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1、請(qǐng)帶著以下問(wèn)題學(xué)習(xí)本章內(nèi)容:1.什么是細(xì)胞衰老,細(xì)胞衰老與機(jī)體衰老有什么關(guān)系?2.細(xì)胞為什么會(huì)死亡?細(xì)胞死亡有哪些形式?十四章 細(xì)胞衰老與死亡一個(gè)細(xì)胞從干細(xì)胞逐步分化成熟、然后衰老死亡的過(guò)程稱為一個(gè)細(xì)胞生命期(phase de suivie) 。 第一節(jié) 細(xì)胞衰老 第二節(jié) 細(xì)胞死亡 卡通第一節(jié) 細(xì)胞衰老 (snescence cellulaire) 細(xì)胞衰老:細(xì)胞群體在一定的生命期內(nèi),形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生一系列退行性變化并最終走向死亡的過(guò)程。一、細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的基礎(chǔ)Hayflick極限體外培養(yǎng)的細(xì)胞增殖能力不是無(wú)限的,傳代次數(shù)有一定的界限,稱為“ Hayflick極限”。傳代次數(shù)與物種壽命
2、有關(guān):小鼠壽命3年,傳代12次;龜壽命200年,傳代140次。傳代次數(shù)與個(gè)體年齡成反比:人胚胎,40-60代; 幼年,20-40代;成年,10-30代;早老病兒童,2-10代。 代謝產(chǎn)物中引發(fā)細(xì)胞損傷的主要是氧自由基。氧自由基導(dǎo)致DNA損傷、脂類過(guò)氧化、蛋白質(zhì)變性,特別是對(duì)DNA的損傷超過(guò)一定限度后,細(xì)胞就走向死亡。細(xì)胞內(nèi)存在一套抗氧化酶及抗氧化小分子,如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱苷肽等能夠清除代謝過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基,以降低其導(dǎo)致的損傷作用。返回三、細(xì)胞衰老的特征1. 水分減少、體積改變2. 生化代謝與化學(xué)組成的改變 蛋白質(zhì)合成速度下降,酶含量減少或功能降低。3. 代謝廢物脂褐素的堆積
3、脂褐素的堆積嚴(yán)重影響細(xì)胞的代謝活動(dòng)。4. 細(xì)胞膜化學(xué)成分及功能的改變 磷脂含量下降,細(xì)胞膜的黏滯性增加,流動(dòng)性降 低,導(dǎo)致細(xì)胞膜轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜信號(hào)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的功能 大大降低。5. 細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變 多種細(xì)胞器的形態(tài)功能發(fā)生改變,如細(xì)胞核、線 粒體、溶酶體等。第二節(jié) 細(xì)胞死亡 (Mort cellulaire)一、 細(xì)胞凋亡的概念 細(xì)胞死亡有兩種形式:細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死 細(xì)胞凋亡(apoptose): apoptose為希臘語(yǔ),原指秋天時(shí)樹(shù)葉自然凋零。細(xì)胞凋亡指細(xì)胞在一定的生理和病理?xiàng)l件下,遵循自身的程序,自己結(jié)束生命的過(guò)程。 細(xì)胞壞死(ncrose): 外來(lái)致病因素作用下使得細(xì)胞正常代謝活動(dòng)被強(qiáng)行中斷
4、而引起的“意外”的、被動(dòng)性死亡過(guò)程;只見(jiàn)于病理情況下。 細(xì)胞壞死 細(xì)胞凋亡二、細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義1. 細(xì)胞凋亡與個(gè)體發(fā) 在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞凋亡是保證個(gè)體正常發(fā)育所需 的。 2. 細(xì)胞凋亡與免疫 形成自身抗原耐受、防止過(guò)高的免疫應(yīng)答、激活淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的凋亡。3. 細(xì)胞凋亡與衰老通過(guò)凋亡可及時(shí)清除衰老細(xì)胞,降低機(jī)體癌變的危險(xiǎn)。4. 細(xì)胞凋亡與損傷修復(fù)當(dāng)DNA損傷不可逆轉(zhuǎn)時(shí),可通過(guò)細(xì)胞凋亡清除損傷細(xì)胞。5. 細(xì)胞凋亡與腫瘤細(xì)胞增殖與凋亡的速度平衡失調(diào)可造成腫瘤的發(fā)生。1.形態(tài)學(xué)特征2.生化特征3.線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變?nèi)?、?xì)胞凋亡的特征to凋亡小體back細(xì)胞凋亡過(guò)程中涉及到一系列胱冬肽酶
5、(caspase), 由這些蛋白酶構(gòu)成的級(jí)聯(lián)反應(yīng), 是凋亡過(guò)程的核心。1)胱冬肽酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)2)胱冬肽酶的作用底物3)胱冬肽酶在細(xì)胞凋亡中的作用返回返回細(xì)胞凋亡的生化特征back四、細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.細(xì)胞凋亡的兩種基本途徑(1)死亡信號(hào)途徑(2)線粒體途徑細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)卡通1卡通3卡通2腫瘤化療藥誘導(dǎo)凋亡如三氧化二砷治療白血病本章小節(jié)細(xì)胞衰老的概念細(xì)胞衰老的特征細(xì)胞衰老的機(jī)制1.形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞皺縮,質(zhì)膜完整,形成凋亡小體,細(xì)胞核皺縮,溶酶體完整,線粒體腫脹等。細(xì)胞凋亡的特征細(xì)胞死亡有兩種形式:凋亡和壞死2.生化特征(1)胱冬肽酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)(2)DNA的降解(3)ATP的消耗3.線粒體結(jié)構(gòu)和功能的改變思考題解釋下列名詞:細(xì)胞衰老 Hayflick極限 細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死 程序性細(xì)胞死亡回答下列問(wèn)題:1.“沒(méi)有細(xì)胞的衰老和死亡,人就能永葆青春,長(zhǎng)命百歲。”你認(rèn)為這種說(shuō)法對(duì)不對(duì),為什么?2.在一個(gè)高度機(jī)密的研究實(shí)驗(yàn)室內(nèi),王博士受軍方命令培育一種像狗一般大小的老鼠,以派遣到敵
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