2022頭孢唑林注射劑說明書修訂要求

1、頭泡理林注射劑說明書修訂要求一、【不良反應】項下應包含以下內(nèi)容已報道有以下不良反應：皮膚及皮下組織類：皮疹、瘙癢、多汗、潮紅、血管性水腫、 過敏性紫瘢、尊麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、史蒂文森-約翰 遜（Stevens-Johnson）綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、急性泛 發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病。消化系統(tǒng)：口腔念珠菌?。谇基Z口瘡 口干、口苦、口腔 潰瘍、惡心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、肝炎、 黃疸、厭食和假膜性結腸炎。假膜性結腸炎可能發(fā)生在接受抗生 素治療期間或之后?？梢娧灏被D(zhuǎn)移酶（SGOT、SGPT）和堿 性磷酸酶水平的瞬時升高。罕見惡心和嘔吐。全身性及給藥部位反應：藥物熱、

2、胸部不適、乏力，少見靜 脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎，注射部位皮疹、瘙癢、腫脹。肌內(nèi) 注射給藥后偶見注射部位疼痛，部分出現(xiàn)硬結。免疫系統(tǒng)：超敏反應、過敏性休克。精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、全身或局部麻木、震顫、皮 膚刺痛感、暈厥、顱內(nèi)壓升高、抽搐、痙攣、嗜睡、煩躁不安、 失眠、幻覺、噩夢、眩暈、潮熱。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、胸腔積液、喉水腫、咳嗽、鼻炎、支 氣管痙攣、間質(zhì)性肺炎、嗜酸性粒細胞性肺炎。心血管系統(tǒng):心悸、發(fā)組、心動過速、房顫及其他心律失常、 血壓降低、血壓升高。血液系統(tǒng)：凝血功能障礙、中性粒細胞減少癥、白細胞減少 癥、血小板減少癥、血小板增多癥、全血細胞減少、嗜堿性粒細 胞減少、嗜酸性粒細

3、胞減少、粒細胞缺乏癥、嗜酸粒細胞增多、 白細胞增多、粒細胞增多、單核細胞增多、貧血、再生障礙性貧 血、溶血性貧血。腎臟及泌尿系統(tǒng)：血尿、尿失禁、BUN值升高、血清肌酊 升高、間質(zhì)性腎炎、腎衰竭。腎功能減退病人應用高劑量（每日 12g ）的本品時可出現(xiàn)腦病反應，如意識模糊、癲癇發(fā)作。其他：眼瞼水腫、眼干、視物模糊、關節(jié)痛、肌無力、肌痛、 耳鳴。生殖器和肛門瘙癢（包括外陰瘙癢，生殖器瘤和陰道炎X 白色念珠菌二重感染偶見。二、【禁忌】項下應包含以下內(nèi)容.頭泡嚶林過敏者禁用。.其他頭抱菌素類藥物過敏者禁用。.對青霉素或其他如內(nèi)酰胺類藥物有嚴重過敏史的患者禁 用。三、【注意事項】項下應包含以下內(nèi)容.交叉

4、過敏反應：患者對一種頭泡菌素或頭霉素 （cephamycin ）過敏者對其他頭抱菌素或頭霉素也可能過敏; 患者對青霉素、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭抱菌素 或頭霉素過敏。使用本品前必須詳細詢問患者先前有否對頭抱嚶林、其他頭 抱菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類藥物過敏 性休克史者不可應用本品。療程中如發(fā)生過敏反應，需立即停藥。 發(fā)生過敏性休克時，需保持呼吸道暢通、吸氧、并予以腎上腺素、 糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。.對診斷的干擾：1%應用頭泡嚶林的患者可出現(xiàn)直接或間 接抗球蛋白Coombs試驗陽性及尿糖假陽性反血 硫酸銅法1 少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶可升高。

5、.用于腎功能不全的患者：因腎功能受損或腎功能不全而導致的低尿量患者，應謹慎使 用本品，應用時必須減量。與其他氏內(nèi)酰胺類抗生素一樣，如果 對腎功能受損的患者(肌肝清除率小于55mL/min)給予不適當 的高劑量，可能會引起癲癇發(fā)作。.肝功能損害、腎功能損害或營養(yǎng)不良的患者，療程較長的 患者和以往經(jīng)抗凝治療穩(wěn)定的患者，可出現(xiàn)頭抱唾林相關的凝血 酶原活性下降的風險。.長期應用可導致對本品耐藥細菌過度生長，治療期間一旦 發(fā)生二重感染，應及時采取適當措施。.與所有頭抱菌素一樣，本品慎用于有胃腸道疾病，特別是 有結腸炎病史的患者。.包括頭抱理林在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物在應用中都曾 有過艱難梭菌相關性腹瀉(

6、CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea )的報道，其嚴重程度從輕度腹瀉到致死性 的結腸炎不等?？咕幬镏委煏淖兓颊呓Y腸部位的正常菌群, 導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B是導致CDAD發(fā)生的原因。艱 難梭菌中產(chǎn)生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率 升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需 要對此類患者進行結腸切除術。凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患 者，都必須考慮發(fā)生CDAD的可能性。曾有文獻報道，在抗菌 藥物治療結束2個月后發(fā)生CDAD ,因此在進行CDAD鑒別時 需要認真了解患者的病史。一旦懷疑或者

7、確認患者發(fā)生了 CDAD，可能需要停止患者正 在接受的抗生素（對艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外 同時應根據(jù)臨床指征，對患者進行適當?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、補 充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進行手術評估。.本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡 星、硫酸卡力障素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄 糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉、葡萄糖酸鈣。四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內(nèi)容大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究中未見由于頭抱陛林導致的 生育力受損或?qū)μプ械膿p害。然而，尚未在妊娠婦女中進行充分 及受控良好的研究。由于動物生殖試驗并不能總是預測人類的反 應，因

8、此本品應僅在明確被需要時才可使用。剖宮產(chǎn)前應用頭泡嚶林，臍血中藥物濃度大約是母體藥物濃 度的1/41/3。本品對胎兒似乎并無不良影響。哺乳期婦女本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時仍宜暫 停哺乳。五、【老年用藥】項下應包含以下內(nèi)容在一項920例接受頭泡嚶林治療的臨床試驗中，313例受 試者（34% ）為65歲及以上，138例受試者（15% ）為75歲 及以上。本品在這些老年受試者的安全性與有效性與年輕受試者 相比，總體上沒有差異。其他臨床報道未見老年患者和年輕患者 之間存在顯著差異，但不能排除少數(shù)老年患者對本品更敏感的可 能性。本品由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者毒性反應的風險可 能更大。老年

9、患者通常由于腎功能減退，因此本品在老年人中 /2較年輕人明顯延長，應按腎功能變化適當減量或延長給藥間 期。六、【藥物相互作用】項下應包含以下內(nèi)容.本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應用，在體外能增強抗菌 作用。.頭泡嘎林與華法林合用，因維生素K依賴性凝血因子的合 成降低，出血的風險增加。.頭抱建林與活傷寒疫苗合用，后者的免疫作用下降。4本品與抗感染藥（如氨基糖昔、多粘菌素E、多粘菌素B ）、 含碘造影劑、有機粕化合物、大劑量甲氨蝶嶺、某些抗病毒藥物 （如阿昔洛韋、瞬甲酸鈉1環(huán)抱素、他克莫司和利尿劑（如映 塞米）合用有增加腎毒性的可能，建議監(jiān)測腎功能。.頭抱嚶林與丙磺舒聯(lián)用時，丙磺舒可能會降低頭泡菌素的 腎小管分泌，丙磺舒可導致本品血藥濃度升高，