抗生素藥物課件

1、抗生素類藥物的分析 抗生素概 述一 抗生素的概念： 具有抑制或殺滅微生物的一類物質(zhì)。二 抗生素的特征： 生物體在生命活動(dòng)過程中合成的次級(jí)代謝產(chǎn)物。 性質(zhì)不穩(wěn)定，易降解、聚合 純度一般較低 臨床上會(huì)引起不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用廣泛，影響大三 抗生素的來源：多數(shù)抗生素生物合成(發(fā)酵)少數(shù)化學(xué)合成或者半合成日常生活中的水果及植物動(dòng)物也可以產(chǎn)生四 抗生素的用途 抗生素以前被稱為抗菌素，事實(shí)上它不僅能殺滅細(xì)菌而且對(duì)霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細(xì)菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。 但是重復(fù)使用一種抗生素可能會(huì)使致病

2、菌產(chǎn)生抗藥性。所以現(xiàn)在提出杜絕濫用抗生素?？茖W(xué)地使用抗生素是有的放矢。 抗生素殺菌作用主要有4種機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、與細(xì)胞膜相互作用、干擾蛋白質(zhì)的合成抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制抑制。 二 抗生素藥物的分類(一)-內(nèi)酰胺類 (二)氨基糖甙類 (三)四環(huán)素類(四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等(五)大環(huán)內(nèi)脂類 (六)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素等(七)作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。 (九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素

3、 三 抗生素藥品分析常用的方法物理方法:旋光法、紫外、紅外、色譜等化學(xué)方法（專屬性不強(qiáng)）：功能團(tuán)反應(yīng)，鑒別和 含量的測(cè)定。容量分析法：酸堿滴定（青霉素含量測(cè)定）和碘量法。生物學(xué)方法：酶反應(yīng)、微生物法測(cè)定效價(jià)（目前各國藥典仍以生物學(xué)測(cè)定法為主）（1）微生物學(xué)法通過比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品產(chǎn)生抑菌圈的大小來測(cè)定供試品的效價(jià)。其原理恰好與臨床應(yīng)用要求一致，更能確定抗生素的醫(yī)療價(jià)值。對(duì)于分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜、多組分的抗生素，生物學(xué)法是首選的效價(jià)測(cè)定方法。具體方法：稀釋法（dilute method）、比濁法 （turbid compare method）、瓊脂擴(kuò)散法（diffuse method）。優(yōu)點(diǎn)：靈敏、用量

4、小，結(jié)果直觀，適用范圍廣：純度好的、差的制品，已知或新發(fā)現(xiàn)的抗生素均適用，同一類型的抗生素不需分離，可一次測(cè)定其總效價(jià)。缺點(diǎn)：操作步驟多，測(cè)定時(shí)間長，誤差大等。（2）理化方法 適用于提純的產(chǎn)品以及化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素。優(yōu)點(diǎn)：迅速、準(zhǔn)確、有較高的專屬性。缺點(diǎn)：對(duì)含有具同樣官能團(tuán)雜質(zhì)的供試品不適用， 或需采取適當(dāng)方法加以校正。而且當(dāng)該法是利用某一類型抗生素的共同結(jié)構(gòu)部分的反應(yīng)時(shí)，所測(cè)得的結(jié)果，往往只能代表藥物的總的含量，并不一定能代表抗生素的生物效價(jià)。一、-內(nèi)酰胺類抗生素的鑒別結(jié)構(gòu)的共同點(diǎn)：1、和內(nèi)酰胺相鄰的碳原子上有一羧基，2、內(nèi)酰胺中氮原子相對(duì)的碳原子上有一功能團(tuán)氨基。 分類：青霉烷類，頭孢

5、烯類，碳青霉烯類（硫霉素），單環(huán)-內(nèi)酰胺（克拉維酸）。鑒別： 1、酶法： -內(nèi)酰胺酶2、紅外吸收光譜法：3000-2800(C-H),3350cm-1(N-H),1800-1600(羰基)，1460-1375（甲基或次甲基）3、紫外吸收光譜法4、茚三酮反應(yīng)：是氨基的反應(yīng)，與茚三酮縮合， 生成藍(lán)紫色化合物。 5、色譜法：薄層色譜后，氯鉑酸與硫醚基反應(yīng)是靈敏度高的顯色試劑 4、麥芽酚反應(yīng)： 水解、重排 Fe3+鏈霉糖 麥芽酚 紫紅色絡(luò)合物 OH- H+三、四環(huán)類抗生素 氫化四駢苯,四環(huán)素，土霉素，金霉素，強(qiáng)力霉素。 （一）呈色反應(yīng) 1、濃硫酸反應(yīng) 四環(huán)素 深紫色； 金霉素 藍(lán)色至綠色； 土霉素 朱

6、紅色； 強(qiáng)力霉素 黃色； 2、三氯化鐵反應(yīng)：酚羥基 （二）熒光反應(yīng):土霉素綠色熒光，四環(huán)素黃色熒光 （三）紫外光譜 （四）色譜四、大環(huán)內(nèi)酯抗生素 結(jié)構(gòu)：一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯環(huán)為母核，通過糖苷鍵與1-3個(gè)糖相連。 （紅霉素，螺旋霉素，柱晶白霉素 ） （一）呈色反應(yīng) 1、硫酸反應(yīng)：遇硫酸均呈紅棕色 2、莫利西反應(yīng)：糖類的反應(yīng) 3、Seliwanaff 反應(yīng)： 脫水 間苯二酚糖 糖醛衍生物 具顏色產(chǎn)物 紅霉素 淡黃色； 螺旋霉素 亮紫紅色；碳霉素 深青紫色； 柱晶白霉素 淡青色；（二）薄層色譜 (三) 光譜學(xué)鑒別 紫外光譜 紅外光譜五、利福霉素類抗生素的鑒別結(jié)構(gòu)：一個(gè)脂肪鏈經(jīng)過酰胺鍵與一個(gè)平面的芳香基團(tuán)連接

7、成一個(gè)環(huán)橋式化合物，所以又稱環(huán)橋類抗生素。代表藥物：利福平（rifampicin）鑒別：呈色反應(yīng)：1濃鹽酸反應(yīng)：2三氯化鐵：，向1毫升利福霉素的溶液中，滴加三氯化鐵乙醇溶液，有綠色，藍(lán)綠色。表明有酚羥基3硝酸鹽反應(yīng)：利福平，溶液中加入硝酸鈉溶液，顏色由橙色變?yōu)榘导t色。六、多肽類抗生素： 抗感染的桿菌肽（Bacitracin）、多粘菌素萬古霉素。用于癌癥治療的放線菌蘇D、搏來霉素。 鑒別： 茚三酮反應(yīng)： 磷鎢酸反應(yīng)： 雙縮脲反應(yīng)：2、鏈霉素毒性雜質(zhì): 鏈霉胍,鏈胍雙氫鏈糖;雙氫鏈霉素;鏈霉素醛基結(jié)合物; 神經(jīng)毒性：二鏈霉胺二鏈霉胺含量測(cè)定原理:二鏈霉胺等不被KBH4還原，能與鹽酸氨基脲反應(yīng)，生成

8、的縮氨脲在233nm有吸收峰3、土霉素 脫水土霉素、差向土霉素、-阿撲土霉素、-阿撲土霉素等降解產(chǎn)物 薄層分離，熒光測(cè)定4、四環(huán)素 脫水四環(huán)素、差向四環(huán)素、差向脫水四環(huán)素 HPLC測(cè)定濫用抗生素的危害不少人凡是感冒都要用抗生素，雖然抗生素能抗細(xì)菌和某些微生物，但卻不抗病毒。而感冒大多屬病毒感染，隨意亂用，只會(huì)增加其副作用，并使機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。所以一般的感冒不應(yīng)該用抗生素 但是，如果經(jīng)過血常規(guī)等檢查，發(fā)現(xiàn)是細(xì)菌合并性感染，那么，在使用利巴韋林等抗病毒藥物的同時(shí)，就有必要使用抗生素。 凡超時(shí)、超量、不對(duì)癥使用或未嚴(yán)格規(guī)范使用抗生素，都屬于抗生素濫用。 . 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神

9、經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素、可引起白細(xì)胞減少，頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞，血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。 胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍 長期服用抗生素可導(dǎo)致錯(cuò)殺體內(nèi)正常的益生菌群，造成腸道