分子藥理學(xué)習(xí)題

1、1/61.受體的基本看法、特點、分類及各種結(jié)構(gòu)特點。受體（receptor）是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一些對生物活性物質(zhì)（包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)、藥物等）擁有鑒別能力并可選擇性與之結(jié)合，經(jīng)過一系列中介系統(tǒng)惹起特異性效應(yīng)的生物大分子物質(zhì)。特點：高親和力、特異性、飽和性、可逆性、地域分布性、亞細(xì)胞或分子特點、配體結(jié)合試驗資料與藥理活性的相關(guān)性、生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體、可調(diào)治性分類：G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道型受體、受體酪氨酸激酶、核受體受體動力學(xué)的定義及其所涉及的學(xué)說內(nèi)容。受體動力學(xué)就是以藥物濃度或劑量與效應(yīng)的關(guān)系定量地解析藥物與受體的相互作用可能產(chǎn)生的作用方式。所涉及學(xué)說內(nèi)容包括：Clar

2、k提出的受體占有學(xué)說；Paton提出的速率學(xué)說；Koshland依照酶與底物的相互作用提出的引誘吻合學(xué)說；Change與Karlin分別提出的兩態(tài)模型學(xué)說。離子通道的種類及基本結(jié)構(gòu)。離子通道包括：電壓門控離子通道：包括鈉通道、鈣通道、鉀通道等。化學(xué)門控離子通道：包括各種神經(jīng)遞質(zhì)門控離子通道、ATP敏感鉀通道、鈣依賴性鉀通道等作用于鈉通道的藥物有哪些種類及主要藥物？作用于神經(jīng)系統(tǒng)鈉通道的藥物：抗癲癇藥（苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸等）；局部麻醉藥（利多卡因、丁卡因、布比卡因、等）作用于心血管系統(tǒng)鈉通道的藥物：鈉通道阻滯藥（a類：奎尼丁、普魯卡因等；b類：利多卡因、苯妥英等；c類：普羅帕酮、

3、氟卡尼等）；鈉通道激活藥（天然：藜蘆定、烏頭堿等；合成：DPI201、BDF9148、BDF9198等）鈣通道的分類。細(xì)胞外鈣內(nèi)流經(jīng)過的鈣通道：電壓門控鈣通道、鈣庫調(diào)控型鈣通道內(nèi)鈣釋放經(jīng)過的鈣通道：肌醇三磷酸受體（IP3R）/鈣通道和雷諾停受體(RyR)/鈣通道10.作用于鈣通道的藥物有哪些種類及主要藥物？電壓門控鈣通道：激動藥（二氫吡啶類BayK8644、刺尾魚毒素）、阻滯藥（L型：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓等；T型：米貝拉地爾、卡馬西同樣；N型：芋螺毒素、西尼地同樣）鈣庫調(diào)控性鈣通道：激動藥（EGTA、BAPTA等）阻滯藥（益康唑、曲格列酮等）鉀通道的分類。延緩?fù)庀蛘麾浲ǖ?、超速激活?/p>

4、延緩整流鉀通道、內(nèi)向整流鉀通道、鈣激活鉀通道、ATP敏感鉀通道、瞬時外向鉀通道2/6作用于鉀通道的藥物有哪些種類及主要藥物？作用于延緩?fù)庀蛘麾浲ǖ溃喊返馔⑺魉鍫?、多非利特等；作用于ATP敏感鉀通道：阻滯劑（磺酰尿類）、開放劑（米諾地爾、二氮嗪）；作用于瞬時外向鉀通道：同型半胱氨酸、替地沙星、胺碘酮等化學(xué)信號的種類、化學(xué)信號的細(xì)胞外傳達(dá)路子（內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌）、化學(xué)信號的跨膜傳達(dá)?；瘜W(xué)信號種類：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體分子、其他化學(xué)信號跨膜傳達(dá)：化學(xué)信號的共同特點是不能夠脂質(zhì)雙分子層，其跨膜傳達(dá)時，只能與細(xì)胞表面受體結(jié)合，經(jīng)過信號變換將信息傳達(dá)至細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。G蛋白的分類

5、及結(jié)構(gòu)、G蛋白與受體的相互作用、G蛋白的效應(yīng)器有哪些？G蛋白的分類：異三聚體G蛋白、相對分子量低的單體小G蛋白（Ras、Rho等）、相對分子量高的其他G蛋白（Gh蛋白、動力蛋白等）三各種類G蛋白的結(jié)構(gòu)：G蛋白由、3種不同樣亞基組成異三聚體。亞基為一單鏈，亞基平時組成親密的二聚體，共同發(fā)揮作用。各種G蛋白的主要差別在于亞基。G蛋白與受體相互作用：G蛋白經(jīng)過其活化與非活化的循環(huán)，即經(jīng)過G-GDP與G-GTP的變換以及G蛋白三聚體的聚合和解聚，在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起到分子開關(guān)的作用。當(dāng)受體與G蛋白偶聯(lián)時，受體處于高親和力狀態(tài)，易于和相應(yīng)的激動藥結(jié)合，而結(jié)合的結(jié)果又促進(jìn)了G蛋白的激活；一旦G與GTP結(jié)

6、合，形成活性態(tài)，受體-G蛋白即解耦聯(lián)，受體又回復(fù)到低親和力狀態(tài)。G蛋白的效應(yīng)器：主要有腺苷酸環(huán)化酶（AC）、磷脂酶、磷酸二酯酶、G蛋白調(diào)治的離子通道細(xì)胞內(nèi)信息傳達(dá)路子（5個）Gs/Gi-AC-cAMP信號路子、Gq-PLC-DAG/IP3信號路子、Gc-cGMP-PKG路子、絡(luò)氨酸蛋白激酶介導(dǎo)的信號路子、核受體及信號路子作用于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的藥物有哪些種類？作用于G蛋白的藥物：激活劑（黃蜂毒素、鹽酸二甲雙胍等）、拮抗劑（變構(gòu)鳥苷酸、G蛋白衍生肽類、非肽類G蛋白拮抗劑）作用于效應(yīng)器的藥物：福斯高林、氨力農(nóng)等作用于其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的藥物：絡(luò)氨酸蛋白激酶控制劑（黃酮類、肉桂酰胺類、苯乙烯類等）、法尼基

7、轉(zhuǎn)移酶控制劑（手霉素、替匹法尼等）NO的生物合成、代謝及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。NO的生物合成：左旋精氨酸是NO合成的基本底物H2NNH2H2NNOHH2NO3/6NHNHNHNADPH1/2NADPH+NOO2O2H3+NCOO-H3+NCOO-H3+NCOO-L-精氨酸Nw-羥基-L-精氨酸L-胍氨酸NO的代謝：以硝酸根和亞硝酸根的形式存在于細(xì)胞內(nèi)外液中，使NO失活NO與亞鐵血紅素和SH鍵結(jié)合而失活NO在血管內(nèi)被紅細(xì)胞攝取，與養(yǎng)結(jié)合血紅蛋白相遇，轉(zhuǎn)變?yōu)橄跛猁}離子和甲基血紅蛋白，與非氧合血紅蛋白結(jié)合的NO形成亞硝基血紅蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)：NO/環(huán)鳥苷酸（NO/cGMP）路子：NO主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路子，NO具

8、強(qiáng)親脂性，彌散到周邊細(xì)胞內(nèi)與鳥苷酸環(huán)化酶上亞鐵血紅素（sGC）的亞鐵基結(jié)合，使sGC變構(gòu)激活，在Ca2+的參加下，催化GTP轉(zhuǎn)變?yōu)閏GMP，cGMP作為第二信使發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)NO的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號還包括激活環(huán)氧化酶、蛋白激酶C、鐵調(diào)治蛋白以及影響轉(zhuǎn)錄因子等多種路子18.NO生物合成的調(diào)治底物調(diào)治：L精氨酸是NO合成的基本底物。細(xì)胞活化時，細(xì)胞外的精氨酸經(jīng)細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)運體主動向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。一氧化碳合酶（NOS）的調(diào)治：在NO合成過程中，NOS是NO合成的唯一限速酶，是調(diào)治NO合成的要點環(huán)節(jié)。NOS催化NO合成需要多種輔助因子，而輔助因子的缺乏能以致NOS活性的下降。內(nèi)源性NOS控制物及其代謝酶系統(tǒng)：

9、BH4是NOS的重要輔因子，在其水平下降或生物利用度降低的情況下，NOS的催化活性會出現(xiàn)失偶聯(lián)。內(nèi)源性NOS控制物在調(diào)治體內(nèi)NO合成起著要點作用。ADMA、L-NMMA等均為NOS控制劑NO的生物學(xué)作用。NO在心血管系統(tǒng)的生物學(xué)作用：保持血管張力、控制心肌縮短力、對心肌細(xì)胞凋亡的調(diào)控、抗血小板齊聚/粘附和血栓形成、控制血細(xì)胞粘附、抗血管圓滑肌細(xì)胞增殖作用、促進(jìn)血管再生、除去氧自由基NO在神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)作用：4/6中樞神經(jīng)系統(tǒng)：作為神經(jīng)信息傳達(dá)物質(zhì)參加突觸接觸、影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、對NMDA受體通道的調(diào)治作用、對腦血流量的調(diào)治作用、參加行為調(diào)治、保持增強(qiáng)痛覺、對自主神經(jīng)的作用、對神經(jīng)元的細(xì)胞毒

10、作用外周神經(jīng)系統(tǒng)：調(diào)治胃腸道功能、調(diào)治呼吸道功能、調(diào)治生殖泌尿道功能、胰島素分泌過程的重要調(diào)質(zhì)、控制嗜鉻細(xì)胞釋放兒茶酚胺NO與藥物作用。經(jīng)過延長藥物NO半衰期或調(diào)治NO合成系統(tǒng)是發(fā)揮藥理作用的主要方法NO供體：全身血液動力學(xué)作用：心絞痛控制、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、控制血壓、治療肺動脈高壓、治療血栓栓塞性疾病擬NANC能神經(jīng)遞質(zhì)樣作用：改進(jìn)胃腸道圓滑肌和擴(kuò)約肌功能、改進(jìn)陽痿患者勃起功能其他：擬NO樣參加大腦記憶形成的作用作用于DDAH/ADMA/NOS通路藥物經(jīng)過應(yīng)用外源性的L-精氨酸，提高L-精氨酸/ADMA的比值，逆轉(zhuǎn)ADMA對NOS的競爭性控制經(jīng)過藥物調(diào)治NOS的表達(dá)和活性經(jīng)過藥物

11、調(diào)治ADMA相關(guān)酶的活性，減少ADMA生成或代謝，從而降低ADMA水平自由基的看法，分類。自由基（freeradical）又稱游離基，是指外層軌道含有未配對的電子、原子團(tuán)或特別狀態(tài)的分子，平時在該原子、分子或原子團(tuán)的右上角用-或.符號表示。分類：氧自由基：超氧離子自由基（O2-）、羥（OH-）、單線態(tài)氧（1O2）、過氧化氫（H2O2）等脂性自由基：是氧自由基和多（聚/價）不飽和脂肪酸作用生成的中間代謝產(chǎn)物。包括脂自由基、脂氧自由基、和脂過氧自由基自由基對機(jī)體的生理作用，病理作用生理作用：參加組織代謝（細(xì)胞能量代謝、體內(nèi)生物合成、激活酶原）、參加機(jī)體的免疫防守系統(tǒng)、參加機(jī)體解毒功能、ROS第二信

12、使學(xué)說病理作用：對細(xì)胞膜的損害脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；對蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、酶的破壞；破壞酶的活性；破壞染色體、DNA、RNA；脂質(zhì)對過氧化物的毒性作用抗氧化劑（酶類，生物類，中藥本源）有哪些？酶類：細(xì)胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、過氧化物酶（POX）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPOX）、谷胱甘肽轉(zhuǎn)-s-移酶（GST）、絡(luò)氨酸酶、DT-黃遞素、其他生物類：類胡蘿卜家族、維生素E、維生素C、硒、肽/蛋白類抗氧化劑、褪黑素、其他5/6中藥本源：黃酮類化合物、單寧類化合物、五味子提取物、丹參提取物細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)控的系統(tǒng)。2+2+Ca進(jìn)入系統(tǒng)、細(xì)胞內(nèi)鈣庫的鈣釋放、鈣結(jié)合蛋白、Ca移出細(xì)胞質(zhì)

13、的路子鈣超載的看法。鈣超載惹起的疾病有哪些？在生理狀態(tài)下。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的濃度約為10-7mol/l，而細(xì)胞外Ca2+的濃度約為10-3mol/l。有些有害因素（如缺血、缺氧和再灌注損害等）可惹起鈣平衡系統(tǒng)功能失調(diào)，Ca2+分布凌亂，以致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度異常高升，即鈣超載。鈣超載惹起的疾?。ㄋ猩婕叭毖俟嘧p害的疾病都與鈣超載相關(guān)）：缺血性心臟?。ㄐ募」Ｋ?、心絞痛）、缺血性腦?。ǘ虝盒阅X缺血發(fā)生、腦梗死、腦栓塞）和肝缺血再灌注損害（肝移植術(shù)、缺血性肝病等）鈣通道阻滯藥的分類、藥理作用及其臨床應(yīng)用。鈣通道阻滯藥：選擇性阻滯鈣通道，控制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。臨床主要用于

14、降壓，抗動脈粥樣硬化、減少心血管事件、改進(jìn)生活質(zhì)量及防治老年癡呆。是目前應(yīng)用最為廣泛的心腦血管藥物之一。鈣通道阻滯藥依照電壓鈣通道亞型分類：類選擇性作用于L型鈣通道的藥物：a類（二氫吡啶類）、b類（地爾硫卓類）、c類（苯烷胺類）、類（粉防己胺等）類選擇性作用于其他電壓門控通道的藥物：作用于T型鈣通道（苯妥英等）、作用于N型鈣通道（芋螺毒素等）、作用于P型鈣通道（某些蜘蛛毒素）類非選擇性鈣通道阻滯劑（氟桂利嗪、普尼拉明等）什么叫細(xì)胞凋亡？細(xì)胞凋亡的生化變化有哪些？細(xì)胞凋亡是碰到機(jī)體嚴(yán)實調(diào)控的一種細(xì)胞死亡，有核細(xì)胞在必然生理條件或病理狀態(tài)下，經(jīng)過啟動自己內(nèi)部系統(tǒng)，主要經(jīng)過內(nèi)源性NDA的激活而發(fā)生的

15、一種自覺性程序化自然死亡。細(xì)胞凋亡的生化變化：細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活、細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸外翻、能量代謝改變、細(xì)胞質(zhì)蛋白交聯(lián)、生物大分子合成增加細(xì)胞凋亡的信號通路有哪些？詳盡列舉兩種細(xì)胞凋亡信號通路。細(xì)胞凋亡信號通路：死亡受體通路、線粒體通路、細(xì)胞核通路、顆粒酶路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路死亡受體通路：死亡受體存在于某些細(xì)胞表面，經(jīng)過與死亡配體結(jié)合，傳導(dǎo)死亡配體攜帶的凋亡信號，迅速激活caspase而引誘細(xì)胞死亡。B通線粒體通路：外源基因（化療、紫外線照射等）可以致線粒體外膜通透化，是內(nèi)膜中細(xì)胞色素c釋放入細(xì)胞質(zhì)，并與凋亡蛋白酶激活因子1、procaspase-9、ATP在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成凋亡體，既而激活效應(yīng)caspase，最后以致細(xì)胞凋亡。6/6細(xì)胞的抗凋亡作用及抗凋亡信號傳導(dǎo)路子有哪些？細(xì)胞的抗凋亡作用：生理性控制因子（剪應(yīng)力、生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)等）、病毒因子（腺病毒、桿狀病毒等）、藥物（鈣蛋白酶控制劑、促癌劑等）抗凋亡信號傳導(dǎo)路子：PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、Ras-MARK路子、NF-B路子、NO路子細(xì)胞凋亡的檢測方法。形態(tài)學(xué)檢測、反應(yīng)細(xì)胞膜改變的檢測、線粒體膜勢能的檢測、DNA片段化檢測、caspase-3活性檢測、凋亡相關(guān)蛋白TFAR19蛋白的表達(dá)和細(xì)胞定位解析細(xì)胞凋亡與腫瘤的關(guān)系。人類好多腫瘤細(xì)胞特別是一些代謝性腫瘤細(xì)胞對某些生理