GMP質(zhì)量風險管理課件

1、質(zhì)量風險管理藥品生命什么是風險？“風險”是危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合。GMP在我國各個制藥企業(yè)內(nèi)的執(zhí)行狀況暴露一些問題重視“硬件”，忽視“軟件” 輕視管理,違規(guī)操作 人員的素質(zhì)及培訓不足為了降低成本而不顧藥品質(zhì)量風險管理 ICHQ9 以及美國的GMP中早已提出了質(zhì)量風險管理的概念質(zhì)量專題 QUALITY Q1: Stability穩(wěn)定性Q2: Analytical Validation分析驗證Q3: Impurities 雜質(zhì) Q4: Pharmacopoeias藥典Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技術(shù)制品質(zhì)量Q6: Specifica

2、tions 規(guī)格 Q7: Good Manufacturing Practices （GMP） Q8: Pharmaceutical Development藥物研發(fā)Q9: Quality Risk Management質(zhì)量風險管理Q10: Pharmaceutical Quality System 藥物質(zhì)量體系 第一節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理概述一、基本概念質(zhì)量風險由于質(zhì)量而產(chǎn)生的危害出現(xiàn)的可能性和危害的嚴重性兩者的結(jié)合。藥品質(zhì)量風險管理在藥品的生命周期內(nèi)，對其質(zhì)量風險評估、控制、信息交流、回顧審評的系統(tǒng)過程。新版GMP總則中的表述 研究臨床前 臨床 上市質(zhì)量ICH Q9安全有效 生產(chǎn)和銷售GLPG

3、CPGMPGDP生命周期中止11二、質(zhì)量風險管理的目的與內(nèi)容 1、目的 避免讓患者承受藥品在安全、療效和質(zhì)量上的風險，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風險。 藥品不是一般商品關(guān)系人民的身心健康的特殊商品 2、內(nèi)容二、質(zhì)量風險管理的目的與內(nèi)容 藥品療效（適應癥）方面的風險管理藥品安全方面的控制 藥品流通使用過程中的風險管理 這是對藥品最基本的要求，即“可靠有效”能治療疾病(1)藥品療效（適應證）方面的風險管理氨基糖苷類抗生素致耳毒性(3)藥品流通使用過程中的風險管理運 輸儲 存分 發(fā)使 用第二節(jié) 藥品質(zhì)量風險管理的程序1、質(zhì)量風險的評估 對產(chǎn)生風險的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進行評估。包含：對危險因素

4、辨識、對暴露在這些危險因素相關(guān)風險的分析與評價 風險辨識（識別）：什么可能出現(xiàn)錯誤？風險分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯誤？風險評價：后果是什么（嚴重性）？ 一、管理步驟1、質(zhì)量風險的評估 風險辨識（識別）：什么可能出現(xiàn)錯誤？系統(tǒng)地使用信息來尋找所述風險問題或疑問的潛在來源?？梢园v史數(shù)據(jù)、理論分析、現(xiàn)有判斷、涉及的利益相關(guān)者不同的關(guān)注點。為后續(xù)步驟奠定基礎。1、質(zhì)量風險的評估 風險分析：有多大可能性（概率）出現(xiàn)錯誤？對已確定與風險相關(guān)的因素進行分析判斷。是對各因素發(fā)生概率與其嚴重性的定性與定量的過程。要用數(shù)據(jù)說話嚴重性概率高中低可預測性評價風險的參數(shù)生命周期圖 概率可檢測性嚴重性過去今天未

5、來數(shù)據(jù)參照時間影響你是否發(fā)現(xiàn)？= 風險優(yōu)先數(shù)R P Nxx低風險：15 中等風險：59 高風險： 10252、質(zhì)量風險的控制對降低或接受風險做出決策。目的是將風險降到一個可以接受的水平 (1) 風險是否在可接受水平之上?(2) 可以采取什么措施來降低,控制或消除風險?(3) 在利益,風險和資源之間的合適平衡是什么? (4) 在控制已確認風險時是否會導致新風險的出現(xiàn)?風險控制重點在如下幾個問題:2、質(zhì)量風險的控制風險降低風險接受當質(zhì)量風險超過了其可接受水平時,所采用的質(zhì)量風險降低和避免程序接受風險的決定分2個步驟：3、質(zhì)量風險的交流決策者及其它有關(guān)方進行風險及其管理方面信息的交換和共享。對內(nèi)對外

6、產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風險的重視、關(guān)注、獻策、預防 應重視風險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如通過行業(yè)的質(zhì)量公報等有關(guān)傳媒進行正面的宣傳，對患者和社會進行溝通 3、質(zhì)量風險的交流3、質(zhì)量風險的交流(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對質(zhì)量風險評估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開，必要時通過媒體對外宣傳、發(fā)布。具體要求：3、質(zhì)量風險的交流(2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通，爭取專業(yè)機構(gòu)的指導，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。具體要求：3、質(zhì)量風險的交流(

7、3)企業(yè)應設立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風險管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對外聯(lián)絡溝通。具體要求：4、質(zhì)量風險的評審對風險管理程序的輸出結(jié)果進行審查(1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風險產(chǎn)生的經(jīng)驗教訓，以文件形式供評審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質(zhì)量風險的過程進行評審，評審風險管理的控制措施能否防止風險的再發(fā)生，評審的結(jié)果應有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門的認可。(3)制定出評審后再檢查的措施計劃。固體制劑生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估報告.doc案例展示：二、管理方法質(zhì)量風險前瞻性管理質(zhì)量風險回顧性管理 對于已作出評估的質(zhì)量風險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風險管理。1、質(zhì)量風險前瞻性管理2、質(zhì)量風險回顧性管理 對已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問題，在經(jīng)過評估、控制溝通，評審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲運流通以及使用過程中用回顧性管理方式進行管理。失敗模式和影響分析(