生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)課件

1、生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)課件生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)課件第一節(jié) 概述一、血漿蛋白質(zhì) 血漿蛋白質(zhì)功能1.直接在血液中發(fā)揮作用 在血漿中運(yùn)載弱水溶性物質(zhì) 維持血漿膠體滲透壓 組成血液pH緩沖系統(tǒng)參與凝血與纖維蛋白溶解血漿固有酶在血漿發(fā)揮作用2.需要時(shí)進(jìn)入組織發(fā)揮作用對(duì)組織蛋白起修補(bǔ)作用組成體液免疫防御系統(tǒng)抑制組織蛋白酶參與代謝調(diào)控作用的激素第一節(jié) 概述一、血漿蛋白質(zhì) 1.直接在血液中發(fā)揮作用血漿蛋白質(zhì)的功能及分類運(yùn)輸載體 血漿脂蛋白(CM、VLDL、LDL、HDL等) 白蛋白 轉(zhuǎn)鐵蛋白 結(jié)合珠蛋白 血色素結(jié)合蛋白 銅藍(lán)蛋白 視黃醇結(jié)合蛋白 甲狀腺素結(jié)合球蛋白 皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白 類固醇激素結(jié)合球蛋白

2、 血漿蛋白質(zhì)的功能及分類運(yùn)輸載體蛋白酶抑制物： 1-抗胰蛋白酶、1-抗糜蛋白酶 2-巨球蛋白等6種以上血漿酶： 卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶、假性膽堿酯酶等 蛋白類激素： 胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素等凝血與纖溶蛋白： 纖維蛋白原，凝血酶原，凝血因子、 、，前激肽釋放酶、HMW激肽原， 抗凝血酶,纖維蛋白溶酶原等 免疫球蛋白和補(bǔ)體蛋白：IgG、A 、M、D、E C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、 C7、C8、C9、B因子、D因子、備解素等血漿蛋白質(zhì)的功能及分類蛋白酶抑制物： 1-抗胰蛋白酶、1-抗糜蛋白酶凝血與血漿蛋白質(zhì)的電泳分類醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳： 白蛋白 1球蛋白 2球蛋

3、白 球蛋白 球蛋白 分辨率高時(shí)：可有1和2 2中也可有兩條 采用聚丙烯酰胺凝膠電泳，在適當(dāng)條件下可以分出30多個(gè)區(qū)帶血漿蛋白質(zhì)的電泳分類醋纖膜電泳或瓊脂糖電泳： 各電泳區(qū)帶的主要血漿蛋白質(zhì)前白蛋白 甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 0.20.4g/L白蛋白 白蛋白 35551-球蛋白1-抗胰蛋白酶 0.92.0 1-酸性糖蛋白 0.51.2 甲胎蛋白 310-5 高密度脂蛋白 1.73.252-球蛋白結(jié)合珠蛋白 0.32.0 2-巨球蛋白 1.253.1 銅藍(lán)蛋白 0.20.6-球蛋白 轉(zhuǎn)鐵蛋白 2.03.6 低密度脂蛋白 2.54.4 C4 0.10.4 2-微球蛋白 0.0010.002 纖維蛋白原 2.

4、04.0 C3 0.71.5 -球蛋白 IgA 0.74.0 IgG 7.016 IgM 0.42.3 C-反應(yīng)蛋白 0.008 各電泳區(qū)帶的主要血漿蛋白質(zhì)前白蛋白 （一）前白蛋白（prealbumin,PA）即甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transthyretin，TTR)電泳顯示在白蛋白前方故名PA，肝臟合成，55kD，半壽期僅2.5天。5070與視黃醇結(jié)合蛋白組成復(fù)合體。能轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸， 大約結(jié)合血漿中10的甲狀腺激素。必需氨基酸含量很高，是組織修補(bǔ)材料。（一）前白蛋白（prealbumin,PA）即甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋（二）視黃醇結(jié)合蛋白 （retinol-binding protei

5、n，RBP ）肝臟合成，僅21kD，半壽期12h攜帶視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到各種靶組織。與TTR以1:1比例結(jié)合，避免RBP從腎小球?yàn)V過(guò)， 在靶細(xì)胞，TTR-RBP降解，視黃醇被攝入細(xì)胞，無(wú)視黃醇的RBP載體蛋白與TTR無(wú)親和性， 被腎小球?yàn)V出，腎近端小管細(xì)胞吸收并降解。 （二）視黃醇結(jié)合蛋白 （retinol-bindi（三）白蛋白（albumin ，ALB） 生化特性占血漿總蛋白的5768，不含糖，66.3kD由肝臟合成，1114.7g/d，半壽期約1820天 合成儲(chǔ)備大，由血漿膠體滲透壓和蛋白質(zhì)攝入量調(diào)節(jié) 腎病綜合征時(shí)合成量可增高到正常的300以上遺傳性變異可發(fā)生電泳遷移率變化，出現(xiàn)雙白蛋白區(qū)

6、帶（三）白蛋白（albumin ，ALB） 生化特（三）白蛋白生理作用最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白，胞飲進(jìn)入細(xì)胞，氨基酸合成組織蛋白最重要血漿載體蛋白維持血漿膠體滲透壓的最重要成分緩沖酸堿物質(zhì)的主要血漿蛋白質(zhì)高度溶于水，能運(yùn)載許多疏水分子 生理pH中為負(fù)離子，每分子帶200個(gè)負(fù)電荷 運(yùn)輸膽紅素.長(zhǎng)鏈脂肪酸.膽汁酸鹽.前列腺素.類固醇激素 無(wú)機(jī)離子(如Ca2+、Cu2+、Ni2+).藥物(如阿司匹林、青霉素)結(jié)合型激素和藥物無(wú)活性，ALB含量或pH變化時(shí)其活性變化（三）白蛋白生理作用最重要血漿營(yíng)養(yǎng)蛋白，胞飲進(jìn)入細(xì)胞，氨基酸（四)1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin，1AT或AAT ）蛋白酶和抗蛋白酶

7、蛋白酶：清除病原微生物、壞死組織和衰老紅細(xì)胞 蛋白酶過(guò)多或活性過(guò)強(qiáng)可破壞正常組織和細(xì)胞抗蛋白酶：機(jī)體為對(duì)抗蛋白酶的異常作用而產(chǎn)生 抗蛋白酶減少可導(dǎo)致某些疾病發(fā)生（四)1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin，1A（四）1-抗胰蛋白酶 生理功能占血清中抑制蛋白酶活力的90左右能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、膠原蛋白酶 及白細(xì)胞釋放的溶酶體蛋白水解酶 形成不可逆的酶-抑制物復(fù)合體 （四）1-抗胰蛋白酶 生理功能占血清中抑制蛋白（四）1-抗胰蛋白酶 AAT的多種遺傳表型至少有75種，表達(dá)的蛋白質(zhì)有M型和Z型、S型 PiMM型最多，占人群95%以上類型：PiMM:PiMS、PiMZ、PiSS、PiSZ、P

8、iZZ 活力：100%:80、60、60、35、15 （四）1-抗胰蛋白酶 AAT的多種遺傳表型至少（五）1-酸性糖蛋白 (1-acid glycoprotein，1AG或AAG)主要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 急性炎癥時(shí)增高，與免疫防御功能有關(guān)AAG可以結(jié)合利多卡因和心得安等 急性心肌梗死時(shí)升高，藥物結(jié)合狀態(tài)增加 游離狀態(tài)減少，需要增加藥物劑量。 肝臟合成，40kD，又稱血清類黏蛋白，含糖約45，包括1120唾液酸，血清黏蛋白的主要成分，黏蛋白是能被 高氯酸和其它強(qiáng)酸沉淀的一組蛋白質(zhì)。 （五）1-酸性糖蛋白 (1-acid glycop（六）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp） 生化特性和表型

9、由肝臟合成，85kD400kD，分子量變化很大22四聚體， 亞基不同而形成的四聚體表型不同 亞基有三種遺傳表型1F、1s 、2，氨基酸數(shù)不同 有些表型的四聚體又形成聚合體，在電泳中出現(xiàn)多條帶（六）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp） 結(jié)合珠蛋白的幾種遺傳表型 表 型 亞單位的結(jié)構(gòu) 組 成Hp1-1 (1F)22 80kD，鏈氨基酸83個(gè) 1F1S 2 鏈氨基酸245個(gè) (1S) 2 2Hp2-1 (1S2 2 )n 120kD-200kD的聚合體 (1F2 2)n Hp2-2 (2)n 160kD-400kD n =3-8 n不同 在電泳中呈多條帶 結(jié)合珠蛋白的幾種遺傳表型 表 型 亞單

10、位的結(jié)構(gòu) 能與RBC中釋放的游離Hb結(jié)合 每分子Hp結(jié)合兩分子Hb 防止Hb從腎丟失而保留鐵，避免Hb對(duì)腎臟損傷。Hp不能重新被利用，溶血后其含量急劇降低， 血漿Hp濃度多在一周內(nèi)由再生而恢復(fù)。 （六）結(jié)合珠蛋白 生理功能能與RBC中釋放的游離Hb結(jié)合（六）結(jié)合珠蛋白 由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分子量約720kD血漿最大的蛋白質(zhì)，不能從血管擴(kuò)散至細(xì)胞外液也是主要的蛋白酶抑制劑能結(jié)合并抑制各種類型的蛋白酶， 如纖維蛋白溶酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶、胰蛋白酶等酶與2MG處于復(fù)合物狀態(tài)時(shí) 酶底物為大分子，蛋白水解酶活性被抑制 酶底物為小分子，仍能被2MG-蛋白酶水解 （七）2巨球蛋白 (2-acroglobul

11、in，2MG或AMG)由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分子量約720kD（七）2巨球蛋白 （八）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp） 生化特性肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，132kD，2區(qū)帶每分子含68個(gè)銅原子，含銅而呈藍(lán)色95%的血清銅存在于Cp中，另5%呈可擴(kuò)散狀態(tài) 血循環(huán)中Cp為銅沒(méi)有毒性的代謝庫(kù)。（八）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp） 與氧化還原反應(yīng)有關(guān)， 既能起氧化作用又能起抗氧化作用。具有鐵氧化酶作用，能將Fe2+氧化為Fe3+ Fe3+再結(jié)合到轉(zhuǎn)鐵蛋白上，使鐵不具毒性還有抑制膜脂質(zhì)氧化的作用 （八）銅藍(lán)蛋白 生理功能與氧化還原反應(yīng)有關(guān)，（八）銅藍(lán)蛋白 （九）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferri

12、n，TRF） 生化特性肝細(xì)胞合成，79.6kD，區(qū)帶，半壽期10.5d能可逆結(jié)合多價(jià)陽(yáng)離子:鐵、銅、鋅、鈷等， 其對(duì)鐵的結(jié)合具有臨床重要性（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF） （九）轉(zhuǎn)鐵蛋白 生理功能從小腸進(jìn)入血液的Fe2+被Cp氧化為Fe3+， 再被TRF的載體蛋白結(jié)合。每種細(xì)胞表面都有TRF受體，對(duì)TRF-Fe3+ 復(fù)合物比對(duì)TRF的載體蛋白親和力高得多TRF-Fe3+將大部分Fe3+運(yùn)輸?shù)焦撬韬铣蒆b 小部分則運(yùn)輸?shù)礁鹘M織細(xì)胞，形成鐵蛋白 及合成肌紅蛋白、細(xì)胞色素等（九）轉(zhuǎn)鐵蛋白 生理功能從小腸進(jìn)入血液的Fe（十）2-微球蛋白 （2-microglobulin，2M，BMG）

13、存在于各種有核細(xì)胞表面，僅11.8kD是HLA的輕鏈或鏈，可從細(xì)胞表面尤其是淋巴 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面脫落到血漿中從腎小球?yàn)V過(guò)，再被腎近端小管重吸收和分解 （十）2-微球蛋白 （2-microgl（十一)C-反應(yīng)蛋白 （C-reactive protein,CRP） 生化特性因在急性炎癥病人血清中出現(xiàn)的可以結(jié)合 肺炎球菌細(xì)胞壁C-多糖的蛋白質(zhì)而命名由肝細(xì)胞所合成，115kD電泳分布在慢區(qū)帶，有時(shí)可延伸到區(qū)帶（十一)C-反應(yīng)蛋白 （C-reactive pr不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲(chóng)等多糖物質(zhì) 在鈣離子存在下，還可以結(jié)合卵磷脂和核酸可引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理作用和吞噬作用 結(jié)合后的復(fù)合體具有對(duì)補(bǔ)

14、體系統(tǒng)的激活作用 表現(xiàn)炎癥反應(yīng) (十一)C-反應(yīng)蛋白 生理功能不僅結(jié)合多種細(xì)胞、真菌及原蟲(chóng)等多糖物質(zhì)(十一)C-反應(yīng)蛋白二、體液氨基酸（amino acid，AA） 來(lái)源：消化道吸收、體內(nèi)合成、組織蛋白分解作用：合成蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌锘钚晕镔|(zhì)分解途徑：脫氨基成氨及-酮酸(轉(zhuǎn)變?yōu)樘?、脂肪或分解供?小部分脫羧基生成CO2和胺類體液氨基酸含量可反映體內(nèi)氨基酸代謝紊亂情況氨基酸代謝紊亂有遺傳性原發(fā)性和繼發(fā)性 二、體液氨基酸（amino acid，AA） （一）遺傳性原發(fā)性氨基酸代謝紊亂 為遺傳性代謝酶缺陷引起，種類很多 是相關(guān)基因突變所致，至今已發(fā)現(xiàn)70余種絕大多數(shù)疾患罕見(jiàn)，而病情卻嚴(yán)重如果

15、診斷足夠早，某些疾患可以治療（一）遺傳性原發(fā)性氨基酸代謝紊亂 為遺傳性代謝酶缺陷引起1.氨基酸血癥（Aminoacidemia）酶缺陷 在氨基酸代謝起點(diǎn)，其催化的氨基酸在血中增加 在代謝途徑中間，酶催化前的中間代謝物堆積 有時(shí)因正常途徑受阻，通過(guò)旁路代謝的產(chǎn)物可增多氨基酸血癥（aminoaciduria)： 氨基酸、或其中間代謝物、或其旁路代謝物在血液中增高。 如酪氨酸血癥、組氨酸血癥、精氨酸血癥等1.氨基酸血癥（Aminoacidemia）酶缺陷2. 氨基酸尿癥（Aminoaciduria）血漿增多的氨基酸及其代謝物均從腎小球?yàn)V過(guò) 超出腎小管重吸收能力從尿排出即為氨基酸尿癥 尿液中濃度經(jīng)常比

16、血漿更高血漿和尿液氨基酸增多可同時(shí)存在 稱某種氨基酸血癥或氨基酸尿癥有時(shí)是傳統(tǒng)習(xí)慣腎小管細(xì)胞膜存在氨基酸載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 當(dāng)某種載體缺乏時(shí)，相應(yīng)氨基酸從尿中排出增加 血漿中這些氨基酸濃度可在正常范圍或偏低 2. 氨基酸尿癥（Aminoaciduria）血漿增多的氨基 遺傳性氨基酸代謝紊亂的缺陷酶 及其血和尿中增高的成分(帶*為尿中氨基酸) 疾病名稱 缺乏的酶 血漿（尿）中增高的成分苯丙酮酸尿癥 苯丙氨酸羥化酶 苯丙氨酸、 *苯丙酮酸I型酪氨酸血癥 延胡索酸乙酰乙酸酶 酪氨酸、甲硫氨酸尿黑酸尿癥 尿黑酸氧化酶 尿黑酸（輕度）同型胱氨酸尿癥 胱硫醚合成酶 甲硫氨酸、同型胱氨酸組氨酸血癥 組氨酸酶 組氨

17、酸、丙氨酸甘氨酸血癥 甘氨酸氧化酶 甘氨酸支鏈酮酸尿癥 支鏈酮酸氧化酶 纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸等胱硫醚尿癥 胱硫醚酶 胱硫醚型高脯氨酸血癥 脯氨酸氧化酶 脯氨酸、 *羥脯氨酸精氨酸琥珀酸尿癥 精氨酸琥珀酸酶 谷氨酰胺、脯氨酸、甘氨酸等精氨酸血癥 精氨酸酶 精氨酸、 *胱氨酸胱氨酸尿癥 腎小管堿性氨基酸載體 *胱氨酸.精氨酸.賴氨酸.鳥(niǎo)氨酸色氨酸代謝綜合癥 腎小管中性氨基酸載體 *所有中性氨基酸二羧基氨基酸尿癥 腎小管酸性氨基酸載體 *谷氨酸、天冬氨酸亞氨基甘氨酸尿癥 腎小管亞氨基酸載體 *脯氨酸、羥脯氨酸、甘氨酸 遺傳性氨基酸代謝紊亂的缺陷酶 及（二）繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂 與氨基酸代謝有關(guān)的

18、器官出現(xiàn)嚴(yán)重病變 如肝臟和腎臟疾患、蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、燒傷等肝功能衰竭：支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值 （BCAA/AAA比值）下降繼發(fā)性腎性氨基酸尿：由腎小管損害、腎近曲小管功能障礙，使氨基酸重吸收減少而引起 （二）繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂 與氨基酸代謝有關(guān)的器官出現(xiàn)嚴(yán)三、嘌呤核苷酸（一）嘌呤核苷酸代謝 嘌呤核苷酸的合成：從頭合成途徑、補(bǔ)救途徑嘌呤核苷酸的分解：終產(chǎn)物是尿酸，人類不能再分解三、嘌呤核苷酸（一）嘌呤核苷酸代謝 嘌呤核苷酸合成代謝主要原料：5-磷酸核糖氨基酸一碳單位 嘌呤核苷酸合成代謝主要原料：生化檢驗(yàn)-第二章-蛋白質(zhì)課件二、高尿酸血癥（hyperuricemia） 分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩

19、類，以前者為多原發(fā)性高尿酸血癥： 遺傳性嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄障礙引起, 多數(shù)由多基因遺傳缺陷所致。病因不明，與代謝綜合征關(guān)系密切繼發(fā)性高尿酸血癥： 高嘌呤飲食、腎臟疾病、血液病、藥物等引起二、高尿酸血癥（hyperuricemia） 分為嘌呤代謝紊亂在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10主要原因：嘌呤代謝酶缺陷 大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機(jī)制不明 由單酶缺陷引起者僅占12 嘌呤代謝紊亂在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10單酶缺陷原因：次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺乏 PRPP合成酶亢進(jìn)G-6-P酶缺乏，引起G-6-磷酸增多 沿磷酸戊糖途徑生成較多PRPP，嘌呤合成增多腺嘌呤磷酸核

20、糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)缺乏 腺嘌呤不能經(jīng)補(bǔ)救途徑合成腺苷酸而出現(xiàn)堆積 腺嘌呤代謝產(chǎn)物2，8-二羥腺嘌呤由尿排出增加 可產(chǎn)生腎結(jié)石，不是高尿酸血癥 單酶缺陷原因：2.尿酸排泄障礙原發(fā)性高尿酸血癥中8090具有尿酸排泄障礙腎臟功能大多正常，僅存在尿酸排泄障礙屬多基因遺傳性疾病，易感基因和發(fā)病機(jī)制不明確 2.尿酸排泄障礙原發(fā)性高尿酸血癥中8090具有尿酸排泄2.尿酸排泄障礙腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄有四個(gè)階段： 腎小球 濾過(guò)血漿中的全部尿酸鹽 減少 近曲小管 重吸收濾液中大部分 增多 近端小管 再分泌 減少 髓絆降支 被動(dòng)重吸收 增多 終尿排出尿酸鹽只占濾過(guò)量的610 總量約為2.4mmol3.0mmol/d

21、腎臟尿酸排泄障礙涉及以上各個(gè)過(guò)程 2.尿酸排泄障礙腎臟對(duì)尿酸鹽的排泄有四個(gè)階段：3.代謝綜合征與高尿酸血癥原發(fā)性高尿酸血癥與肥胖、原發(fā)性高血壓、 血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關(guān)系密切。高尿酸血癥是代謝綜合征的一個(gè)組成部分肥胖和高甘油三酯血癥是高尿酸血癥的相關(guān)因素 但血液尿酸和TG等之間相互作用的機(jī)制仍不清楚3.代謝綜合征與高尿酸血癥原發(fā)性高尿酸血癥與肥胖、原發(fā)性高血4.高嘌呤飲食短時(shí)間內(nèi)從飲食攝入大量含嘌呤食物會(huì)生成大量尿酸 超過(guò)腎臟排泄能力導(dǎo)致血液尿酸升高各類葷菜都含嘌呤，尤其是各種動(dòng)物內(nèi)臟和海鮮嘌呤極高：腦.肝.腎.心.蛤蜊.鳳尾魚(yú).沙丁魚(yú).肉汁等嘌呤較高蔬菜：菠菜.韭菜.扁豆.豌豆.大豆

22、.豆制品等飲料：咖啡、濃茶含一定量嘌呤酒類：啤酒可能性最大，烈性酒次之，葡萄酒不存在雞蛋和牛奶含豐富蛋白質(zhì)而嘌呤較低，水果中嘌呤很少4.高嘌呤飲食短時(shí)間內(nèi)從飲食攝入大量含嘌呤食物會(huì)生成大量尿酸5.各種腎臟疾病各種腎小球疾病 濾過(guò)功能等減退慢性鉛中毒 腎小管損害藥物競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泌尿酸： 雙氫克尿塞/利尿酸/速尿/吡嗪酰胺/小劑量阿司匹林血液乳酸或酮酸等有機(jī)陰離子濃度增高： 腎小管對(duì)尿酸的分泌受到競(jìng)爭(zhēng)性抑制而排出減少5.各種腎臟疾病各種腎小球疾病 濾過(guò)功能等減退6.細(xì)胞破壞增多使核酸分解及尿酸生成增多：骨髓增生性疾病核酸合成增加和周轉(zhuǎn)加速白血病、淋巴瘤、紅細(xì)胞增多癥等惡性腫瘤的化療和放療后細(xì)

23、胞破壞過(guò)多溶貧、SLE、牛皮癬、心梗、肺結(jié)核等 組織細(xì)胞破壞增多6.細(xì)胞破壞增多使核酸分解及尿酸生成增多： 高尿酸血癥和痛風(fēng)的病因分類 類 型 病因或遺傳特征原發(fā)性高尿酸血癥 尿酸排泄減少，占80-90 多基因性常染色體顯性遺傳 尿酸產(chǎn)生過(guò)多 從頭合成嘌呤過(guò)多(占原發(fā)性10-20) 多基因性常染色體顯性遺傳 特異性酶缺陷(占原發(fā)性1) 青春性原發(fā)性痛風(fēng) HGPRT部分缺乏，X-連鎖 青春期尿酸結(jié)石癥 （突變型）PRS活性增強(qiáng) Lesch-Nyhan綜合征 HGPRT完全缺乏，X-連鎖 Con gierke病 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏或不足 繼發(fā)性高尿酸血癥 尿酸排泄減少 腎功能減退 慢性腎疾患

24、腎小球?yàn)V過(guò)減少 糖尿病腎病 腎小管排泌尿酸減少 高血壓、內(nèi)分泌疾病、 有機(jī)酸增加 、鉛中毒腎病尿酸產(chǎn)生過(guò)多 骨髓增殖性疾?。喊籽　⒍喟l(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞增多癥 慢性溶血性貧血 全身擴(kuò)散的癌癥，惡性腫瘤化療或放療 嚴(yán)重的剝脫性牛皮癬 高尿酸血癥和痛風(fēng)的病因分類 一、體液總蛋白定量二、體液白蛋白定量三、血清蛋白質(zhì)電泳四、免疫固定電泳五、體液個(gè)別蛋白質(zhì)六、體液氨基酸七、體液尿酸 第二節(jié) 常用體液蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢測(cè)項(xiàng)目 一、體液總蛋白定量第二節(jié) 常用體液蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物一、 體液總蛋白體液總蛋白 數(shù)量種類眾多定量測(cè)定時(shí)作了如下假定：1.所有血漿蛋白是單純的多肽鏈，糖脂類和金 屬有機(jī)物

25、等均不計(jì)在內(nèi)，其含氮量平均為162.各種蛋白質(zhì)理化性質(zhì)雖不同，但與化學(xué)試劑的 反應(yīng)性（如呈色、沉淀）一致。一、 體液總蛋白體液總蛋白 數(shù)量種類眾多測(cè)定蛋白質(zhì)時(shí)利用蛋白質(zhì)特有的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)：重復(fù)的肽鏈結(jié)構(gòu)；分子中均含有氮原子；與色素結(jié)合的能力；沉淀后借濁度或光折射測(cè)定；酪氨酸和色氨酸殘基對(duì)酚試劑反應(yīng)或紫外光吸收臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定體液蛋白質(zhì)的方法有多種 各種方法性能和應(yīng)用情況不同 最多用的是雙縮脲法 一、 體液總蛋白測(cè)定蛋白質(zhì)時(shí)利用蛋白質(zhì)特有的結(jié)構(gòu)或性質(zhì)：一、 體液總蛋白（一）雙縮脲法（biurea method） 【測(cè)定原理】蛋白質(zhì)中兩個(gè)相鄰肽鍵(-CO-NH-)在堿性溶液中能與二價(jià)銅離子作用產(chǎn)生穩(wěn)定

26、的紫紅色絡(luò)和物。此反應(yīng)與雙縮脲(兩個(gè)尿素縮合物H2N-OC-NH-CO-NH2)在堿性溶液與Cu2+作用形成紫紅色反應(yīng)相似。因此將蛋白質(zhì)與堿性銅反應(yīng)的方法稱為雙縮脲法（一）雙縮脲法（biurea method） 【測(cè)定原理】（一）雙縮脲法【參考區(qū)間】隨年齡增大有所增高，60歲后則稍有下降。新生兒:4670 g/L，數(shù)月到2歲:5175g/L， 3歲及以上:6080 g/L。成人:6483g/L(直立行走)和6078g/L(臥床)【臨床意義】濃度下降常由白蛋白濃度下降而引起濃度增高見(jiàn)于慢性炎癥等多克隆免疫球蛋白增多，以及漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多癥。（一）雙縮脲法【參考區(qū)間】（一）雙縮脲法【

27、方法評(píng)價(jià)】（1）特異性：至少含兩個(gè)-CONH-才能與Cu2+絡(luò)合， 氨基酸及二肽無(wú)反應(yīng)，三肽以上才能反應(yīng)。 體液小分子肽含量極低，可忽略不計(jì)。（2）呈色一致性：因呈色強(qiáng)度與肽鍵數(shù)量即蛋白質(zhì) 含量成正比，故各種蛋白質(zhì)呈色強(qiáng)度基本相同， 為目前所有總蛋白測(cè)定方法中最好。（一）雙縮脲法【方法評(píng)價(jià)】（一）雙縮脲法【方法評(píng)價(jià)】（3）臨床應(yīng)用：檢測(cè)范圍10120g/L靈敏度不高，但很適合血清總蛋白濃度對(duì)胸腹水總蛋白的檢測(cè)低限為0.47g/L 生物檢測(cè)限為1.33g/L 胸腹腔積液TP在4.550 g/L，可采用該法蛋白質(zhì)濃度很低的腦脊液和尿液無(wú)法定量（一）雙縮脲法【方法評(píng)價(jià)】（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法

28、 1.染料結(jié)合法 酸性環(huán)境蛋白質(zhì)帶正電荷，可與染料陰離子反應(yīng)而產(chǎn)生顏色改變。染料有氨基黑、麗春紅、考馬斯亮藍(lán)、鄰苯三酚紅鉬等，前兩種常作血清蛋白電泳的染料?？捡R斯亮藍(lán)可用于尿液、腦脊液等定量測(cè)定，雖簡(jiǎn)便和靈敏，但比色杯對(duì)染料有吸附作用。鄰苯三酚紅鉬法沒(méi)有考馬斯亮藍(lán)法的缺點(diǎn)。各法均存在與不同蛋白質(zhì)結(jié)合力不一致的問(wèn)題（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 1.染料結(jié)合法 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 1.染料結(jié)合法 鄰苯三酚紅鉬法（pyrogallol red molybdate，PRM） 原理：在酸性介質(zhì)中，鄰苯三酚紅-鉬酸鹽與蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，最大吸收峰從467nm轉(zhuǎn)移至594nm。靈敏度高，檢測(cè)下

29、限約1020mg/L，上限約2g/L 試劑不吸附比色杯，可用于自動(dòng)生化分析儀中各種蛋白質(zhì)呈色程度不同，球蛋白約為白蛋白70 加入適量十二烷基磺酸鈉，球蛋白反應(yīng)性有所升高該法適用于蛋白質(zhì)濃度低的尿液、腦脊液等 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 1.染料結(jié)合法（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 2.凱氏定氮法（Kjeldahl method） 1883年建立，是經(jīng)典的蛋白質(zhì)測(cè)定方法。原理：測(cè)定樣品中的含氮量，推算出蛋白質(zhì)含量。蛋白質(zhì)中含氮量較為恒定，平均16,即1克氮相當(dāng)于6.25克蛋白質(zhì)。 準(zhǔn)確性好，精密度高，靈敏度高，適用于任何形態(tài)的樣品測(cè)定，至今仍被認(rèn)為是測(cè)定許多生物樣品中蛋白質(zhì)含量的參考方法。但

30、操作復(fù)雜、費(fèi)時(shí)，不適合臨床常規(guī)測(cè)定。 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 2.凱氏定氮法（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 3比濁法（turbidimetry）某些酸如三氯乙酸、磺基水楊酸等能與蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生微細(xì)沉淀，由此產(chǎn)生的懸浮液濁度大小與蛋白質(zhì)的濃度成正比。優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)便、靈敏度高， 可測(cè)定尿液、腦脊液等蛋白質(zhì)較低的樣品。缺點(diǎn)是影響濁度大小的因素較多，包括加入試劑的手法、混勻技術(shù)、反應(yīng)溫度等，且各種蛋白質(zhì)形成的濁度亦有較大的差別。（二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 3比濁法 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 3比濁法 芐乙氯銨法是目前臨床上較多應(yīng)用的比濁法原理：芐乙氯銨在堿性條件下與蛋白質(zhì)形成沉淀，

31、其懸浮液穩(wěn)定，660nm 處進(jìn)行濁度測(cè)定。靈敏度、準(zhǔn)確度、對(duì)白蛋白和球蛋白的反應(yīng)一致性都優(yōu)于其他比濁法，檢測(cè)范圍較廣。精密度仍不夠理想。 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 3 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 4. 酚試劑法（phenol reagent method）Folin在1921年首創(chuàng)，用于酪氨酸和色氨酸測(cè)定 后由吳憲用于蛋白質(zhì)定量原理：蛋白質(zhì)中酪氨酸和色氨酸使磷鎢酸和磷鉬酸還原為鎢藍(lán)和鉬藍(lán)。靈敏度較高各種蛋白質(zhì)酪氨酸和色氨酸含量不同， 如ALB含色氨酸0.2，球蛋白色氨酸23 因此只適合測(cè)定單一蛋白質(zhì)。受還原性物質(zhì)干擾(帶-SH化合物、糖類、酚類等) （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 4

32、. （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 5直接紫外吸收法根據(jù)蛋白質(zhì)在280nm或215/225nm紫外吸收值，計(jì)算蛋白質(zhì)含量。 蛋白質(zhì)濃度（g/L）1.45A280nm-0.74A260nm 準(zhǔn)確性受蛋白中芳香族氨基酸含量影響甚大 而且尿酸和膽紅素在280nm附近有干擾。不適合血清、尿液等組成復(fù)雜的體液蛋白質(zhì)， 常用于較純的酶、免疫球蛋白等測(cè)定。 （二）測(cè)定體液總蛋白的其他方法 5直接二、體液白蛋白 【檢測(cè)方法】包括電泳法、免疫化學(xué)法和染料結(jié)合法。電泳法只能測(cè)其百分含量，乘TP濃度得其濃度 用于ALB定量不方便且精密度不如直接定量免疫化學(xué)法包括免疫比濁法和放射免疫法等 特異性好、靈敏度高，ALB易

33、純化、抗血清易制備，適合尿液和腦脊液等低濃度ALB的測(cè)定血清ALB測(cè)定可采用染料結(jié)合法 二、體液白蛋白 【檢測(cè)方法】二、體液白蛋白【檢測(cè)方法】 染料結(jié)合法 原理：陰離子染料溴甲酚綠(bromcresol green ，BCG) 溴甲酚紫(bromcresol purple ，BCP)能與ALB結(jié)合， 其最大吸收峰發(fā)生轉(zhuǎn)移。 BCG與ALB形成的藍(lán)綠色復(fù)合物在630nm處有吸收峰， BCP與ALB形成的綠色復(fù)合物在603nm處有吸收峰。 而球蛋白基本不結(jié)合這些染料。 二、體液白蛋白【檢測(cè)方法】二、體液白蛋白【參考區(qū)間】隨年齡有所變化，04天：2844 g/L 4天14歲：3854 g/L，此后下

34、降成人：3552 g/L，60歲為3246 g/L 走動(dòng)者比臥床者平均高3 g/L【醫(yī)學(xué)決定水平】：35gL時(shí)正常 2834gL為輕度缺乏 2127gL為中度缺乏 21gL則嚴(yán)重缺乏 低于28gL時(shí)，會(huì)出現(xiàn)組織水腫二、體液白蛋白【參考區(qū)間】【臨床意義】ALB增高僅見(jiàn)于嚴(yán)重失水時(shí)，無(wú)重要臨床意義低ALB血癥見(jiàn)于下述許多疾病情況：（1）白蛋白合成不足： 嚴(yán)重肝臟合成功能下降如肝硬化、重癥肝炎 蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良或吸收不良ALB受飲食蛋白質(zhì)攝入量影響，可作為營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，早期缺乏時(shí)不易檢出。二、體液白蛋白【臨床意義】二、體液白蛋白【臨床意義】 （2）白蛋白丟失： 尿中丟失如腎病綜合征、慢性腎小球腎

35、炎、 糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎病等 胃腸道蛋白質(zhì)丟失，因黏膜炎癥壞死 皮膚丟失如燒傷及滲出性皮炎等（3）白蛋白分解代謝增加： 組織損傷如外科手術(shù)和創(chuàng)傷 組織分解增加如感染性炎癥疾病等 二、體液白蛋白【臨床意義】 二、體液白蛋白【臨床意義】（4）白蛋白的分布異常： 門(mén)靜脈高壓時(shí)大量ALB從血管內(nèi)漏入腹腔（5）無(wú)白蛋白血癥： 極少見(jiàn)的遺傳性缺陷，血漿ALB含量常低于1g/L二、體液白蛋白【臨床意義】二、體液白蛋白【方法評(píng)價(jià)】 （1）兩種染料結(jié)合法均操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性好（2）特異性BCG與ALB為快反應(yīng)，30秒基本完全 血清和球蛋白能起慢反應(yīng)，程度較ALB低 縮短反應(yīng)時(shí)間能避免非特異性反應(yīng)BCP

36、與ALB即時(shí)完全反應(yīng) 無(wú)球蛋白非特異性干擾 但BCP與牛、豬等ALB的反應(yīng)性比人ALB程度低二、體液白蛋白【方法評(píng)價(jià)】 二、體液白蛋白【方法評(píng)價(jià)】 （3）臨床應(yīng)用：兩法均適合于血清白蛋白測(cè)定BCP法檢測(cè)范圍為550g/L，上限較低BCG法檢測(cè)范圍為560g/L，應(yīng)用更方便BCG法測(cè)定胸腹腔積液ALB檢測(cè)低限為0.44g/L 生物檢測(cè)限0.98g/L，胸腹腔積液1.535 g/L 能采用BCG法測(cè)定尿液和腦脊液ALB定量則不適宜采用該法二、體液白蛋白【方法評(píng)價(jià)】 二、體液白蛋白三、血清蛋白電泳（serum protein electrophoresis,SPE） 【檢測(cè)原理】pH 8.6緩沖液中

37、血清中各種蛋白質(zhì)都電離成負(fù)離子，在電場(chǎng)中向正極移動(dòng)；因各種蛋白質(zhì)pI不同，在相同pH下帶電荷量有差異，各蛋白質(zhì)分子大小與分子形狀也不相同，故在同一電場(chǎng)中泳動(dòng)速度不同。血清蛋白質(zhì)被分成5個(gè)主要區(qū)帶 從正極起依次為ALB、1、2、球蛋白三、血清蛋白電泳（serum protein electr三、血清蛋白電泳【參考區(qū)間】白蛋白57681球蛋白1.05.72球蛋白4.911.2球蛋白713球蛋白9.818.2正常人SPE圖譜不同染色劑和電泳條件參考區(qū)間不同各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立 自己的參考區(qū)間三、血清蛋白電泳【參考區(qū)間】正常人SPE圖譜不同染色劑和電泳三、血清蛋白電泳 圖譜類型TPAlb12低蛋白血癥型NN

38、N腎病型NN肝硬化型NNN-（融合）彌漫性肝損害型NM蛋白血癥型在 - 區(qū) 帶 中 出 現(xiàn) M 蛋 白 區(qū)帶慢性炎癥型急性時(shí)相反應(yīng)型NNN高2()-球蛋白血癥型妊娠型NN蛋白質(zhì)缺陷型個(gè) 別 區(qū) 帶 出 現(xiàn) 特 征 性 缺 乏【臨床意義】 1.血清蛋白電泳異常圖譜 三、血清蛋白電泳 圖譜類型TPAlb12低蛋白血癥三、血清蛋白電泳【臨床意義】 2.血清蛋白電泳典型圖譜 （1）腎病型：ALB下降，2顯著升高 明顯升高，不變或相對(duì)下降（2）肝硬化型：ALB下降，明顯升高 典型者和區(qū)帶融合，見(jiàn)-橋腎病型肝硬化型三、血清蛋白電泳【臨床意義】腎病型肝硬化型三、血清蛋白電泳【臨床意義】 3.免疫球蛋白增多

39、（1）單克隆免疫球蛋白增多：或間色澤深染的窄區(qū)帶,單克隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，稱M蛋白(monoclonal protein)，見(jiàn)于漿細(xì)胞病。M蛋白電泳位置大致反應(yīng)Ig類型，IgA位于區(qū)后部或和之間，IgM位于區(qū)中部，IgG位于區(qū)后部。三、血清蛋白電泳【臨床意義】三、血清蛋白電泳【臨床意義】 3.免疫球蛋白增多 （2）多克隆免疫球蛋白增多為各種合成Ig細(xì)胞的全面增殖 區(qū)帶呈彌散性升高見(jiàn)于慢性肝病、肝硬化、結(jié)締組織病、慢性感染、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征、淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病。三、血清蛋白電泳【臨床意義】三、血清蛋白電泳【方法評(píng)價(jià)】影響精密度的因素很多，如電泳介質(zhì)性質(zhì)，緩沖液成分和濃

40、度、電壓大小、電泳時(shí)間、染色液成分、電泳時(shí)溫度。實(shí)驗(yàn)室之間的精密度較差，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度也遠(yuǎn)不如生化指標(biāo)定量測(cè)定。采用自動(dòng)電泳儀及其配套的商品試劑，每次電泳時(shí)電壓.時(shí)間.甚至溫度等都能準(zhǔn)確控制，精密度明顯提高。三、血清蛋白電泳【方法評(píng)價(jià)】四、體液尿酸【檢測(cè)方法】早期常采用氧化還原法，以磷鎢酸法較常用， 特異性差，臨床實(shí)驗(yàn)室已不再采用。尿酸酶紫外吸收法是測(cè)定尿酸的參考方法。尿酸酶-過(guò)氧化物酶法：目前常采用 原理：尿酸酶氧化尿酸生成尿囊素和H2O2，后者在過(guò)氧化物酶催化下，使2，4-二氯酚和4-氨基安替比林縮合生成醌類有色化合物。四、體液尿酸【檢測(cè)方法】四、體液尿酸【參考區(qū)間】1血清尿酸 男性210

41、420mol/L，女性150350mol/L2尿液尿酸 膳食嘌呤含量對(duì)尿酸排出量影響很大無(wú)嘌呤膳食：男2480mol/d，女稍低低嘌呤膳食：男2830mol/d，女2360mol/d高嘌呤膳食：5900mol/d均衡膳食：14804430mmol/d四、體液尿酸【參考區(qū)間】四、體液尿酸【臨床意義】1血清尿酸 為發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥，后者的主要危害是引起痛風(fēng)2尿尿酸排出量 可判斷腎臟排泄尿酸的能力 分析高尿酸血癥是否由腎臟排泄障礙所引起四、體液尿酸【臨床意義】四、體液尿酸【方法評(píng)價(jià)】尿酸酶-過(guò)氧化物酶法過(guò)氧化物酶催化反應(yīng)特異性較差，維生素C、膽紅素等還原性物質(zhì)有負(fù)干擾。血清尿酸濃度在幾百mol/L水平

42、，遠(yuǎn)低于血糖、總膽固醇等，膽紅素等負(fù)干擾容易被觀察到。 試劑中加入膽紅素氧化酶能消除膽紅素干擾。可用于血清和尿液尿酸測(cè)定 檢測(cè)上限約為700mol/L，尿液尿酸應(yīng)稀釋測(cè)定 四、體液尿酸【方法評(píng)價(jià)】尿酸酶-過(guò)氧化物酶法一、蛋白質(zhì)代謝紊亂的生物化學(xué)診斷蛋白質(zhì)的變化與人類許多疾病密切相關(guān)病理情況下血漿蛋白質(zhì)的變化資料已越來(lái)越多隨技術(shù)發(fā)展許多微量血漿蛋白質(zhì)分析已較容易第三節(jié) 蛋白質(zhì)與非蛋白含氮化合物檢測(cè)的臨床應(yīng)用一、蛋白質(zhì)代謝紊亂的生物化學(xué)診斷蛋白質(zhì)的變化與人類許多疾病（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化1.多種血漿蛋白質(zhì)含量下降 ALB為血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，是肝病最常用的蛋白質(zhì)指標(biāo)，因半壽期長(zhǎng)而不很靈

43、敏，在嚴(yán)重慢性肝炎、肝硬化以及重癥肝炎時(shí)有明顯下降。PA是肝臟合成功能的敏感指標(biāo)，肝功能下降時(shí)顯著降低。肝病時(shí)血漿膽堿酯酶因合成減少而降低。其他如轉(zhuǎn)鐵蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、1-酸性糖蛋白等在肝功能明顯下降時(shí)也可出現(xiàn)減少。（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化1.多種血漿蛋白質(zhì)含量下降 （一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化2.凝血蛋白質(zhì)和凝血酶原時(shí)間(PT)嚴(yán)重肝臟疾病有明顯Fg缺乏和某些凝血因子減少凝血酶原時(shí)間是真正的功能性試驗(yàn)，延長(zhǎng)提示嚴(yán)重肝功能障礙，對(duì)肝合成功能的快速變化敏感。PT對(duì)輕微的肝細(xì)胞功能障礙不敏感，急性病毒性或中毒性肝炎若PT延長(zhǎng)，是爆發(fā)性肝衰竭早期指標(biāo)。（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化

44、2.凝血蛋白質(zhì)和凝血酶原時(shí)間(（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化3.免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）增高 慢性肝病網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受損或門(mén)靜脈旁路形成時(shí)升高急性肝炎輕度升高，慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化顯著升高 尤其是自身免疫性肝炎IgG升高常見(jiàn)于慢性活動(dòng)性肝炎IgA升高常見(jiàn)于各種肝硬化，酒精性肝硬化時(shí)尤其顯著原發(fā)性膽汁性肝硬化IgM大量升高 病毒性肝炎早期可出現(xiàn)IgM升高（一）肝臟疾病的血漿蛋白質(zhì)變化3.免疫球蛋白（IgG、IgA（二）對(duì)某些疾病的重要診斷意義1.遺傳性蛋白合成缺陷與疾病 年輕肺氣腫者 1-抗胰蛋白酶 缺陷wilson病 銅藍(lán)蛋白遺傳性 減少2.貧血的診斷和鑒定 缺鐵性貧血 轉(zhuǎn)鐵蛋白

45、升高溶血性貧血 結(jié)合珠蛋白 減少 （二）對(duì)某些疾病的重要診斷意義1.遺傳性蛋白合成缺陷與疾病 （三）急性時(shí)相反應(yīng) （acute phase reaction，APR）急性時(shí)相反應(yīng) 是機(jī)體對(duì)急性炎癥(如感染、自免等)和組織損傷(如創(chuàng)傷、手術(shù)、心肌梗死、腫瘤等)的非特異性的，血漿蛋白質(zhì)濃度變化：如AAT、AAG、Hp、Cp、C4、C3、Fg和CRP等顯著升高或升高，PA、ALB、TFR出現(xiàn)下降。以上血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 （acute phase proteins,APPs） 升高的蛋白質(zhì)稱為正向APPs 下降的蛋白質(zhì)稱為負(fù)向APPs （三）急性時(shí)相反應(yīng) （acute phAPR的機(jī)制是

46、對(duì)炎癥的一般反應(yīng)損傷部位釋放的細(xì)胞因子（IL，干擾素）引發(fā) 肝細(xì)胞中上述蛋白質(zhì)合成量的改變。正向APPs是機(jī)體防御機(jī)制的一個(gè)部分尤其是活化補(bǔ)體、蛋白酶抑制劑對(duì)酶活性的抑制Hp對(duì)被破壞紅細(xì)胞中釋放Hb的保護(hù)作用等作為營(yíng)養(yǎng)蛋白的負(fù)向APPs此時(shí)合成減少 可為合成正向APPs提供更多的氨基酸原料 APR的機(jī)制是對(duì)炎癥的一般反應(yīng)APR的時(shí)相C-反應(yīng)蛋白首先升高12小時(shí)內(nèi)AAG也升高然后AAT、Hp、C4和Fg升高最后是C3和銅藍(lán)蛋白升高通常在25天內(nèi)這些APPs達(dá)到最高值A(chǔ)PR的時(shí)相C-反應(yīng)蛋白首先升高（四）類固醇激素對(duì)血漿蛋白質(zhì)的影響雌激素增多：如妊娠、使用避孕藥 AAT、TRF升高，Cp顯著增加，

47、AMG增加 AAG和Hp合成減少糖皮質(zhì)激素增加： 包括庫(kù)欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等 可引起AAG升高（四）類固醇激素對(duì)血漿蛋白質(zhì)的影響雌激素增多：如妊娠、使用避（五）器官組織損傷導(dǎo)致的血漿蛋白質(zhì)變化正常血漿含來(lái)源于組織細(xì)胞的各種各樣蛋白質(zhì)，但相當(dāng)微量。某些器官或組織病變時(shí)，如肝炎、心肌損傷、胰腺炎、惡性腫瘤等，則能向血漿中釋放出更多的某種蛋白質(zhì)或酶。檢測(cè)這些蛋白質(zhì)有助于以上疾病的診斷，這些將在其他相關(guān)章中敘述。 （五）器官組織損傷導(dǎo)致的血漿蛋白質(zhì)變化正常血漿含來(lái)源于組織細(xì)二、氨基酸代謝紊亂的生物化學(xué)診斷遺傳性氨基酸代謝紊亂可從三個(gè)水平上診斷： 異常的DNA檢測(cè) 產(chǎn)前篩查和產(chǎn)后檢測(cè)酶缺陷

48、 血清和尿液氨基酸檢測(cè)血清或尿液氨基酸定性和/或定量檢測(cè)最常用二、氨基酸代謝紊亂的生物化學(xué)診斷遺傳性氨基酸代謝紊亂可從三個(gè)三、高尿酸血癥與痛風(fēng)的生物化學(xué)診斷（一）高尿酸血癥和痛風(fēng)的概念血清尿酸濃度超過(guò)參考值上限稱為高尿酸血癥，即男性和絕經(jīng)后女性大于420mol/L，絕經(jīng)前女性大于350mol/L。血液尿酸濃度增高到一定程度時(shí)，可出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶形成和沉積，并引起特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形、慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性尿路結(jié)石，即為痛風(fēng)。三、高尿酸血癥與痛風(fēng)的生物化學(xué)診斷（一）高尿酸血癥和痛風(fēng)的（二）痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制血液或滑囊液中的尿酸鈉濃度達(dá)到飽和狀態(tài)，將出現(xiàn)結(jié)晶沉淀。在體溫37、pH7.4時(shí)，尿酸鈉的溶解度約為420mol/L，而在30時(shí)為268mol/L。飽和狀態(tài)的尿酸鈉，與血漿特異性1、2球蛋白結(jié)合后，仍具有一定的穩(wěn)定性。遇有下列情況即可使尿酸鈉呈微小結(jié)晶析出： 血漿1、2球蛋白減少 局部pH降低 局部體溫降低 （二）痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制血液或滑囊液中的尿酸鈉濃度達(dá)到飽和狀態(tài)，（二）痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制尿酸鈉結(jié)晶易沉淀在血管較少、粘多糖含量較豐富的軟骨、關(guān)節(jié)