小兒免疫特點

1、小兒免疫特點第一頁，共五十九頁。泡泡男孩他在塑料泡泡里度過了12年的光陰，他渴望親人深情地擁抱，卻在臨死那一刻，第一次觸摸到媽媽手。 1971年9月21日，他出生在美國。從出生那一刻起，他就生活在一個無菌透明的塑料隔離罩中，因為他患有一種及其罕見的基因缺陷疾病“重癥聯(lián)合免疫缺陷?。ê喎QSCID）”。第二頁，共五十九頁。他的體內(nèi)沒有任何免疫系統(tǒng)，沒有任何抵御細菌、病毒的能力。對他來說，泡泡外面的世界充滿著致命的威脅.1983年底，新任主治醫(yī)生為“泡泡男孩”移植了姐姐凱瑟琳的骨髓干細胞，手術(shù)后，凱瑟琳骨髓內(nèi)潛伏的致命病毒就侵入了他的身體，并大量繁殖，醫(yī)生竭盡全力為他搶救也無濟于事。最終，醫(yī)生放棄了

2、治療，把“泡泡男孩”從禁錮了他12年的泡泡里抱了出來。 第三頁，共五十九頁。1984年2月22日，與病魔和孤獨斗爭了12年半的“泡泡男孩” ，靜靜地離開了人世。 第四頁，共五十九頁。 一、概述 1. 概念 免疫（immunity）是機體的一種生理性保護機制。其本質(zhì)是識別自身，排除異己。第五頁，共五十九頁。免疫基礎(chǔ)理論62.免疫的本質(zhì)：識別自身，排除異己 抗 感 染防 御清除衰老、死亡和損傷細胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細胞免疫監(jiān)視功能第六頁，共五十九頁。3.免疫功能失調(diào)（或紊亂）可以發(fā)生異常反應(yīng)。（1）過高：各種變態(tài)反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)疾病。（2）過低：免疫缺陷病，生理功能紊亂，惡性腫瘤等。第七

3、頁，共五十九頁。二、免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細胞免疫活性物質(zhì)淋巴細胞（位于淋巴液、血液和淋巴結(jié)中）吞噬細胞：抗體、淋巴因子、溶菌酶等（發(fā)揮免疫作用的細胞）T細胞B細胞（由免疫細胞或其他細胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）（免疫細胞生成、成熟或集中分布的場所）第八頁，共五十九頁。免疫器官和組織：中樞免疫器官：骨髓和胸腺T、B淋巴細胞分化成熟的場所 外周免疫器官：淋巴結(jié)、成熟T、B淋巴細胞定居、免疫應(yīng)答的場所 免疫基礎(chǔ)理論第九頁，共五十九頁。 免疫分類 1.非特異性免疫：是機體在長期的種族進化過程中不斷與各種病原體相互斗爭而建立起來的一種防衛(wèi)功能，是先天性免疫力，可以遺傳給后代，是生來具有的。并不專門

4、針對某一種抗原性異物。 2.特異性免疫：是個體發(fā)育過程中受到抗原性物質(zhì)的刺激而產(chǎn)生的。是后天免疫，不能遺傳給后代。具有很強的針對性，只對機體接觸過的抗原物質(zhì)才能發(fā)揮作用。第十頁，共五十九頁。第一道防線人體的三道防線第二道防線第三道防線特異性免疫非特異性免疫第十一頁，共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第一道防線）皮膚的保護作用 人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線.第十二頁，共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第一道防線）人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線.呼吸道黏膜上纖毛的清掃作用 第十三頁，共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第一道防線）人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線.皮膚分泌物的殺菌作用第十四頁，

5、共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第二道防線）體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞組成人體的第二道防線溶菌酶的作用第十五頁，共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第二道防線）體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞組成人體的第二道防線吞噬細胞吞噬病原體第十六頁，共五十九頁。人體的防衛(wèi)機制（第三道防線）主要由免疫系統(tǒng)和免疫細胞組成病原體突破前兩道防線后,人體就會啟動第三道防線，產(chǎn)生特異性免疫。第十七頁，共五十九頁。引起人體產(chǎn)生抗體的物質(zhì)叫做抗原?？乖涂贵w例如：病毒、細菌等病原體表面的蛋白質(zhì)等物質(zhì)特異性免疫第十八頁，共五十九頁?？贵w的概念： 產(chǎn)生專門抗擊這種病原體的蛋白質(zhì)抗體的形成：B細胞漿細胞抗體抗原合成分泌第十九頁，共五十九頁?？?/p>

6、原進入人體被體液中由B細胞產(chǎn)生的抗體消滅T細胞靠直接接觸靶細胞體液免疫細胞免疫第二十頁，共五十九頁。體液免疫抗原吞噬細胞(識別和處理)T細胞B細胞(識別)呈遞抗原暴露出這種病原體所特有的抗原刺激分泌淋巴因子第二十一頁，共五十九頁。體液免疫記憶細胞B細胞增殖和分化受抗原刺激漿細胞可以在抗原消失后的很長時間內(nèi)保持對這種抗原的記憶。當(dāng)同一種抗原再次進入機體，記憶細胞會迅速增殖、分化，形成漿細胞，快速產(chǎn)生大量的抗體，從而產(chǎn)生更強的特異性免疫反應(yīng)。第二十二頁，共五十九頁。體液免疫+ 抗原漿細胞合成和分泌抗體特異性免疫反應(yīng)抗體與病原體結(jié)合，抑制其繁殖或?qū)θ梭w細胞的黏附抗體與抗原結(jié)合，使其形成沉淀或細胞集團

7、，進而被吞噬細胞吞噬消化第二十三頁，共五十九頁。抗原吞噬細胞(識別和處理)T細胞B細胞(識別)呈遞抗原刺激記憶細胞增殖和分化漿細胞+ 抗原合成和分泌抗體特異性免疫反應(yīng)抗原再次入侵分泌淋巴因子第二十四頁，共五十九頁?？乖淌杉毎?識別和處理)T細胞記憶細胞增殖和分化效應(yīng)T細胞抗原再次入侵與靶細胞密切接觸(細胞裂解死亡)抗原釋放細胞免疫第二十五頁，共五十九頁。體液免疫與細胞免疫的關(guān)系項 目體液免疫細胞免疫作 用對 象產(chǎn)生效應(yīng)細胞作 用方 式相互關(guān)系抗原靶細胞漿細胞效應(yīng)T細胞漿細胞產(chǎn)生抗體與抗原結(jié)合效應(yīng)T細胞與靶細胞接觸，使靶細胞破裂，使病原體失去寄生的基礎(chǔ)相互配合，共同發(fā)揮作用第二十六頁，共五十九

8、頁。問題探討： 前面討論的主要是免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能，人們通過這種防衛(wèi)功能，使機體能有效地防御病原體，那么免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能是不是越強越好呢第二十七頁，共五十九頁。自身免疫病 自身免疫?。?由于免疫系統(tǒng)異常敏感，反應(yīng)過度，“敵我不分”地將自身物質(zhì)當(dāng)作外來異物進行攻擊而引起的，就稱為自身免疫病。第二十八頁，共五十九頁。常見的自身免疫病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡第二十九頁，共五十九頁。過敏原： 能引起過敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)，如花粉、室內(nèi)塵土、魚、蝦、牛奶、蛋類、青霉素、磺胺、奎寧等過敏反應(yīng)第三十頁，共五十九頁。 小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的特點 小兒免疫狀況與成人明顯不同，導(dǎo)致兒童疾病特殊性。傳統(tǒng)認為，小兒時

9、期免疫系統(tǒng)不成熟，實際上，出生時免疫器官和免疫細胞均已相當(dāng)成熟，免疫功能低下可能為未接觸抗原，尚未建立免疫記憶有關(guān)。 第三十一頁，共五十九頁。小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點第三十二頁，共五十九頁。非特異性免疫及特點 第三十三頁，共五十九頁。非特異性免疫及特點屏障作用：皮膚、血腦屏障、血液-胎盤屏障吞噬細胞的吞噬作用：單核巨噬細胞、中性粒細胞補體和其他免疫分子：補體、干擾素、其他免疫分子如血漿纖連蛋白、甘露糖結(jié)合血凝素等第三十四頁，共五十九頁。 血液-胎盤屏障：能阻止母體內(nèi)病原微生物的通過，特別是在妊娠3個月內(nèi)，該屏障不完善，故妊娠早期，感染、藥等因素可以導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。 屏障作用第三十五頁，共

10、五十九頁。 屏障作用皮膚和粘膜的屏障作用：年齡越小屏障功能越差第三十六頁，共五十九頁。血腦屏障功能：保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒血腦屏障發(fā)育尚未完善，容易發(fā)生顱內(nèi)感染，尤其是新生兒，新生兒還可以發(fā)生核黃疸。 屏障作用第三十七頁，共五十九頁。非特異性免疫及特點 吞噬細胞的吞噬作用單核巨噬細胞：新生兒單核細胞發(fā)育已完善，但因缺乏輔助因子，其趨化、吞噬、氧化殺菌產(chǎn)生G-CSF、IL8、IL6、IFN-r、IL12和抗原提呈能力比成人差，接觸的抗原類型和劑量不同，影響到單核巨噬細胞，尤其是DC(樹突狀細胞)的免疫調(diào)節(jié)功能，從而影響新生兒的免疫狀態(tài)。第三十八頁，共五十九頁。 中性粒細胞：受分娩刺激，剛出生后1

11、2h數(shù)量最多，72h后下降，4-6歲后逐漸上升為成人水平，由于儲藏庫空虛，嚴重感染可致中性粒細胞減少。新生兒期其趨化和粘附分子和FC受體表達不足，尤其是早產(chǎn)兒，生后2周才能達成人水平。中性粒細胞數(shù)量偏少，功能暫時性低下，易患化膿性感染。39非特異性免疫及特點第三十九頁，共五十九頁。 40非特異性免疫及特點補體系統(tǒng)及其他免疫成分補體：新生兒各補體成分和溶血活性低于成人，是成人的50-60%，到3-6個月其水平和活性方能達成人水平。早產(chǎn)兒低于成熟兒。第四十頁，共五十九頁。41非特異性免疫及特點其他免疫分子：新生兒血漿纖連蛋白濃度僅為成人的1/3-1/2，未成熟兒更低。未成熟兒甘露糖結(jié)合血凝素較成人

12、低，生后10-20周達到足月新生兒水平。第四十一頁，共五十九頁。特異性免疫功能及其特點第四十二頁，共五十九頁。特異性免疫功能及其特點T淋巴細胞及細胞因子 T細胞是在胸腺微環(huán)境和胸腺素的作用下，分化和成熟的。所以胸腺：是T細胞分化成熟的場所。胸腺缺乏可導(dǎo)致細胞免疫缺陷。43第四十三頁，共五十九頁。T淋巴細胞及細胞因子成熟T細胞占外周血淋巴細胞的80%，因此外周血淋巴細胞可反映T細胞數(shù)量，出生時淋巴細胞數(shù)目較少，6-7月時超過中性粒細胞的百分率，6-7歲兩者相當(dāng)；此后隨年齡增長，逐漸降至老年水平。第四十四頁，共五十九頁。T淋巴細胞及細胞因子細胞因子：新生兒T細胞產(chǎn)生TNF和GM-CSF僅為成人的5

13、0%，IFN-r、IL-10和IL-4為10-20%。隨抗原反復(fù)刺激，各種細胞因子水平逐漸增高。 IFN-r一般在生后175天可達成人水平。T細胞出生時數(shù)量已達成人水平，也已經(jīng)有免疫應(yīng)答能力：Th2細胞較Th1細胞占優(yōu)勢。第四十五頁，共五十九頁。B淋巴細胞及Ig特異性體液免疫（B細胞免疫）骨髓：是B細胞分化成熟的場所B細胞在抗原刺激和細胞因子誘導(dǎo)分化為漿細胞 產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）46第四十六頁，共五十九頁。B細胞的表型及功能：胎兒和新生兒有產(chǎn)生IgM的B細胞，無產(chǎn)生IgG和IgA的B細胞。產(chǎn)生IgG的B細胞于2歲時達成人水平，產(chǎn)生IgA的B細胞于5歲時達成人水平。B淋巴細胞及Ig第四十七頁，

14、共五十九頁。特異性體液免疫（B細胞免疫）免疫球蛋白（Ig） 是B細胞分化為漿細胞的產(chǎn)物分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類48第四十八頁，共五十九頁。 特異性體液免疫免疫球蛋白 IgG唯一能通過胎盤的Ig，分為4個亞類大量IgG通過胎盤發(fā)生在妊娠后期。胎齡小于32周的早產(chǎn)兒血清IgG濃度低于400mg/dl，足月新生兒高于母體5-10%。生后3個月IgG降至最低，1歲時為成人的60%，67歲達成人水平。IgG亞類隨年齡增長而逐漸上升，IgG2代表細菌多糖的抗體，上升速度在2歲內(nèi)很慢，此年齡易患莢膜細菌感染。49第四十九頁，共五十九頁。14 12 10 8 6 4 2g / L 0.6

15、 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后血清免疫球蛋白IgG的濃度變化第五十頁，共五十九頁。第五十一頁，共五十九頁。 IgM：不能通過胎盤胚胎第12周即能合成，個體發(fā)育最早的Ig臍血含量極低，新生兒臍血IgM過高提示宮內(nèi)感染（ IgM 0.20.3g/L)34月為成人的50%，1歲時為75%，于68歲達成人水平，男孩，3歲，女孩6歲達成人水平。IgM是抗G-桿菌的主要抗體，新生兒易患革蘭氏陰性桿菌感染。52 特異性體液免疫免疫球蛋白第五十二頁，共五十九頁。 IgA：不能通過胎盤個體發(fā)育最晚的Ig新生兒含量極低，增高亦

16、提示宮內(nèi)感染可從母乳中獲得分泌型IgA。46個月后，血中可出現(xiàn)IgA，2-4歲達成人水平分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，呼吸道分泌液中SigA含量的高低直接影響呼吸道粘膜對病原體的抵抗力。53 特異性體液免疫免疫球蛋白第五十三頁，共五十九頁。 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgAImmunoglobulin development in infants and children第五十四頁，共五十九頁。 IgD、IgE： 不能通過胎盤，含量極低 IgE與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān) IgD作用尚不清楚55 特異性體液免疫免