天然藥物化學(xué)第十章海洋天然藥物課件

1、第十章 海洋天然藥物 地球表面3/4被海水覆蓋，海洋生物總量超過(guò)20萬(wàn)種，占地球總生物量80% 海洋動(dòng)植物獨(dú)特的生存環(huán)境：高鹽，高壓，缺氧 藥物的重要源泉：新的骨架，新的作用機(jī)制 抗真菌，抗病毒，抗腫瘤等生理活性 一. 概述二. 發(fā)展歷史起始于50年代末60年代初。 80年代后期大發(fā)展，主要?dú)w因于：1）高通量藥理篩選；2）現(xiàn)代高分辨核磁共振和質(zhì)譜技術(shù)的廣泛應(yīng)用，使微量化合物的結(jié)構(gòu)鑒定變得容易。 迄今為止，約6000多種海洋化合物被發(fā)現(xiàn)，其中具重要生理活性已申請(qǐng)專利的新化合物達(dá)200多種。其它進(jìn)入臨床研究的還有ET-743和ET-729等。 苔蘚蟲甲素Bryostatin A（大環(huán)內(nèi)酯）：對(duì)P3

2、88白細(xì)胞IC50為0.89mg/mL，期臨床。 去氫膜海鞘乙素Dehydrodidemin B（環(huán)肽）：對(duì)P1210白細(xì)胞IC50為2ng/mL，已完成期臨床。三. 研究經(jīng)費(fèi) 美國(guó)：國(guó)家癌癥研究所（NCI）每年用于海洋藥物研發(fā)的經(jīng)費(fèi)約5000萬(wàn)美元；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）每年遞增11%，與合成藥，植物藥基本持平。 日本：日本海洋生物技術(shù)研究院及海洋科學(xué)和技術(shù)研究中心1億美元/年。 歐洲：海洋科學(xué)技術(shù)（MAST）計(jì)劃每年用于海洋藥物開發(fā)的經(jīng)費(fèi)約1億美元。反映海洋天然產(chǎn)物研究最高學(xué)術(shù)水平的“國(guó)際海洋天然產(chǎn)物研討會(huì)”(International Symposium on Marine Nat

3、ural Products)自1974年以來(lái)每3年舉行一次。 中國(guó)：北京大學(xué)藥學(xué)院; 中科院廣州海洋所; 青島海洋大學(xué); 中山大學(xué)。 2. 重要生物活性海洋天然產(chǎn)物的全合成 建立在全合成基礎(chǔ)上的構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)修飾研究對(duì)開發(fā)新藥具有重要意義。 西加毒素（Ciguatoxins）； 河豚毒素衍生物11-deoxy-TTX； Lejimalide和Amphidinolid（大環(huán)內(nèi)酯類）； Manzamine（大環(huán)生物堿）； 抗腫瘤新藥ET-743工業(yè)化生產(chǎn)途徑的發(fā)現(xiàn)。Ecteinascidin 743 (Et 743)Isolated from the Caribbean tunicate (被囊動(dòng)

4、物) Ecteinascidia turbinate (1.0 g from about 1.0 ton of tunicate). Possessing potent cytotoxic activity against a variety of tumor cell lines in vitro.In phase II/III clinical trials in Europe and the United States for ovarian, and breast cancer etc. Its antiproliferative (抗增殖) activity is greater than that of Taxol, camptothecin, adriamycin