服用12h內(nèi)共服8片，夜間感膀胱充盈,伴刺痛難忍、排尿困難,次日晨導(dǎo)出尿液1500l后病癥緩解,肌注新斯的明1g/天,3天后排尿恢復(fù)正常，后服用該藥時遵醫(yī)囑減為0.15g,每天1次,上述病癥未再發(fā)生。3.3急性腎衰竭高淑娟11報道，1例79歲女性患者，因慢性支氣管炎并發(fā)感染，給予阿奇霉素0.15g靜脈滴注

8、,約1h后出現(xiàn)煩躁不安,顏面及口唇發(fā)紺,前胸及后背可見片狀皮疹,心電圖示竇性心律,頻發(fā)房室結(jié)性期前收縮。立即給予苯海拉明20g加地塞米松10g肌注,氫化可的松100g靜脈滴注，約1h后病癥消失，但第2天出現(xiàn)少尿,連續(xù)給予呋塞米及利尿合劑等均無效,查尿素氮2819l/L、血肌酐445l/L，第4天出現(xiàn)嗜睡、呼吸深大、雙下肢中度指凹陷性水腫,行定期血液透析治療后病癥緩解。3.4引起雙腎區(qū)疼痛宋瑞麗等12報道，1例30歲女性患者，因盆腔炎，給予阿奇霉素氯化鈉注射液0.14g,靜脈滴注,滴注時間2天。第1天滴完后出現(xiàn)雙側(cè)腰痛。查體：腰部無紅腫,腰椎及腰肌均無壓痛,雙腎區(qū)叩痛明顯,腰痛逐漸緩解。第2天液

9、體輸完時出現(xiàn)疼痛,第3天在輸入阿奇霉素又出現(xiàn)疼痛。立即停藥,改用左氧氟沙星100l,靜脈滴注,1天后雙側(cè)腰痛消失,2天后雙腎區(qū)叩痛消失。4對血液及造血系統(tǒng)的影響4.1白細(xì)胞減少劉全祥等13報道，1例27歲男性患者,因發(fā)熱39.0,實驗室檢查血常規(guī)示:白細(xì)胞64109/L,淋巴細(xì)胞0.24,中性粒細(xì)胞0.76。攝X線胸片示:心、肺、膈未見異常。靜脈滴注阿奇霉素,每日1次。3天后患者感疲憊無力,納差。查體:36.5,心肺無異常,實驗室檢查血常規(guī)示:白細(xì)胞28109/L,紅細(xì)胞及血小板正常。遂停用注射用阿奇霉素,其余治療不變。分別于停藥4天及8天后復(fù)查血常規(guī),白細(xì)胞升至42109/和64109/。4

10、.2血小板減少伴皮膚淤斑盧玉瓊14報道，1例6歲男性患兒，因急性咽炎,給予阿奇霉素0.075g口服,每天3次，服用3天無效,改為0.2g，每天1次，連服3天后停藥,第4天患兒先由四肢繼而全身出現(xiàn)散在淤點及淤斑，實驗室檢查：血小板明顯減少，停藥1周后全身淤斑消退自愈。4.3致嚴(yán)重溶血張毅15報道，1例35歲男性患者，因支氣管哮喘入院，過敏體質(zhì),曾有阿司匹林致哮喘史，靜脈滴注阿奇霉素3in后，患者感到腰痛、全身乏力，無其他不適，做超聲檢查，排除結(jié)石。第2天用藥同上，并親密觀察患者情況，輸入2in后,患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈醬油色，伴發(fā)熱，體溫38，并出現(xiàn)了血尿，鞏膜黃染，疑心系阿奇霉素導(dǎo)致

11、的溶血,急查白細(xì)胞計數(shù)，血紅蛋白、血小板計數(shù),乳酸脫氫酶，肌酸磷酸激酶均升高,尿蛋白+,潛血+，立即停藥,靜脈注射地塞米松5g,靜脈滴注5%葡萄糖500l+維生素3.0g+維生素B62.0g等作對癥處理,病情好轉(zhuǎn)。5神經(jīng)系統(tǒng)損害5.1耳鳴劉桂蘭等16報道，1例36歲女性患者，因肺炎支原體感染，靜脈滴注阿奇霉素，滴注過程中患者出現(xiàn)細(xì)微耳鳴,未予處理。次日再次輸注,耳鳴加重,遂停藥觀察,停藥后耳鳴漸減輕未服任何藥,2天后耳鳴消失。5.2暈厥陳偉民17報道，1例74歲男性患者，因泌尿系統(tǒng)感染，靜脈滴注阿奇霉素,輸注120l后出現(xiàn)胸悶、頭暈、面色蒼白、大汗淋漓、神志不清、暈厥。立即停藥后，予以吸氧，琥

12、珀氫化可的松50g靜脈注射,病癥逐漸緩解,5in后神志恢復(fù)。5.3前庭功能障礙鄧益斌等18報道，1例4歲男性患兒，因咳嗽半天,口服阿奇霉素顆粒150g，約20in后出現(xiàn)頭暈、視物旋轉(zhuǎn)、步態(tài)不穩(wěn)等病癥。給予大量飲水及對癥治療,約6h后病癥消失。5.4錐體外系反響張新春等19報道，1例11歲男性患兒，因支原體感染,靜脈滴注阿奇霉素9in后出現(xiàn)頭頸后仰，手足持續(xù)強(qiáng)直約1h，診斷為阿奇霉素所致錐體外系反響。立即肌肉注射東莨菪堿0.13g,靜脈滴注地塞米松5g,1h后上述病癥消失,頭顱T及腦電圖檢查未見異常。6其他6.1致四肢肌肉劇痛孔景新等20報道，1例47歲女性患者，因呼吸道感染，靜脈注射阿奇霉素，

13、輸注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者繼續(xù)滴注阿奇霉素，靜脈滴注至藥物一半時,患者感四肢肌肉疼痛明顯,不能忍受,隨即停頓輸液，臨床檢查，腹部檢查陰性,雙側(cè)病理征陰性,四肢肌肉壓痛明顯,不敢運(yùn)動,肌張力無增強(qiáng)。給予布洛芬芬必得補(bǔ)液對癥處理后病癥消失。6.2致肢體末梢發(fā)紺王蓮紅等21報道，1例16歲女性患者，因上呼吸道感染，靜脈滴注阿奇霉素0.5g無任何不適,第2天來輸液時發(fā)現(xiàn)雙手青紫,因無任何不適,繼續(xù)輸入阿奇霉素,約40in后發(fā)現(xiàn)雙手青紫加重,患者無其他不適,立即停藥換上5%葡萄糖液500l加地塞米松10g靜脈點滴,5in后青紫減輕,液體輸完后青紫消失。6.3致抽搐張偉等22報道，1例15

14、歲女性患者，因急性咽扁桃體炎，靜脈滴注阿奇霉素，患兒突起四肢抽動,不能自行控制,胸悶,神志清醒,無發(fā)紺、呼吸困難,無寒戰(zhàn)、皮疹,立即停用阿奇霉素,靜點異丙嗪37.5g,地塞米松10g，約510in后,抽搐自行緩解。6.4致支氣管痙攣王淑云23報道，1例19歲女性患者，因支氣管肺炎，靜脈滴注阿奇霉素0.5g，每分鐘60滴,每日1次，滴至第3天，藥液剛滴入約6l,患者突感胸悶,窒息感,煩躁,繼之口唇發(fā)紺,面色青紫,立即停頓藥液滴入,改為地塞米松10g加葡萄糖酸鈣20l,維生素3g參加5%葡萄糖100l中靜脈滴注,給予吸氧，腎上腺素0.5l三角肌肌肉注射,異丙嗪25g肌肉注射,5in后,患者呼吸困難

15、減輕,面色逐漸轉(zhuǎn)紅潤,10in后,病情穩(wěn)定,逐漸好轉(zhuǎn)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué),第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022,90.2王承偉,張士龍,修輝.阿奇霉素致兒童心動過速1例.中華綜合醫(yī)學(xué)雜志,2022,56:711.3盧魯,鄧玉華,張偉.阿奇霉素致低血壓反響1例.山東醫(yī)藥,2022,4313:38.4何為,張玉連,侯文紅,等.快速靜滴其仙致嚴(yán)重心律失常一例.河南腫瘤學(xué)雜志,2001,144:299.5李晶.阿奇霉素致嚴(yán)重胃腸道反響1例.中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2022,2:61.6張園,蔣榮超.阿奇霉素注射液致嚴(yán)重腹脹1例.中國中醫(yī)急癥，2022，159:953.7王哲

16、,陳淑明.口服阿奇霉素致中毒性肝炎1例.中華皮膚科雜志,1996,323:218.8孟慶穎.阿奇霉素致肝損害并發(fā)急性膽囊炎.藥物不良反響雜志,2022,71:57-58.9孫銘曉,王麗,唐建紅.靜脈滴注阿奇霉素致血尿1例.寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2022,272:130.10王業(yè)濤,魏廣明,車開英.大劑量阿奇霉素致尿潴留1例.中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2022,201:61.11高淑娟.阿奇霉素致急性腎衰竭1例.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,44:537.12宋瑞麗,李光強(qiáng),張永翠.靜脈滴注阿奇霉素引起雙腎區(qū)疼痛1例.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2022,247:448.13劉安祥,顧以華,俞學(xué)忠.注射用阿奇霉素/門冬氨酸致白細(xì)胞減少一例.中國藥物與臨床，2022,36:464.14盧玉瓊.阿奇霉素致血小板減少伴皮下出血1例.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1999,194:253-254.15張毅.阿奇霉素注射液致嚴(yán)重溶血1例.臨床薈萃，2022,2120:1454.16劉桂蘭,楊秀云,劉爽.阿奇霉素致耳鳴1例.中國臨床藥學(xué)雜志，2022,131:49.17陳偉民.乳糖酸阿奇霉素靜滴致暈厥1例.江蘇藥學(xué)與臨床研究,2022,13