甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥第一頁(yè)，共33頁(yè)。甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素，分泌過(guò)多或過(guò)少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌過(guò)少：甲狀腺功能低下分泌過(guò)多：甲狀腺功能亢進(jìn)第二頁(yè)，共33頁(yè)。甲狀腺激素的合成，貯存，分泌與調(diào)節(jié) 碘的攝取:甲狀腺腺泡細(xì)胞有高度攝取和濃集碘 的能力，正常時(shí) 比血漿高25倍，甲亢時(shí)高250倍。第三頁(yè)，共33頁(yè)。碘的活化與酪氨酸碘化一碘酪氨酸 (monoiodotyrosine: MIT ) 二碘酪氨酸 (di-iodotyrosine: DIT)第四頁(yè)，共33頁(yè)。偶聯(lián)：MIT+DIT -T3 DIT+DIT-T4 所

2、需要的酶：過(guò)氧化物酶， 合成場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（TG).第五頁(yè)，共33頁(yè)。 釋放 在蛋白水解酶作用下，甲狀腺球蛋白（TG）分解且釋放出T3,T4,進(jìn)入血液中。第六頁(yè)，共33頁(yè)。調(diào)節(jié) :主要受下丘腦-垂體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)通過(guò)釋放二種激素： 下丘腦：促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin releasing hormone,TRH）,腺垂體：促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH)食物中碘含量對(duì)T3 ，T4合成與釋放的調(diào)節(jié)第七頁(yè)，共33頁(yè)。血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶

3、血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)第八頁(yè)，共33頁(yè)。常用的制劑：甲狀腺片碘塞羅寧（三碘甲狀腺原氨酸）甲狀腺素鈉第1節(jié) 甲狀腺激素類藥第九頁(yè)，共33頁(yè)。 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75血漿蛋白親和力 ：低 高 血漿游離型： 0.2%-0.5% 0.03% 顯效時(shí)間： 作用快而強(qiáng) 弱而短【體內(nèi)過(guò)程】第十頁(yè)，共33頁(yè)。1 維持生長(zhǎng)與發(fā)育：蛋白質(zhì)合成2促進(jìn)代謝：促進(jìn)物質(zhì)氧化分解3提高交感神經(jīng)的敏感性【藥理作用】第十一頁(yè)，共33頁(yè)?！咀饔脵C(jī)制】與細(xì)胞膜上的T3,T4受體結(jié)合，被動(dòng)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白結(jié)合，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)T3受體所中介的基因表達(dá)，

4、增加相關(guān)mRNA及蛋白質(zhì)的合成，而發(fā)揮作用。第十二頁(yè)，共33頁(yè)。2.促進(jìn)物質(zhì)代謝 增加機(jī)體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多3.提高交感腎上腺系統(tǒng)感受性 A 32 year old man presents with heat intolerance and weight loss. He has lost ten pounds in the last six weeks but says his appetite is very good. He says he is always hot, even in air-conditioned rooms. After questioning,

5、he also admits to having increased nervousness, trouble concentrating, and palpitations. He is having trouble doing fine motor tasks because of a tremor. Physical exam reveals a patient with warm, smooth, moist skin and a diffuse goiter with a palpable thrill and bruit. 第十三頁(yè)，共33頁(yè)?！九R床應(yīng)用】 （甲狀腺功能減退替代治療

6、）1.呆小病*預(yù)防為主 *盡早診治 *終身治療2.黏液性水腫3.單純性甲狀腺腫*預(yù)防為主 *補(bǔ)充治療4.T3抑制試驗(yàn)攝碘抑制率 50單純性甲狀腺腫 50甲亢第十四頁(yè)，共33頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】過(guò)量：心悸，手震顫，多汗，體重減輕失眠嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)：腹瀉，嘔吐，脈搏快不規(guī)則，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用受體阻斷劑對(duì)抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第十五頁(yè)，共33頁(yè)。第2節(jié) 抗甲狀腺藥分類： 硫脲類 (thiourease） 碘與碘化物 (iodine and iodide） 放射性碘 (radioiodine） 受體阻斷劑 (-adrenal rec

7、eptor blocker）第十六頁(yè)，共33頁(yè)。一、硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）第十七頁(yè)，共33頁(yè)?！倔w內(nèi)過(guò)程】口服：吸收快，30min起效，2h達(dá)峰濃生物利用度： 80% ，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點(diǎn)：甲狀腺濃度最高，易通過(guò)胎盤，進(jìn)入乳汁只要經(jīng)肝臟代謝滅活。 第十八頁(yè)，共33頁(yè)。【藥理作用及機(jī)制】1 抑制甲狀腺激素的合成2 減弱由受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)3 免疫抑制作用機(jī)制：主要通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶，阻 止碘的活化，酪氨酸碘化及碘 化酪氨酸的縮合，因此抑制甲狀 腺 激素的合成。第十九頁(yè)，共33頁(yè)。血液中碘化物碘

8、泵甲狀腺細(xì)胞 過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象第二十頁(yè)，共33頁(yè)。【臨床應(yīng)用】甲亢的內(nèi)科治療甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的治療第二十一頁(yè)，共33頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】過(guò)敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥甲狀腺腫第二十二頁(yè)，共33頁(yè)。【注意事項(xiàng)】易進(jìn)入乳汁，可通過(guò)胎盤，妊娠婦女慎用，哺乳期婦女禁用，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。第二十三頁(yè)，共33頁(yè)。二、碘和碘化物碘(iodine)碘化物(i

9、odide)碘化鉀，碘化鈉復(fù)方碘溶液（盧戈液lugols solution)第二十四頁(yè)，共33頁(yè)?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】 不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能 可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？第二十五頁(yè)，共33頁(yè)。抑制甲狀腺激素的合成與釋放1 TG水解時(shí)需要足夠的還原型谷光苷肽 (GSH)使TG中的二硫鍵還原，大劑量的 碘可抑制谷光苷肽還原酶，使GSH 減少， TG對(duì)蛋白水解酶不敏感。2 抑制甲狀腺過(guò)氧化物還原酶，進(jìn)一步抑 制酪氨酸的碘化和T3，T4的合成。第二十六頁(yè)，共33頁(yè)。血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過(guò)氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過(guò)氧化物酶D

10、ITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺第二十七頁(yè)，共33頁(yè)?！九R床應(yīng)用】1 防治單純性甲狀腺腫2 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備3甲狀腺危象的治療第二十八頁(yè)，共33頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)】1 急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫， 上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉頭水腫2 慢性碘中毒3 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第二十九頁(yè)，共33頁(yè)。二、放射性碘（radioiodine）放射性同位素131I,125I,123I等131I的t 為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時(shí)間比較適中。第三十頁(yè)，共33頁(yè)?！舅幚碜饔眉皺C(jī)制】 131I 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的射線，在組織內(nèi)的射程0.52mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織， 131I