藥理學(xué)總論-1課件

1、藥 理 學(xué)考試課：總學(xué)時(shí)：52 學(xué)時(shí)上課：617周 期中：測(cè)驗(yàn)（閉卷）30% 形式：第18周考試 期末：閉卷 70% 內(nèi)容：1、課后練習(xí)題。 2、老師另外出的練習(xí)題 （名詞、填空、問答題）。 課堂紀(jì)律：1、上課時(shí)不準(zhǔn)遲到早退。2、上課時(shí)同學(xué)之間不能交頭接耳說話。3、上課時(shí)不準(zhǔn)接聽手機(jī)、看短信、聽MP3。4、上課時(shí)盡量控制自己不上廁所。5、不遵守紀(jì)律者：交班級(jí)輔導(dǎo)員處理。 第一章 藥理學(xué)總論 學(xué) 時(shí)：6 學(xué)時(shí)。 學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、說出：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、受體、受體激動(dòng) 劑、受體拮抗劑的概念 。2、闡述：藥物的基本作用和作用類型，藥物 的作用機(jī)制。3、說出：藥物不良反應(yīng)的類型及其概念。第一節(jié) 緒 論 一

2、、藥物和藥理學(xué)的概念 （一）藥物的概念：藥物是指能對(duì)機(jī)體原有生理 功能及生化過程產(chǎn)生影響，用于預(yù)防、治 療、診斷疾病或計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 （二）藥理學(xué)的概念：藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體 （包括病原體）相互作用規(guī)律及其機(jī)制的 一門科學(xué)。 葡萄糖-結(jié)構(gòu)式 （三）藥理學(xué)內(nèi)容：1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用 規(guī)律和作用機(jī)制的科學(xué)稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力 學(xué)簡稱藥效學(xué)（即藥物對(duì)機(jī)體的影響）2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)：研究機(jī)體對(duì)藥物的影 響，既研究藥物在體內(nèi)的過程包括吸收、 分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為藥物代謝動(dòng) 力學(xué)，簡稱藥動(dòng)學(xué)（即機(jī)體對(duì)藥物的影 響）。 藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)在體內(nèi)是同時(shí)進(jìn)行并相互聯(lián)系的。附：藥理學(xué)的研

3、究方法及新藥的開發(fā)1、實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：以健康動(dòng)物為研究對(duì)象。2、實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：制造動(dòng)物病理模型。3、臨床藥理學(xué)方法：在人身上做試驗(yàn)。 期臨床試驗(yàn)：在正常成年志愿者身上進(jìn)行。 期臨床試驗(yàn)：選定最佳臨床應(yīng)用方案。 期臨床試驗(yàn)：試生產(chǎn)期間，擴(kuò)大的多中心臨床 試驗(yàn)，目的在于對(duì)新藥的有效性、 安全性進(jìn)行社會(huì)性考察。 期臨床試驗(yàn)：上市后繼續(xù)進(jìn)行的的有效性、安 全性評(píng)價(jià)。（五）學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的 為臨床用藥提供基本理論，以指導(dǎo)臨床合理用藥。以便在防治疾病過程中能夠做到藥物選擇得當(dāng)，給藥方案設(shè)計(jì)合理，并盡可能避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，使預(yù)防或治療用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。（六）學(xué)習(xí)的基本方法和途徑 學(xué)習(xí)藥理學(xué)時(shí)應(yīng)

4、以藥理作用、作用機(jī)制及特點(diǎn)為核心，通過了解藥物的藥理作用，再聯(lián)系其臨床用途和不良反應(yīng)，這種縱向鏈?zhǔn)铰?lián)系學(xué)習(xí)的效果比死記硬背要好得多。 （七）藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)教育中的位置： 屬于橋梁課（基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)與藥 學(xué)之間的雙橋梁課）。 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（生理、生化、解剖、藥理） （防治疾?。┽t(yī)學(xué) 藥學(xué)（開發(fā)、制造藥物） 臨床醫(yī)學(xué)（內(nèi)科、外科、兒科、婦科）藥理學(xué)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物作用：在藥物的影響下，機(jī)體所發(fā) 生的機(jī)能或形態(tài)的變化。 藥物的基本作用1、興奮作用：藥物使原有功能活動(dòng)增強(qiáng)的作 用。如使腺體分泌增多、脈搏加快、酶 活性增強(qiáng)等。2、抑制作用：藥物使原有功能活動(dòng)減弱的作 用。如肌肉松弛、腺

5、體分泌減少、酶活 性降低等。 在一定條件下，藥物的興奮和抑制作用可相互轉(zhuǎn)化 。 2、選擇作用（重點(diǎn)） 請(qǐng)把：特點(diǎn)、原因、意義。記在教材上！選擇作用的概念： 多數(shù)藥物在一定劑量（治療量）下，對(duì)某 組織或器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組 織或器官的作用不明顯或無作用。選擇作用的特點(diǎn)： 隨著劑量的增加影響范圍擴(kuò)大，選擇性逐 漸降低，影響范圍擴(kuò)大，不良反應(yīng)增加。 選擇作用產(chǎn)生的原因： 、藥物與不同組織的親和力不同。 、藥物在機(jī)體內(nèi)的分布不均勻。 、機(jī)體不同組織結(jié)構(gòu)的差異。 、機(jī)體不同組織生化機(jī)能不同。 、受體在不同組織上分布的種類和數(shù)量的不同。 選擇作用的意義： 、在理論上可作為藥物分類的基礎(chǔ)。 、在應(yīng)

6、用上可為臨床選藥和擬定治療劑量的依據(jù)。 、在制藥上可作為研究的方向。 （1）直接作用：藥物與組織器官直接接觸后 所產(chǎn)生的效應(yīng)，也稱原發(fā)作用。 如：去甲腎上腺素興奮1受體 心臟興奮。（2）間接作用：藥物沒有與該組織直接接 觸所對(duì)該組織產(chǎn)生的影響。 如：強(qiáng)心苷，作用于心臟心收縮力腎血流 量腎小球?yàn)V過率尿量3、直接作用和間接作用(三)藥物作用的臨床效果 藥物的作用具有兩重性。1、防治作用：凡符合用藥目的或能達(dá)到防治 疾病效果的作用，稱為防治作用。 預(yù)防作用：是指在疾病或癥狀發(fā)生之前 用藥所產(chǎn)生的作用。 治療作用：又分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療。2、不良反應(yīng)：凡不符合用藥目的并對(duì)機(jī)體產(chǎn) 生不利的反應(yīng)稱為不良

7、反應(yīng)。 副作用 概念：是指藥物在治療量時(shí)所出現(xiàn)的與用藥 目的無關(guān)的作用。 原因：藥物的選擇性低所引起的。 特點(diǎn)：副作用與治療作用可隨用藥目的的不 同而相互轉(zhuǎn)化。 注意：副作用是不可避免但可以預(yù)知的，臨 床給藥時(shí)應(yīng)將可能發(fā)生的副作用預(yù)先 告訴病人，以免病人驚恐。 變態(tài)反應(yīng)： 概 念:藥物作為抗原或半抗原，刺激機(jī)體后所產(chǎn)生 的病理性免疫反應(yīng)。 特 點(diǎn)：變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)；不可預(yù)知， 但過敏體質(zhì)者易發(fā)生；過敏原可以是藥物本 身、藥物的代謝產(chǎn)物、藥物制劑中的雜質(zhì)或 輔劑等。 注 意：對(duì)易致變態(tài)反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用 藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病人有無用藥過敏史，并 須做皮膚過敏試驗(yàn)，對(duì)該藥有過敏史或過

8、敏試驗(yàn)陽性者應(yīng)禁用。特異質(zhì)反應(yīng)： 概 念：是由于遺傳異常并在藥物的影響下 所產(chǎn)生的反應(yīng)。 特 點(diǎn)：反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量相關(guān)。 如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患 者，在應(yīng)用伯氨喹等藥物治療時(shí) 所發(fā)生的溶血現(xiàn)象。 繼發(fā)反應(yīng)： 是指藥物發(fā)揮治療作用所產(chǎn)生的不良后果。如長期應(yīng)用廣譜抗生素后，體內(nèi)敏感菌被抑制或殺滅，不敏感菌則大量繁殖生長，導(dǎo)致菌群失調(diào)引起新的感染，被稱為二重感染，既屬于繼發(fā)反應(yīng)。 停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳現(xiàn)象。例如長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將激烈回升。二、藥物的作用機(jī)制 藥物與機(jī)體生物大分子之間相互作用常稱為 藥物作用機(jī)制即藥物作用原理）。 由于藥物種類繁多、機(jī)體

9、的生理生化功能又 十分復(fù)雜，藥物作用機(jī)制也具有多樣性，但基 本可以歸納如下幾方面。1、改變某些酶的活性：如阿司匹林抑制前列腺 素合成酶的活性。2、參與或干擾機(jī)體的代謝過程：如鐵制劑、激 素類藥物。藥物的作用機(jī)制3、影響生物膜的通透性或離子通道： 如硝苯地平阻滯Ca+道。4、改變理化環(huán)境： 如甘露醇提高血漿滲透壓、碳酸氫鈉中和 胃酸等。5、影響遞質(zhì)釋放或激素分泌： 如麻黃堿促進(jìn)去甲腎上腺素遞質(zhì)的釋放 等。藥物的作用機(jī)制6、藥物通過受體發(fā)揮作用：（1）受體概念：受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞 內(nèi)，能選擇性的與某些化學(xué)物質(zhì)相結(jié) 合，產(chǎn)生生理或藥理效應(yīng)的蛋白質(zhì)。（2）受體存在的部位： 細(xì)胞膜受體：如乙酰膽堿

10、、腎上腺素等 物質(zhì)的受體。 細(xì)胞漿受體：如腎上腺皮質(zhì)激素等物質(zhì) 的受體。 藥物的作用機(jī)制（3）配體：能與受體特異性結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)。 內(nèi)源性配體：所有受體都有內(nèi)源性配 體。如 神經(jīng)遞質(zhì)、激素等。 外源性配體：主要指“藥物”，也包括 作為藥物使用的“神經(jīng)遞質(zhì)、激素等”。（4）受體的命名： 是根據(jù)配體的名稱來命名的。 藥物的作用機(jī)制（5）受體的特性：特異性：配體與受體的結(jié)構(gòu)有一定的適應(yīng)性， 才能結(jié)合。 敏感性：低濃度的配體即可產(chǎn)生明顯的效應(yīng)。飽和性：受體的數(shù)量在生理狀態(tài)下是一定的， 當(dāng)配體的數(shù)量超過受體數(shù)量時(shí)可表現(xiàn) 飽和現(xiàn)象?？赡嫘裕号c配體的結(jié)合是可逆的。多樣性：同一類型受體可廣泛分布在不同的組 織

11、、細(xì)胞而產(chǎn)生不同的效應(yīng)。受體的 多樣 性是受體亞型分類的基礎(chǔ)。 藥物的作用機(jī)制（6）配體通過受體產(chǎn)生作用的條件： 親和力：配體與受體結(jié)合的能力。 內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合后興奮 受體的能力。 藥物的作用機(jī)制（7）配體的分類：受體激動(dòng)劑：指對(duì)受體既有親和力，也有內(nèi)在活性 的藥物。受體拮抗劑（阻斷劑）：指對(duì)受體只有親和力，而 沒有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合后，阻礙激 動(dòng)藥（或內(nèi)源性配體）與受體的結(jié)合。受體部分激動(dòng)劑：指與受體雖具有親和力，但僅有 較弱的內(nèi)在活性，故單獨(dú)應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生較弱激 動(dòng)受體的效應(yīng)，與激動(dòng)藥合用時(shí)，則呈現(xiàn)對(duì)抗 激動(dòng)藥的作用的藥物。所以部分激動(dòng)藥具有激 動(dòng)藥與拮抗藥的雙重特性。如噴

12、他佐辛（鎮(zhèn)痛 新）即屬此類。藥物的作用機(jī)制注：、藥物作用的強(qiáng)度與親和力有關(guān)。 、藥物作用的性質(zhì)與內(nèi)在活性有關(guān)。 、內(nèi)源性配體都是受體激動(dòng)劑 、外源性配體即有受體激動(dòng)劑也有受 體拮抗劑。 藥物的作用機(jī)制（8）受體調(diào)節(jié)： 指在生理、病理、藥理的影響下，受體的“數(shù)量、親和力、效應(yīng)力（內(nèi)在活性)”所發(fā)生 的變化。 向下調(diào)節(jié)：受體長期與激動(dòng)劑接觸，可 使受體的數(shù)量、親和力、效應(yīng)力。 向上調(diào)節(jié)：受體長期與拮抗劑接觸，可 使受體的數(shù)量、親和力、效應(yīng)力。長期用拮抗劑，如突然停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。復(fù)習(xí)題：1、選擇題：教材的目標(biāo)檢測(cè)題。一、從以下5個(gè)備選答案中選1個(gè)最佳答案。 1研究藥物與機(jī)體相互作用的科學(xué)稱為 (

13、 A ) A藥理學(xué) B藥動(dòng)學(xué) C藥效學(xué) D藥物學(xué) E藥劑學(xué) 2受體激動(dòng)劑指 ( C ) A只具有內(nèi)在活性 B只具有親和力 C既有親和力又有內(nèi)在活性 D既無親和力又無內(nèi)在活性 E以上都不是 3下列對(duì)選擇性的敘述，哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的 ( B ) A選擇性是相對(duì)的 B與藥物劑量大小無關(guān) C是藥物分類的依據(jù) D是臨床選藥的基礎(chǔ) E大多數(shù)藥物均有各自的選擇性 4增強(qiáng)機(jī)體器官功能的藥物作用稱為( B ) A蘇醒作用 B興奮作用 C預(yù)防作用 D治療作用 E防治作用二、以下提供若干組考題，每組考題共同使用在考題 前列出的5個(gè)備選答案，請(qǐng)從中選擇1個(gè)與問題關(guān) 系密切的答案，每個(gè)備選答案可能被選擇一次、 二次或不被選擇

14、。 A興奮作用與抑制作用 B選擇作用 C預(yù)防作用與治療作用 D防治作用與不良反應(yīng) E毒性作用與過敏反應(yīng) 5按對(duì)人體的利弊而分( D ) 6按對(duì)機(jī)體器官功能的影響而分 ( A ) 7皆對(duì)人有利( C ) 8皆對(duì)人有害( E )三、請(qǐng)從以下備選答案中選擇所有正確答案 9受體具有下列哪些特性( A B C D E ) A靈敏性 B特異性 C飽和性 D多樣性 E可逆性 10拮抗劑的概念是( A B C D ) A藥物與受體有親和力 B無內(nèi)在活性 C對(duì)激動(dòng)劑有對(duì)抗作用 D能阻滯激動(dòng)劑與受體結(jié)合 E有內(nèi)在活性2、名詞、填空、問答題 ：一、名詞解釋 藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用規(guī)律和作用機(jī)制的科學(xué)。 藥動(dòng)學(xué)

15、：研究機(jī)體對(duì)藥物的影響，既研究藥物在體內(nèi)的過程 包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為藥物代謝 動(dòng)力學(xué)。 毒性反應(yīng)：是由于用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長或機(jī)體敏感 性過高引起的對(duì)機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)。 受體激動(dòng)劑：指對(duì)受體既有親和力，也有內(nèi)在活性的藥物。 內(nèi)在活性：藥物興奮受體的能力。特異質(zhì)：是由于遺傳異常并在藥物的影響下所產(chǎn)生 的反應(yīng)。 耐受性：對(duì)藥物的敏感性較低，必須應(yīng)用較大劑量 方可呈現(xiàn)應(yīng)有的治療作用，稱為耐受性。 成癮性：反復(fù)使用某些藥物，使機(jī)體對(duì)該藥產(chǎn)生依 賴現(xiàn)象，停藥時(shí)可產(chǎn)生戒斷癥狀的藥物。 如嗎啡。 （長期使用某些藥物后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生 的主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。 可分為精神依賴性和軀體依賴性。）二、填空題 1藥物不良反應(yīng)包括_、_ 、_、 _、_、_、_。 7在一定劑量范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越_，作用越 _。 答案：1、副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、 特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性。 7、高、強(qiáng)三、簡答題 1治療作用與副作用是何種關(guān)系，舉例說明。 答：副作用與治療作用可隨用藥目的的不同而相互轉(zhuǎn)化，如阿托 品用于麻醉前給藥時(shí)，其抑制腺體分