多發(fā)性骨髓瘤腎功能損傷的管理課件

1、多發(fā)性骨髓瘤患者腎功能損傷的管理主要內(nèi)容主要內(nèi)容多發(fā)性骨髓瘤的常見并發(fā)癥：腎功能損傷多發(fā)性骨髓瘤（MM）的腎功能損傷（RI）140%左右腎臟受累12% - 20%的情況下發(fā)展為急性腎功能衰竭（ARF）約10%的患者需要血液透析（HD）定義2：根據(jù)Durie-Salmon（DS）分期體系，腎功能正常血清肌酐水平60 ml/min，持續(xù)（2個(gè)月）部分腎緩解(renalPR)：eGFR從15 ml/min30-59 ml/min微小腎緩解(renalMR)：eGFR從基線6 個(gè)月P=0.028N=133硼替佐米治療MM伴RI患者，腎緩解程度更高Leukemia. 2013;27(2):423-9.硼

2、替佐米為基礎(chǔ)的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-環(huán)磷酰胺-地塞米松）沙利度胺為基礎(chǔ)的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（環(huán)磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-長春新堿-阿霉素-地塞米松）、MPT（馬法蘭-潑尼松-沙利度胺）來那度胺為基礎(chǔ)的方案：Rd（來那度胺-小劑量地塞米松）、MPR（馬法蘭-潑尼松-來那度胺）P=0.011P=0.032腎功能改善的患者（%）不同新藥對MM患者腎功能損傷的逆轉(zhuǎn)程度N=133多項(xiàng)研究證實(shí)：硼替佐米治療RI逆轉(zhuǎn)率高硼替佐米治療后腎損傷（RI）逆轉(zhuǎn)率RI 逆轉(zhuǎn)率：1685%; 中位 41

3、%a 依據(jù)新的慢性腎臟疾病分類 ; B 肌酐水平持續(xù)下降在1.5mg/dl以下; c肌酐水平普遍降低;d GFR正?；? e 擺脫透析依賴.Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. BTD治療新診斷MM：療效不受RI影響B(tài)TD：硼替佐米-沙利度胺-地塞米松72名新診斷MM患者，根據(jù)RI分成2組，分別接受BTD治療8療程?？偵鍻S2年估計(jì)OS：組1：77.3%組2：63.8%P=0.1882年估計(jì)緩解時(shí)間：組1：50.6%組2：42.1%P=1.000組 1 (n=42) (Scr 2 mg/dL)組 2 (n=30) (Scr 2 mg/dL)緩解時(shí)間Chin J

4、Cancer Res. 2013;25(2):155-60.硼替佐米用于移植MM患者治療：HOVON-65/GMMG-HD4試驗(yàn)PAD：硼替佐米-阿霉素-地塞米松VAD：長春新堿-阿霉素-地塞米松隨機(jī)分組(n= 827)VAD3PAD3CAD+ G-CSF干細(xì)胞采集HDM(200 mg/m2)RIC allo-SCTVD沙利度胺維持治療50 mg/d , 2 年硼替佐米維持治療1.3mg/m2 /2w，2年Haematologica. 2014;99(1)148-54.基線血清肌酐BLC2 mg/dL，n=746BLC2 mg/dL，n=81對于腎損傷患者，PAD組生存預(yù)后顯著優(yōu)于VADPFS

5、OS3年P(guān)FS：BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=16% vs 48%(P=0.004)BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=43% vs 48%(P=0.023) 3年OS：BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=34% vs 74%(P0.001)BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=79% vs 79%Haematologica. 2014;99(1)148-54.硼替佐米治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者：APEX研究治療時(shí)間273 天治療時(shí)間280 天1.3 mg/m2 靜脈推注第 1, 4, 8, 11 天, 3周一療程 8 療程1.3 mg/m2 靜脈推注

6、第 1, 8, 15, 22 天, 5周一療程4 療程3 療程5 療程40 mg 口服 第1- 4, 9-12, 17-20天, 5周一療程 40 mg 口服 第 1-4天, 4周一療程 誘導(dǎo)維持按照1:1的比例隨機(jī)分組萬珂地塞米松n=333n=336地塞米松治療組中出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者換用萬珂單藥治療669例復(fù)發(fā)或難治性MM患者N Engl J Med 2005;352:2487-98.APEX 研究亞組：硼替佐米可以克服RI的不良預(yù)后 III 期 APEX 研究的亞組分析結(jié)果顯示，硼替佐米療效不受腎功能損傷的不良預(yù)后的影響肌酐清除率（ml/min）所有患者8050ORR (CR+PR)38%

7、47%37%40%40%36%38%CR6%09%7%8%4%6%PR32%47%28%33%32%31%32%TTR (月)1.4 1.6 0.7 1.4 1.2 1.4 1.4 TTP (月)6.2 4.2 5.6 4.96.2 6.3 6.2OS (月)29.8 22 22.8 22.830.0 NE30.0腎功能亞組：硼替佐米治療患者的緩解率、至進(jìn)展時(shí)間和總生存Leukaemia. 2008; 22: 842-9.主要內(nèi)容治療腎損傷MM患者時(shí)的藥物劑量調(diào)整方案Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95. 用于治療腎功能不全的MM患者的藥物

8、劑量調(diào)整方案CrCl 60 ml/minCrCl 30 - 59 ml/minCrCl 15 -29 ml/minCrCl 15 ml/min透析患者地塞米松多種劑量不需調(diào)整不需調(diào)整不需調(diào)整不需調(diào)整馬法蘭口服馬法蘭：0.15-0.25 mg/kg/d用4-7天；大劑量馬法蘭200 mg/m2口服馬法蘭： 減量25% (0.11- 0.19 mg/kg/d用 4 -7 天大劑量馬法蘭140mg/m2口服馬法蘭： 減量25% (0.11- 0.19 mg/kg/d用 4 -7 天大劑量馬法蘭140mg/m2口服馬法蘭： 減量50% (0.0175- 0.125 mg/kg/d用 4 -7 天) 大劑量馬法蘭140mg/m2口服馬法蘭： 減量50% (0.0175- 0.125 mg/kg/d用 4 -7 天) 大劑量馬法蘭140mg/m2硼替佐米1.3 mg/m2 第1, 4, 8,11天