抗組胺藥1課件

1、 抗組胺藥的臨床應(yīng)用 武漢太醫(yī)堂中醫(yī)院抗組胺藥分類按功能分：H1和H2受體拮抗劑H1受體拮抗劑按時間分： 第一代 20世紀(jì)70年代以前 第二代 70年代以后 H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類乙醇胺類：較強(qiáng)的抗組胺、鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，苯海拉明、氯馬斯汀烴胺類：作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較小，氯苯那敏（撲爾敏）、曲普利啶哌啶類：作用強(qiáng)，具有抗5羥色胺和抗膽堿作用，賽庚啶、氯雷他定、咪唑斯汀和特非那丁哌嗪類：作用強(qiáng)而持久，羥嗪（安泰樂），羥嗪的衍生物西替利嗪吩噻嗪類：作用強(qiáng)，明顯的鎮(zhèn)靜、抗膽堿和鎮(zhèn)吐作用，異丙嗪第一代抗組胺藥的藥代動力學(xué) 服藥后1 2h達(dá)血藥濃度高峰，半衰期4 6h；服藥后1h內(nèi)起效，5 7h達(dá)

2、峰效應(yīng)。可以透過血腦屏障，部分可進(jìn)入胎盤和乳汁。同時服用CYP3A4酶抑制劑時，可增加心臟的毒性。嚴(yán)重肝腎損害時藥物清除減緩 第二代抗組胺藥物的藥代動力學(xué)具有較強(qiáng)的抗組胺作用和高的H1受體選擇性，2h內(nèi)達(dá)到最高血漿濃度，半衰期大多較第一代的長不易穿透血腦屏障，大部分藥物經(jīng)肝臟CYP3A4酶代謝西替利嗪、左旋西替利嗪、非索非那丁和地氯雷他定不經(jīng)過或僅微量通過肝臟代謝，安全性優(yōu)于同代其他產(chǎn)品抗組胺藥的適應(yīng)癥一、 治療皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病 主要用于治療型變態(tài)反應(yīng)性疾病，也適用于型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的皮膚病，如各種類型蕁麻疹，血管性水腫、濕疹，特異性皮炎，接觸性皮炎、藥疹等等三、H2受體拮抗劑與H1受體拮

3、抗劑聯(lián)合應(yīng)用，常用于慢性特發(fā)性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，血管性水腫，色素性蕁麻疹，系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥等 聯(lián)合抗病毒藥物治療帶狀皰疹，單純皰疹及尋常疣、扁平疣 用于女性雄性激素源性脫發(fā)，多毛及痤瘡抗組胺藥不能破壞組胺，與組胺沒有化學(xué)對抗、中和作用；不能阻止和減少組胺的釋放，故對患者就診時所表現(xiàn)出的多種皮膚過敏癥狀，如皮膚紅斑及水腫等沒有治療作用，而只能在一定程度上防止變態(tài)反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展抗組胺藥的止癢作用，無中樞抑制作用的H1受體拮抗劑一般沒有，或很少有止癢作用。此外，與組胺無關(guān)的瘙癢如濕疹樣皮炎時的瘙癢，只能應(yīng)用中樞抑制作用的藥才有一定的止癢作用二、抗膽堿能作用 表現(xiàn)為口干，心悸，視力模糊，排尿困

4、難。以異丙嗪，賽庚啶，苯海拉明為顯著，這些藥物慎用或者禁用青光眼和前列腺肥大的患者三、中樞神經(jīng)興奮作用 精神興奮，易激動、失眠，甚至抽搐、誘發(fā)癲癇，藥物有異丙嗪，氯苯那敏（撲爾敏）五、進(jìn)食欲和體重增加 賽庚啶、酮替芬較為常見，常發(fā)生于較長時間的服藥者，有報道賽庚啶可以治療兒童厭食癥。停藥后體重可以恢復(fù)至服藥前水平六、血液系統(tǒng)損害 少數(shù)H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑可引起血液系統(tǒng)傷害，粒細(xì)胞減少，血小板減少，如西米替??；苯海拉明長期應(yīng)用超過六個月可引起貧血七、致敏作用 部分抗組胺藥外用可緩解疼痛和瘙癢，但易發(fā)生局部過敏反應(yīng)；抗組胺藥內(nèi)服，可引起不同類型的藥物疹，如固定性藥物疹、蕁麻疹、麻疹和猩紅

5、熱樣藥疹等八、肝損害，偶有引起肝酶增高九、心臟毒性作用十、其他 少見有過敏性休克，誘發(fā)急性胰腺炎抗組胺藥使用的注意事項 抗組胺藥，一般毒性低，排泄快，蓄積少，用藥比較安全，但在使用第一代抗組胺藥時，要注意以下的情況一、禁止使用昏睡狀態(tài)及已服大量中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的患者、狹窄性胃潰瘍、幽門十二指腸梗阻及對抗組胺藥過敏者四、異丙嗪，賽庚啶、苯海拉明有明顯的抗膽堿作用，不與多塞平等三環(huán)類抗抑郁藥合用。禁用于或慎用于青光眼和前列腺肥大者五、對老年和兒童患者，應(yīng)嚴(yán)格按照藥物的使用說明選擇合適的藥物，嚴(yán)格控制使用劑量八、避免藥物對心臟的毒性，應(yīng)嚴(yán)格按照藥物使用說明書，不使用說明書中能增加心臟毒性而禁止合用

6、的藥物老年人用藥應(yīng)注意：1.應(yīng)用無抗膽堿作用的藥如酮替芬、桂利嗪、氯雷他定2.不用有心臟不良反應(yīng)的藥，例如不用阿斯咪唑、苯海拉明、特非那丁等3.清除緩慢，以原形從腎臟排泄的藥物應(yīng)該慎用，如西替利嗪，阿伐斯汀等孕婦哺乳期用藥應(yīng)注意 妊娠早期禁止使用任何型的抗組胺藥哺乳期婦女用藥可影響嬰幼兒兒童用藥應(yīng)注意選用對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用輕，不良反應(yīng)少，如可曲普利啶，氯苯那敏，酮替芬等；大于十二歲的兒童可用氯雷他定抗組胺藥的靈活使用：一、交替使用或兩種藥物聯(lián)合使用（白天夜間、第一二代、起效快慢、半衰期長短、抗炎癥介質(zhì)的不同）二、療效不佳時，換用其它類的抗組胺藥，或增加劑量，在控制癥狀后可采取劑量遞減的方法，或

7、者間歇服用，以維持效果維生素B1、維生素B2、維生素C、安替匹林，水楊酸鈉，半胱氨酸等均有抗組胺作用，與之聯(lián)合應(yīng)用可以增加療效不單用H2受體拮抗劑，如果單用西咪替丁治療慢性蕁麻疹，可因單用H2受體阻斷劑，而使慢性蕁麻疹病情惡化將抗組胺藥對心臟的作用分為三類藥物在其抗組胺濃度時即有心臟作用，特非那定、阿司咪唑、苯海拉明、羥嗪藥物在高于其抗組胺濃度時才有心臟作用，氯苯那敏、賽庚啶，依巴斯汀、異丙嗪等藥物沒有心臟作用，阿伐斯汀、 西替利嗪、氯雷他定、酮替芬， 氯馬斯汀增加抗組胺藥心臟不良反應(yīng)的危險因素一、合用 CPY3A4抑制劑二、患肝臟疾病三、飲料如葡萄糖柚汁，橘子四、能引起TaP的物, 藥如奎

8、尼丁，胺碘酮，及三環(huán) 類抗抑郁藥物五、先天性Q-T間期延長六、電解質(zhì)紊亂，如低鉀低 鎂等七、有心臟病、心律失常八、酗酒九、服用利尿劑十、腹瀉和其他腸道疾病等防范組胺藥的心臟不良反應(yīng)建議一、不超劑量使用各種抗組胺藥物二、避免與上述可增加抗組胺藥物心臟不良反應(yīng)危險性的藥物同用三、不用于有嚴(yán)重肝腎功能損害者，嚴(yán)重心臟疾病和心律失常的患者四、對于有心律失常風(fēng)險的患者，如酗酒，缺血性心臟病等，也應(yīng)慎用抗組胺藥五、加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測 常用的抗組胺藥幾個注意的問題：藥物的強(qiáng)度， 持續(xù)的時間藥物抗組胺外，是否抗其他的炎癥介質(zhì)?藥物的代謝途徑，肝臟？腎臟？藥物是否通過血腦屏障？藥物對心臟有無影響？藥物有無抗膽堿作

9、用？藥物不能與哪類藥物合用？老年人，嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期，肥胖 患者用藥 苯海拉明 乙醇胺類，有較強(qiáng)的抗組胺和鎮(zhèn)靜作用青光眼及前列腺肥大者禁用或慎用長期應(yīng)用超過六個月可引起貧血氯馬斯汀 乙醇胺類藥，六歲以下禁用，慎用于支氣管哮喘，甲狀腺功能亢進(jìn)，高血壓，糖尿病，青光眼，前列腺肥大，胃潰瘍，幽門梗阻，及膀胱頸梗阻氯苯那敏烴胺類，抗過敏作用強(qiáng)，中樞鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用弱狹窄性胃潰瘍，膀胱頸梗阻、幽門十二指腸梗阻、青光眼等慎用可用于老人和兒童，嬰幼兒慎用，老年患者服用易致頭暈，頭昏和血壓降低少數(shù)患者用藥后有失眠，煩躁等興奮癥狀，癲癇患者禁用曲普利啶 烴胺類，抗組胺作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少，用于老人和兒童

10、比較安全羥嗪（安泰樂） 哌嗪類，抗組胺及中樞作用強(qiáng)而持久，慢性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，寒冷性蕁麻疹及濕疹的瘙癢有良好療效，對膽堿能蕁麻疹的療效優(yōu)于其它抗組胺藥明顯的抗膽堿作用，青光眼及前列腺肥大者慎用或禁用六歲以下兒童慎用；嬰兒禁用 可致動物畸胎，孕婦禁用賽庚啶哌啶類，比撲爾敏約強(qiáng)五倍，兼有抗5-羥色胺及抗膽堿作用用于皮膚的各種變態(tài)反應(yīng)性疾病，尤其是物理性蕁麻疹，寒冷性蕁麻疹，止癢效果好，可用于瘙癢癥狀嚴(yán)重的患者年老體衰者慎用青光眼及前列腺肥大者禁用孕婦哺乳期禁用長期服用可以導(dǎo)致食欲體重增加非那根吩噻嗪類，作用強(qiáng)而持久；有光敏作用用于過敏性瘙癢劇烈的皮膚病支氣管哮喘粘稠者、青光眼患者、妊娠和哺乳期

11、及肝腎功能不良者慎用不與其他中樞鎮(zhèn)靜的藥物及抗抑郁藥合用西替利嗪 哌嗪類，為長效高選擇性的H1受體拮抗劑，藥物不易透過血腦屏障，無藥物心臟毒性作用，無藥物相互作用 腎功能不全者慎用 左西替利嗪 對的H1受體的親和力是西替利嗪的兩倍。無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用氯雷他定 哌啶類, 10mg/日基本無中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和抗膽堿能作用 心臟影響小，安全性好 孕婦、哺乳期慎用 慎于CPY3A4抑制劑合用 地氯雷他定 哌啶類，藥效約是氯雷他定的10倍。不易通過血腦屏障，鎮(zhèn)靜作用輕微，無潛在心臟毒性，不經(jīng)過肝臟代謝，無藥物相互作用盧帕他定（盧蘇） 哌啶類，比特非那丁、氯雷他定、西替利嗪、羥嗪及苯海拉明，具

12、有更強(qiáng)的抗組胺活性。比氯雷他定強(qiáng)八十倍，和地氯雷他定體外抗組胺活性相當(dāng) 血腦屏障通透性小 對心臟影響少特非那定 哌啶類 無中樞抑制和抗膽堿作用，經(jīng)肝臟代謝 有奎尼丁樣的作用。高劑量或CPY3A4抑制劑合用可致心律失常，甚心跳驟停及猝死 禁用于肝病，心臟病和低血鉀患者 肝腎功能不全者慎用 致胎兒畸形或死亡，妊娠和哺乳期禁用非索非那定 是特非那定核心代謝產(chǎn)物，克服特非那定的心臟毒性作用 新型低鎮(zhèn)靜抗組胺藥，無藥物間相互作用。對肝腎功能不良者不宜超劑量服用咪唑斯汀派啶類，適用于慢性蕁麻疹，皮膚劃痕癥，凍瘡等治療劑量無中樞鎮(zhèn)靜作用，無抗膽堿作用，無明顯心臟毒性低血鉀、心律失常、心電圖Q-T間期延長者禁

13、用嚴(yán)重肝病禁用不宜與CPY3A4抑制劑合用孕婦、哺乳期不建議使用依巴斯汀 哌啶類，不通過血腦屏障 用于慢性的蕁麻疹，過敏性結(jié)膜炎及季節(jié)性和常年性的過敏性鼻炎 不與 CPY3A4抑制劑合用 嚴(yán)重肝腎功能不全者，劑量10mg/日 依匹斯汀 其他類，難通過血腦屏障，對白三烯，5-羥色胺有抑制作用 用于成人過敏性鼻炎，支氣管哮喘，蕁麻疹，濕疹，皮炎，皮膚瘙癢，癢疹等皮膚病 慎用于嚴(yán)重肝腎功能障礙者 其他作用于H1受體和具有抗組胺作用的藥物酮替芬 具穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜和H1受體拮抗的雙重作用1.治療慢性，人工性膽堿能性及寒冷性蕁麻疹有較 好的療效，止癢效果佳2.特別適用于特應(yīng)性皮炎，并伴有呼吸道或消化 道癥

14、狀的患者3.可明顯減輕尿毒癥患者的全身性搔癢4.長期服用可使體重增加5.本品與口服降糖藥合用，部分患者可發(fā)生血小 板減少，故應(yīng)該慎用和禁用 桂利嗪 派嗪類，廣譜抗炎癥介質(zhì)藥,具有抗組胺和抗5-羥色胺等炎癥介質(zhì)， 藥物通過肝臟代 適用于微循環(huán)障礙性的皮膚疾病，雷諾氏現(xiàn)象，雷諾病，凍瘡，寒冷性多形紅斑，外周血管病，缺血性潰瘍，銀屑病搔癢等 對伴有心腦血管疾病的老年性搔癢性皮膚性疾病尤為適宜 顱內(nèi)出血患者需在出血停止兩周后使用，靜脈注射可使血壓短暫下降多賽平 三環(huán)類抗抑郁藥，強(qiáng)效組胺H1和H2受體 拮抗劑，對H1受體的親和力是苯海拉明的775倍，對H2受體的親和力也高于西米替丁 較強(qiáng)的抗膽堿、鎮(zhèn)靜催眠作用 用于特發(fā)性慢性蕁麻疹，物理性蕁麻疹，優(yōu)于羥嗪、桂利嗪、和賽庚啶；特別是劇烈瘙癢影響睡眠者，尤其是因皮膚病而引起的焦慮、抑郁、神經(jīng)官能癥、自主神經(jīng)功能紊亂及疾病恐怖癥等多賽平與抗病毒的藥物聯(lián)合使用治療帶狀皰疹，能明顯減輕疼痛癥狀，對其后遺神經(jīng)