2022年醫(yī)學(xué)專題-anca相關(guān)血管炎診治進(jìn)展

1、淺談ANCA相關(guān)性血管炎臨床(ln chun)進(jìn)展第一頁，共三十六頁。什么(shn me)是血管炎？ 血管壁內(nèi)或穿透(chun tu)血管全層的炎癥引起血流異常、血管完整性破壞 累及全身一個(gè)或多個(gè)臟器，累及多種類型的血管，以某一種血管類型累及為主 血管受損的后果，造成受累血管所供血的組織缺血、炎癥第二頁，共三十六頁。大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類(fn li)根據(jù)受累血管(xugun)的大小累及(lij)大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger病血栓閉塞型脈管炎川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過敏性紫癜ANCA相關(guān)性血管炎Granulom

2、atosis with Polyangiitis GPAmicroscopic polyangiitis MPAEosinophilic Granulomatosis with polyangiitis EGPA第三頁，共三十六頁。大動(dòng)脈炎巨細(xì)胞動(dòng)脈炎Cogan綜合征貝赫切特病血管炎的分類(fn li)根據(jù)受累血管(xugun)的大小累及(lij)大血管累及中等血管累及小血管結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎Buerger病血栓閉塞型脈管炎川崎病原發(fā)性CNS孤立性血管炎免疫復(fù)合物介導(dǎo)過敏性紫癜ANCA相關(guān)性血管炎Granulomatosis with Polyangiitis GPAmicroscopic pol

3、yangiitis MPAEosinophilic Granulomatosis with polyangiitis EGPA繼發(fā)性血管炎第四頁，共三十六頁。第五頁，共三十六頁。什么(shn me)是ANCA？ANCA：以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中的初級(jí)顆粒為靶抗原(kngyun)的自身抗體第六頁，共三十六頁。嗜天青顆粒特殊顆粒胞質(zhì)核板層蛋白酶3（PR3）乳鐵蛋白（LF）烯醇酶核質(zhì)成分？髓過氧化物酶（MPO）溶菌酶（LYS）催化酶殺菌/通透性增高蛋白（BPI）肌動(dòng)蛋白人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE）組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LYS）天青殺素（AZU）防御素（DEF）葡萄糖醛酸酶人溶酶體相關(guān)膜蛋白2（

4、H-LAMP2）什么(shn me)是ANCA？靶抗原是什么？第七頁，共三十六頁。ANCA抗體譜 c-ANCA胞質(zhì)型ANCA的靶抗原：PR3，占80%-90%BPI某些(mu xi)未知的抗原P-ANCA核周型ANCA的靶抗原：主要是MPOBPI某些未知的抗原第八頁，共三十六頁。ANCA抗體譜P-ANCA c-ANCA 第九頁，共三十六頁。ANCA相關(guān)性血管炎的臨床(ln chun)特點(diǎn)第十頁，共三十六頁。Epidemiology 流行病學(xué)(li xn bn xu)AAV的發(fā)病率日益增高。目前世界(shji)范圍內(nèi)AAV 的發(fā)病率是20/ 百萬人口/ 年男 / 女性別比：PR3-AAV1.3-

5、1.9MPO-AAVPR3-AAV 和MPO-AAV 的發(fā)病不同，PR3-AAV 在世界北部更常見，而MPO-AAV在歐洲南部區(qū)域，亞洲和太平洋地區(qū)更常見。目前缺乏中國的人口數(shù)據(jù)，但大多數(shù)中國患者也是 MPO-ANCA 陽性的J Am Soc Nephrol. 2022 Oct;26(10):2314-27. 第十一頁，共三十六頁。Etiology 病因(bngyn)遺傳因素環(huán)境因素HLA-DPB與PR3-ANCA相關(guān)(GWAS)IL-10、CTLA-4，CD226，ITGB2，PTPN22，IL2RA 和 PRTN3 在AAV中起作用(zuyng)SERPINA1與GPA存在聯(lián)系；PRTN3

6、與 PR3-AAV 有關(guān)，與 MPO-AAV 無關(guān)MPO-AAV與二氧化硅暴露有關(guān)細(xì)菌感染金黃色葡萄球菌人溶酶體相關(guān)膜蛋 白 2H-LAMP2 的ANCA，與細(xì)菌粘附(zhn f)素起作用導(dǎo)致疾病發(fā)生J Am Soc Nephrol. 2022 Oct;26(10):2314-27. 第十二頁，共三十六頁。Pathogenesis 發(fā)病(f bng)機(jī)制第十三頁，共三十六頁。發(fā)病(f bng)機(jī)制第十四頁，共三十六頁。Clinical Manifestation 臨床表現(xiàn)第十五頁，共三十六頁。全身癥狀 發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、乏力骨骼、肌肉肌痛、關(guān)節(jié)痛（游走性）皮膚高出皮膚的紫癜、蕁麻疹腎臟

7、損害蛋白尿、血尿、腎功能不全、壞死性腎小球腎炎呼吸道呼吸困難、咳嗽、咯血、肺部浸潤、ILD、肺出血神經(jīng)系統(tǒng)單神經(jīng)炎（周圍神經(jīng)病變）ANCA相關(guān)血管炎的臨床(ln chun)特征第十六頁，共三十六頁。GPAMPAEPGA（CSS）ANCA陽性率80%-90%70%50%ANCA抗原PR3MPOMPOPR3MPOPR3腎臟受累80%90%45%肺部受累90%50%70%上呼吸道癥狀90%35%50%眼部受累眼眶假性腫瘤少見少見神經(jīng)系統(tǒng)受累50%30%70%心血管受累少見少見常見（ANCA陰性）胃腸道受累50%50%50%皮膚黏膜非常常見，紫癜、皮下結(jié)節(jié)、瘀斑、瘀點(diǎn)、潰瘍等Clin Kidney J

8、. 2022 Jun;8(3):343-50第十七頁，共三十六頁。第十八頁，共三十六頁。第十九頁，共三十六頁。第二十頁，共三十六頁。第二十一頁，共三十六頁。第二十二頁，共三十六頁。第二十三頁，共三十六頁。肺部表現(xiàn)(bioxin)第二十四頁，共三十六頁。第二十五頁，共三十六頁。PR3-AAV與MPO-AAV的區(qū)別(qbi)？第二十六頁，共三十六頁。第二十七頁，共三十六頁。PR3-AAV Versus MPO-AAVBMC Nephrol. 2022; 16: 90.Published online 2022 Jun 30第二十八頁，共三十六頁。J Am Soc Nephrol. 2022 Oct

9、;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 第二十九頁，共三十六頁。GPA肉芽腫性炎癥。PR3-ANCA 、MPO-ANCA 陽性的GPA 的患者中均可發(fā)現(xiàn)肉芽腫形成。腎小球旁肉芽腫， PR3-AAV23/92，25%，MPO-AAV17/89,19.1%活檢時(shí)正常腎小球比例PR3-AAV31%40%，MPO-AAV26%28%MPO-AAV 更多的腎小球纖維性改變，腎間質(zhì)纖維化、纖維性新月體形成以及毀損的腎小球，生存率更差。MPO-ANCA 與肺纖維化，而PR3-AAV 肺纖維化發(fā)生較少。免疫復(fù)合物沉積(ch

10、nj)-腎小球腎炎PR3-AAV 和 MPO-AAV 電子致密物沉積的頻率相似。但MPO-AAV 有更多的 C3d 沉積。說明兩種ANCA 血清型之間補(bǔ)體的不同作用。J Am Soc Nephrol. 2022 Oct;26(10):2314-27. PR3-AAV Versus MPO-AAVHistopathologic Features 第三十頁，共三十六頁。第三十一頁，共三十六頁。Treatment & Outcome第三十二頁，共三十六頁。第三十三頁，共三十六頁。第三十四頁，共三十六頁。New Classification & Conclusion GPAMPA無腎臟受累的AAV有腎臟受累的PR3-AAV有腎臟受累的MPO-AAV第三十五頁，共三十六頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)淺談ANCA相關(guān)性血管炎臨床進(jìn)展。血管壁內(nèi)或穿透血管全層的炎癥引起血流異常、血管完整性破壞。累及全身一個(gè)或多個(gè)臟器，累及多種類型的血管，