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文檔簡介

1、第一章 緒論第一節(jié) 概 述什么是生理學(xué)?生理學(xué)(physiology)是研究機(jī)體功能的科學(xué)。人體生理學(xué)的基本內(nèi)容:正常狀態(tài)下人體及其各部分的功能。 生理學(xué)的發(fā)展史.1628年,William Harvey(英國) 近代生理學(xué)的奠基人 20世紀(jì)初,巴甫洛夫(俄國),創(chuàng)建了高級神經(jīng)活動學(xué)說1939年,W.B. Cannon(美國) 提出“穩(wěn)態(tài)”的概念.生理學(xué)研究水平整體水平 方法:活體解剖實驗法、慢性實驗法器官和系統(tǒng)水平 方法:離體組織、器官實驗法細(xì)胞和分子水平 方法:離體細(xì)胞、分子實驗法一、新陳代謝新陳代謝(metabolism):生物體不斷進(jìn)行自我更新的過程。 同化作用 異化作用新陳代謝是生命

2、最基本的特征。二、興奮性(一)刺激與反應(yīng)刺激:能引起生物體發(fā)生反應(yīng)的環(huán)境變化。反應(yīng):刺激引起的機(jī)體功能活動的改變,是刺激引起的結(jié)果 興奮 (excitation) 抑制 (inhibition)(二)興奮性興奮性 (excitability) :一切活細(xì)胞、組織或機(jī)體都具有對刺激發(fā)生反應(yīng)的特性(或能力)。衡量興奮性的指標(biāo)閾值(threshold)閾值:剛能引起組織產(chǎn)生反應(yīng)的最小刺激強(qiáng)度稱為閾強(qiáng)度,簡稱閾值。閾值與興奮性的關(guān)系:閾值,興奮性三、生殖指生物體生長發(fā)育到一定階段后,能夠產(chǎn)生與自己相似的子代個體的功能。第三節(jié) 人體與環(huán)境內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)內(nèi)環(huán)境(internal environment):體

3、內(nèi)細(xì)胞直接生存的環(huán)境,即細(xì)胞外液。作用:1.為細(xì)胞提供物質(zhì) 2.接受細(xì)胞排出物 3.為細(xì)胞活動提供條件 (穩(wěn)態(tài))內(nèi)環(huán)境與穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)(homeostasis):內(nèi)環(huán)境各項理化性質(zhì)的相對動態(tài)平衡的狀態(tài)。 穩(wěn)態(tài)是一個動態(tài)平衡,機(jī)體通過神經(jīng)、體液、自身調(diào)節(jié)保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。穩(wěn)態(tài)意義:維持機(jī)體生存的首要條件,也是維持正常生命活動的必要條件 。一、神經(jīng)調(diào)節(jié)(neuroregulation)神經(jīng)調(diào)節(jié):由神經(jīng)系統(tǒng)的活動調(diào)節(jié)生理功能調(diào)節(jié)特點(diǎn):快速、局限、準(zhǔn)確、精確、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)基本方式:反射(reflex)調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):反射弧二、體液調(diào)節(jié)(humoral regulation)體液調(diào)節(jié):某些特殊的化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血液運(yùn)

4、輸調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能。調(diào)節(jié)特點(diǎn):緩慢、廣泛、持久神經(jīng)體液調(diào)節(jié):以神經(jīng)為主導(dǎo)、有體液參加的復(fù)合調(diào)節(jié)方式neuro-humoral regulation三、自身調(diào)節(jié)(autoregulation)自身調(diào)節(jié): 當(dāng)體內(nèi)、外環(huán)境變化時,細(xì)胞、組織、器官本身不依賴神經(jīng)與體液調(diào)節(jié)而產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)。 調(diào)節(jié)特點(diǎn):范圍較小、不十分靈敏反饋反饋(feedback):某一原因可導(dǎo)致一定的結(jié)果,而這一結(jié)果又反過來影響原始動因或過程。負(fù)反饋(negative feedback):反饋作用與原效應(yīng)作用相反原效應(yīng)減弱 如:血壓的調(diào)節(jié),體溫的調(diào)節(jié),等 負(fù)反饋是維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的最重要調(diào)節(jié)方式。正反饋(positive feedb

5、ack):反饋作用與原效應(yīng)作用一致原效應(yīng)加強(qiáng) 如:血液凝固,排尿(便)反射,分娩過程,等Review.細(xì)胞是人體形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和生長發(fā)育的基本單位。 細(xì)胞膜 光鏡 細(xì)胞質(zhì) 細(xì)胞核細(xì)胞膜(質(zhì)膜):細(xì)胞最外面的一層薄膜。第一節(jié) 細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能細(xì)胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能單純擴(kuò)散易化擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn)出胞/入胞一、單純擴(kuò)散(simple diffusion)概念:脂溶性物質(zhì)由膜的高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過程。特點(diǎn):順濃度差擴(kuò)散 不耗能影響擴(kuò)散的因素:膜兩側(cè)分子的濃度差 膜對物質(zhì)的通透性擴(kuò)散的物質(zhì):O2, CO2, N2, 尿素等二、易化擴(kuò)散(facilitated diffusion)*概念:非

6、脂溶性物質(zhì)在膜蛋白的幫助下,順濃度差或電位差跨膜擴(kuò)散的過程。與單純擴(kuò)散相比:順濃度差擴(kuò)散 不耗能 需要借助膜蛋白分類:載體介導(dǎo)的易化擴(kuò)散(載體運(yùn)輸) 通道介導(dǎo)的易化擴(kuò)散(通道運(yùn)輸)1. 載體運(yùn)輸(carrier transport)特點(diǎn): 化學(xué)結(jié)構(gòu)特異性 飽和現(xiàn)象 競爭性抑制運(yùn)輸?shù)奈镔|(zhì):葡萄糖、 氨基酸等2. 通道運(yùn)輸(channel transport)特點(diǎn):門控特性(電壓、化學(xué)、機(jī)械) 離子選擇性 運(yùn)輸?shù)奈镔|(zhì):Na+, K+, Ca2+, Cl-等帶電離子三、主動轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport)概念:離子或小分子物質(zhì)在膜上“泵”的作用下,被逆濃度差或逆電位差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程。特征:逆

7、電化學(xué)梯度 耗能 原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn) 繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)離子泵鈉-鉀泵(鈉泵)本質(zhì):Na+-K+-ATP酶激活: 胞外K+ ,胞內(nèi)Na+ Na+ 泵激活 ATP ADP+ Pi+ E鈉泵(sodium pump)作用: 泵入鉀泵出鈉,形成并保持膜內(nèi)高鉀膜外高鈉的分布轉(zhuǎn)運(yùn)量:*鈉泵的意義細(xì)胞內(nèi)高鉀是許多代謝反應(yīng)的必要條件維持正常細(xì)胞體積和滲透壓是細(xì)胞產(chǎn)生電活動的前提條件鈉泵活動是生電性的,可使膜內(nèi)電位的負(fù)值增大建立勢能貯備繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)逆電化學(xué)梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)所需的能量并不是直接來自ATP的分解,而是來自原發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)所形成的離子濃度差,這種間接利用ATP能量的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程稱為繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)。繼發(fā)性主動

8、轉(zhuǎn)運(yùn)通常是由一種稱為轉(zhuǎn)運(yùn)體的膜蛋白利用細(xì)胞膜兩側(cè)的Na+濃度差完成的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),和載體具有相似的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。 同向轉(zhuǎn)運(yùn) 反向轉(zhuǎn)運(yùn)(交換)同向轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)與被動轉(zhuǎn)運(yùn)的區(qū)別主動轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)需由細(xì)胞提供能量不需外部能量逆電-化學(xué)勢差順電-化學(xué)勢差使膜兩側(cè)濃度差更大使膜兩側(cè)濃度差更小四、入胞和出胞入胞(endocytosis):大分子或團(tuán)塊物質(zhì)通過細(xì)胞膜的運(yùn)動從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過程。 吞飲:液態(tài)物質(zhì) 吞噬:固體物質(zhì)(四)入胞作用和出胞作用出胞(exocytosis):大分子或團(tuán)塊物質(zhì)通過細(xì)胞膜的運(yùn)動從細(xì)胞內(nèi)排出細(xì)胞外的過程。運(yùn)輸?shù)奈镔|(zhì):細(xì)胞的代謝產(chǎn)物,腺細(xì)胞的分泌物等第二節(jié) 細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能(自學(xué))通

9、道蛋白跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體蛋白質(zhì)G蛋白膜的效應(yīng)器酶耦聯(lián)的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酪氨酸激酶受體完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第三節(jié) 細(xì)胞的生物電現(xiàn)象細(xì)胞生物電現(xiàn)象的觀察和記錄*(一)靜息電位及其產(chǎn)生機(jī)制*靜息電位(resting potentioal, RP):指細(xì)胞處于安靜狀態(tài)下存在于膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差,又叫靜息膜電位,簡稱膜電位。 特點(diǎn):內(nèi)負(fù)外正; 相對穩(wěn)定 *靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制1) 靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜內(nèi)外Na+ 、K+分布不均衡 細(xì)胞膜外 細(xì)胞膜內(nèi)Na+ 142mEq/l 14mEq/l 10:1K+ 5 mEq/l 155 mEq/l 1:31Na+ 有從膜外向膜內(nèi)擴(kuò)散的趨勢 K + 有從膜內(nèi)向膜外擴(kuò)散的趨勢*靜息

10、電位的產(chǎn)生機(jī)制2) 靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜對K+的選擇性通透 K +的通 透性 大 Na+ 的通 透性 極 小大分子A-(蛋白質(zhì)離子)無通透性*靜息電位主要是由K+外流所形成的電化學(xué)平衡電位 (Nernst公式)內(nèi)外Nernst公式幾個重要的概念極 化 安靜時, 膜兩側(cè)電位外正內(nèi)負(fù)去極化 膜兩側(cè)電位差減小, 膜內(nèi)負(fù)值變小反極化 膜兩側(cè)電位發(fā)生倒轉(zhuǎn), 膜外為負(fù), 膜內(nèi)為正復(fù)極化 去極化后,膜內(nèi)電位逐漸恢復(fù)到靜息電位狀態(tài)超極化 膜兩側(cè)電位差加大,膜內(nèi)負(fù)值增大(二)動作電位及其形成機(jī)制*動作電位(action potential, AP):細(xì)胞受刺激時,在靜息電位的基礎(chǔ)上發(fā)生一次短暫的擴(kuò)布性的電位變化。動

11、作電位的產(chǎn)生是細(xì)胞興奮的標(biāo)志。產(chǎn)生原理: 上升相:去極化相,Na+內(nèi)流至平衡電位。 下降相:復(fù)極化相, Na+ 通道關(guān)閉,K+外流 后電位:鈉泵活動以完成離子重新分布。(二)動作電位及其形成機(jī)制*動作電位傳導(dǎo)的特點(diǎn): “全或無”現(xiàn)象 不衰減性傳導(dǎo) 雙向傳導(dǎo)動作電位的產(chǎn)生條件(二)動作電位及其形成機(jī)制閾電位(threshold potential, TP):膜內(nèi)負(fù)電位去極化到能引起動作電位的臨界值。注意:引起細(xì)胞興奮或產(chǎn)生動作電位的關(guān)鍵在于能否使靜息電位減小到閾電位水平,而與導(dǎo)致這種膜電位減少的手段或方式無關(guān)。(二)動作電位及其形成機(jī)制局部反應(yīng) (local response):細(xì)胞受閾下刺激時

12、膜電位的輕微去極化。特性: 1 不是“全或無”式,隨閾下刺激增大而增大 2 電緊張性擴(kuò)布,不能在膜上作遠(yuǎn)距離傳播 3 總和現(xiàn)象(時間性、空間性)局部反應(yīng) 閾下刺激引起鈉通道少量開放 反應(yīng)等級性有總和效應(yīng) 衰減性傳播動作電位 閾(上)刺激引起鈉通道大量開放 “全或無” 無非衰減性傳播局部反應(yīng)與AP的區(qū)別細(xì)胞興奮后興奮性的周期性變化細(xì)胞興奮后興奮性的周期性變化心肌細(xì)胞每次興奮,其膜通道存在備用狀態(tài)、激活、失活和復(fù)活過程(二)動作電位及其形成機(jī)制興奮在同一細(xì)胞上的傳導(dǎo)(1)傳導(dǎo)機(jī)制:局部電流(2)傳導(dǎo)的特點(diǎn) 不衰減性第四節(jié) 肌細(xì)胞的收縮功能骨骼肌的微細(xì)結(jié)構(gòu) 肌原纖維 *肌小節(jié):兩個相鄰Z線之間的一段

13、肌原纖維1/2明帶+ 暗帶+1/2明帶骨骼肌收縮的基本結(jié)構(gòu)單位 粗肌絲位于暗帶,呈豆芽形由肌球蛋白(肌凝蛋白)組成 頭部:橫橋(為ATP酶,還有與肌球蛋白 肌動蛋白結(jié)合的位點(diǎn)) 桿部細(xì)肌絲位于Z膜兩側(cè),一端固定于Z膜,另一端伸入粗肌絲之間肌動蛋白:主體,有與橫橋結(jié)合的位點(diǎn)原肌凝蛋白:位于肌動蛋白和橫橋之間,掩蓋兩者的結(jié)合位點(diǎn)肌鈣蛋白:由3個亞單位構(gòu)成,與Ca2+親和力強(qiáng)肌管系統(tǒng)橫管縱管橫管(T管)走行方向與肌原纖維垂直由肌膜在明、暗帶交界處(骨骼肌)或Z線附近(心?。┫騼?nèi)凹陷包繞每條肌原纖維。作用: 將肌膜上的AP傳入細(xì)胞內(nèi)部,引起一條肌纖維各肌節(jié)的同步收縮。縱管(肌漿網(wǎng))走行方向與肌原纖維平

14、行,其管道交織成網(wǎng)骨骼肌的肌漿網(wǎng)末端膨大,與T管膜相接觸,稱為終池??少A存、釋放、聚積Ca2+T管與其兩側(cè)的終池形成三聯(lián)體,在興奮-收縮耦聯(lián)過程中起重要作用。一、神經(jīng)-骨骼肌接頭處的興奮傳遞N-M接頭結(jié)構(gòu)接頭前膜接頭間隙接頭后膜(終板膜)N-M接頭處的興奮傳遞過程當(dāng)神經(jīng)沖動傳到軸突末膜Ca2通道開放,膜外Ca2向膜內(nèi)流動接頭前膜內(nèi)囊泡移動、融合、破裂,囊泡中ACh釋放(量子釋放)ACh與終板膜上的N2受體結(jié)合,受體蛋白分子構(gòu)型改變終板膜對Na、K (尤其是Na)通透性終板膜去極化終板電位(EPP)EPP電緊張性擴(kuò)布至肌膜去極化達(dá)到閾電位爆發(fā)肌細(xì)胞膜動作電位N-M接頭處的興奮傳遞過程膜Ca2通道

15、開放,膜外Ca2向膜內(nèi)流動接頭前膜內(nèi)囊泡移動、融合、破裂,囊泡中的ACh釋放(量子釋放)ACh與終板膜上的N2受體結(jié)合,受體蛋白分子構(gòu)型改變終板膜對Na、K (尤其是Na)通透性影響N-M接頭處興奮傳遞的因素:(1)阻斷ACh受體:箭毒和銀環(huán)蛇毒,肌松劑(馳肌碘)。(2)抑制膽堿酯酶活性:有機(jī)磷農(nóng)藥,新斯的明。(3)自身免疫性疾?。褐匕Y肌無力(抗體破壞ACh受體),肌無力綜合征(抗體破壞N末梢Ca2+通道)。(4)接頭前膜Ach釋放:肉毒桿菌中毒。二、骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)概念:肌纖維動作電位引發(fā)機(jī)械收縮的中介過程。肌膜電興奮的傳導(dǎo)三聯(lián)管處的信息傳遞終池中Ca2+的釋放 *三聯(lián)體是興奮-收縮耦聯(lián)

16、的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) *Ca2+是興奮-收縮耦聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)三、骨骼肌的收縮原理機(jī)制肌絲滑行學(xué)說主要內(nèi)容:橫紋肌的肌原纖維是由粗、細(xì)兩組與其走向平行的蛋白絲構(gòu)成,肌肉的縮短和伸長均通過粗、細(xì)肌絲在肌節(jié)內(nèi)的相互滑動而發(fā)生,肌絲本身的長度不變。過程按任意鍵飛入橫橋擺動動畫肌節(jié)縮短=肌細(xì)胞收縮牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行橫橋擺動橫橋與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,分解ATP釋放能量原肌球蛋白位移,暴露細(xì)肌絲上的結(jié)合位點(diǎn)Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合肌鈣蛋白的構(gòu)型改變終池膜上的鈣通道開放終池內(nèi)的Ca2+進(jìn)入肌漿骨骼肌舒張機(jī)制興奮-收縮耦聯(lián)后肌膜電位復(fù)極化終池膜對Ca2+通透性肌漿網(wǎng)膜Ca2+泵激活肌漿網(wǎng)膜Ca2+Ca2+與肌鈣蛋白解離原肌凝蛋白復(fù)蓋的橫橋結(jié)合位點(diǎn)骨骼肌舒張運(yùn)動神經(jīng)沖動傳至末梢N末梢對Ca2+通透性增加 Ca2+內(nèi)流入N末梢內(nèi)接頭前膜內(nèi)囊泡向前膜移動、融合、破裂ACh釋放入接頭間隙 ACh與終板膜受體結(jié)合受體構(gòu)型改變終板膜對Na+、K+(尤其Na+)的通透性增加產(chǎn)生終板電位(EPP)EPP引起肌膜AP肌膜AP沿橫管膜傳至三聯(lián)管終池膜上的鈣通道開放終池內(nèi)Ca2+進(jìn)入肌漿Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合 引起肌鈣蛋白的構(gòu)型改變原肌凝蛋白發(fā)生位移暴露出細(xì)肌絲上與橫橋結(jié)合位點(diǎn)橫橋與結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合激活A(yù)TP酶作用,分解ATP橫橋擺動牽拉細(xì)肌絲朝肌節(jié)中央滑行肌節(jié)縮短=肌細(xì)胞

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